ساخت ، تعیین خصوصیات و بررسی ساختاری و عملکردی نانوذرات پلی پلکسی دندریمری هدفمند شده با نانوبادی علیه her2 در سطح in vitro

انتخاب اب ار انتقام ژن در ژن در انی سرطان یک وضوع بسیار پراهمیت است. حا ل ژنقی بایقد بتوانقد و کقوم های dna را به شکل ذرات نانو تری ناسی برای اندوسیتوز تراام انقد و هقم چنقین بتوانقد رهقایش ژن از اجق ای اندوزویبهداخلسیتوزومراارتقابخشد.ازطرفی وفقیتژندرانیبهانتقاماارا?قدژنهقایدرقانیبقهسقلوم های اختصاصی سرطانی بستگی دارد. دندریمرهای پلی ا? یدوا? ین )pamam( حا ل های انتققام ژن بسقیار اارا? قدی هستند اه دابلیت تراام اردن و کوم های dna را دارند و به علاوه ا کان اتصام یگاندهای هدفگیر بقر روی سقط این و کوم ها نی وجود دارد. هدف این تحقی تلفی هدفمندی در دو سط لا یکی توسط هقدف گیقری توسقط ا?نتقی بادی های تک دو نی (نانوبادی) و دیگری هدف گیری در سط رونویسی به نظور یک راه ایمن جهت بیقان هدفمنقد ژنهااست.دراین طاعهلابرایبهتودبخشیدنبهخصوصیات وکومهایدندریمریpamam(نسل5)بقهعنقوان حا لین انتقام ژنلا ا?نها را با سه نستت قو ی ختلقف peg/pamam توسقط زنجیقره هقای nhs-peg3500-mal پگیلقه اردیم.سپس وکومهاینانوبادیضدher2بهدندریمرهایپگیلهشده تصلشدند.ا?زونهقایسقنجشسقمیت سلو ی و طا عات انتقام ژنی انجاا شد تا اارا? دترین اونژوگه هم از نظر سمیت سقلو ی امتقرلا و هقم دابلیقت انتققام با تر ژن انتخاب شود. اونژوگه حاصله سپس برای تراام اردن پلاسمیدهای بیان اننده ژن اشنده tbid اقه توسقط پرو وتر اختصاصی سرطان سینه muc1 در سط رونویسی هدفمند شده بودلا به اار رفتند. در قایسه با دنقدریمرهای تغییر نیافتهلا اتصام زنجیره های peg به قدار دابل توجهی سمیت in vitro ذرات را به ویژه در نستت های و ی بقا تر pegااهشداد.دربینتماادندریمرهایپگیلهشدهلادندریمرهایبانستت وی15لاpeg/pamamاارا?قدتریناز نظر ی ان ورود به سلوم و نرخ ترانسفکشن هستند. ورود به سلوم و ترانسفکشن ژن در رده های سقلو ی +bt-( her2 474و3-sk-br)توسطدندریپلکسهایهدفمند وثرترازدندریمرهایغیرهدفمنداسقتلااقهنمایقانگرهدفمنقدی انتقام توسط و کوم های نانوبادی است. در ورد هدفمندی در سط رونویسیلا پلی پلکس های هندسقی شقده بیقان ژن tbid در رده هقای سقلو ی +her2 و دارای بیقان زیقاد bt-474( muc1 و 3-sk-br) را افق ایش داده و هقم ز قان وجتات رگسلویرافراهماردند.نهبیانژنیونه رگسلویتوسطپرووتراختصاصیسیستمعصقتی راقی سیناپسین i اه به عنوان انترم به اار رفته بود دیده نشد. نتقایج طا عقات نشقان داد اقه اونژوگقه نهقایی -nb-peg pamam ی تواند یک اونژوگه زیستی جدید برای انتقام هدفمند ژن به سلوم های تو وری +her2 باشد.