بررسی اثر ریزملکولهای dapt و xav939 در مهار مسیرهای پیام رسانی notch و wnt در ملانوسفیرها
پایان نامه
- وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علم و فرهنگ - پژوهشکده رویان
- نویسنده مریم مهدی پور
- استاد راهنما مرضیه ابراهیمی
- تعداد صفحات: ۱۵ صفحه ی اول
- سال انتشار 1392
چکیده
چکیده ملانومای متاستاتیک یکی از چالش برانگیزترین سرطان ها در حوزه درمان است. مطالعات اخیر نشان میدهند، سلول های بنیادی سرطان مسئول ایجاد متاستاز، مقاومت دارویی و بازگشت مجدد تومور هستند. این خصوصیات سلول های بنیادی به اختلال در مسیرهای پیام رسانی سلولی مانندnotch و wnt نسبت داده می شود و هدفگیری این مسیرها می تواند دستاورهای درمانی تازه ای را برای سرطان به همراه داشته باشد؛ اما تاکنون نقش مسیرهای notch و wnt در سلول های بنیادی ملانوما به خوبی روشن نشده است. در بخش اول مطالعه ما، ملانوسفیرها (به عنوان سلول های شبه بنیادی ملانوما) از رده سلولی متاستاتیک a375 کشت داده شدند. سپس قدرت خودنوزایی این سلول ها با روش تشکیل اسفیر و کلنی بررسی و شاخص های پروتئینی مرتبط با بنیادینگی cd133 و nestin و ژن های مرتبط با بنیادینگی nestin, oct4 و nanog در مقایسه با سلول های چسبنده توموری به عنوان گروه کنترل سنجیده شد. در بخش بعدی مطالعه ژن های مرتبط با مسیرهای notch(notch, hes1, hes5) و,wnt (β-catenin, cyclind1, c-myc) بررسی و ملانوسفیرها با ریزملکول های daptبه عنوان مهار کننده مسیر notch و xav939 به عنوان مهارکننده مسیرwnt تیمار شدند. در آخر نیز ملانوسفیرها با ترکیب این ریزملکول ها تیمار شدند. نتایج مطالعه ما نشان داد: در قدرت اسفیرزایی، کلنی زایی ، بیان پروتئین nestin، بیان ژنهای nestin و nanog و بیان ژنهای مسیر notch و wnt در ملانوسفیرها در مقایسه با سلول های توموری چسبنده افزایش مشاهده شد در حالیکه در بیان شاخص cd133 تغییری مشاهده نشد. هنگام تیمار ملانوسفیرها با ریزملکول ِdapt در قدرت خودنوزایی ملانوسفیرها، بیان ژن های hes1و nestin کاهش مشاهده شد. در تیمارملانوسفیرها با ریزملکول xva939 در قدرت خودنوزایی ملانوسفیرها و بیان ژن c-myc کاهش دیده شد. هنگامی که ملانوسفیرها با ترکیبی از این ریزملکول ها تیمار شدند، علاوه بر کاهش در خودنوزایی، کاهش در پروتئین nestin، بیان ژنهای مسیرnotch, wnt و ژنهای مرتبط با بنیادینگی مشاهده شد. به طور کلی مشاهدات ما شواهد بیشتری را در استفاده ملانوسفیرها به عنوان مدل مناسبی برای مطالعه سلول های شبه بنیادی ملانوما را ارائه کرد. همچنین مطالعه ما نشان داد؛ مسیرnotch و wnt برای حفظ خصوصیات بنیادینگی سلولهای شبه بنیادی ملانوما ضروری اند و تیمار همزمان این سلولها بوسیله مهارکننده های notch و wnt میتواند در کاهش خصوصیات بنیادینگی آنها تاثیر زیادی داشته باشد و به نظر میرسد این روش می تواند به عنوان روشی تازه جهت از بین بردن سلول های شبه بنیادی ملانوما در درمان مطرح شود. واژگان کلید: سلولهای بنیادی سرطان، ملانوسفیر ، مسیرهای پیام رسانی درون سلولی
منابع مشابه
افزایش بیان مسیرهای پیام رسانی Notch و Wnt در سلوهای شبه بنیادی رده سلولی ملانومای متاستاتیک (A375)
زمینه وهدف: ملانومای متاستاتیک بدخیم‌ترین نوع سرطان پوست است؛ سختی‌های درمان ملانوما به وجود سلولهای بنیادی سرطان در ملانوما نسبت داده شده‌اند. خصوصیات سلولهای بنیادی سرطانی میتواند به‌وسیله به هم خوردن تنظیم مسیرهای پیام‌رسانی سلولی Notch و Wnt به دست بیاید. هدف ما از این مطالعه به دست آوردن سلولهای بنیادی ملانوما از رده سلولی متاستاتیک A375 و سپس بررسی خودنوزایی و خصوصیا...
متن کاملاثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین
Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...
متن کاملاثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین
Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...
متن کاملDegenerate Four Wave Mixing in Photonic Crystal Fibers
In this study, Four Wave Mixing (FWM) characteristics in photonic crystal fibers are investigated. The effect of channel spacing, phase mismatching, and fiber length on FWM efficiency have been studied. The variation of idler frequency which obtained by this technique with pumping and signal wavelengths has been discussed. The effect of fiber dispersion has been taken into account; we obtain th...
متن کاملنقش مسیرهای پیام رسانی در تولید و حفظ سلول های بنیادی جنینی موشی
سابقه و هدف: سلولهای بنیادی به عنوان امید اول ترمیم بافت‌های آسیب‌دیده از اهمیت ویژه‌ای برخوردار هستند. در این راستا آسان سازی و افزایش کارایی تولید سلولهای بنیادی جنینی به عنوان بهترین مدل از سلولهای بنیادی پرتوان، می تواند به عنوان راه کاری برای بالا بردن کارایی تولید سلولهای بنیادی جنینی انسانی محسوب شود. ریز‌مولکول ها با مهار مسیرهای تمایزی، نقش به سزایی در افزایش کارایی تولید و پایداری...
متن کاملتأثیر سه ماه تمرین هوازی بر مسیر پیام رسانی Wnt عضله اسکلتی موشهای صحرایی نر
Background: Atrophy in skeletal muscle plays an important role in disease-related tissue dysfunction such as sarcopenia. The Wnt-signaling pathway has been shown to be critical for skeletal muscle development. Current evidence suggests that exercise trainings may alter hypertrophy-related signaling in skeletal muscle. Therefore, the purpose of this study was investigating the effect of three mo...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده{@ msg_add @}
نوع سند: پایان نامه
وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علم و فرهنگ - پژوهشکده رویان
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023