مطالعه و بررسی میانکنش آنزیم تیروزین کیناز و مشتقات دارویی جدید در درمان سرطان با کمک محاسبات کامپیوتری

تعداد مبتلایان به سرطان در برخی نقاط جهان به طور روز افزونی گسترش پیدا کرده است و در دهه های آینده شاهد گسترش و افزایش موارد سرطان به صورت انفجاری و مانند یک سونامی هستیم. از دلایل اصلی ایجاد سرطان جهش های ایجاد شده در تیروزین کینازها و در نتیجه عملکرد نادرست آنها در سیستم انتقال پیام درون سلولی می باشد و پیگیری رفع اختلالات پیام رسانی بوجود آمده در تیروزین کینازها در ضمن فعالیت هایی همچون تکثیر و تزاید سلولی سبب پیدایش فرضیه هایی شد که استفاده از مهارکننده های تیروزین کیناز را برای مقاصد ضد سرطانی توجیه می کرد و به همین دلیل توسعه و تولید مهارکننده های تیروزین کیناز بحث داغ محافل تحقیقات دارویی جهت تولید داروهای ضد سرطان شد. درمان های متکی بر سلولهای هدف روشهای جدید درمانی را برای سلولهای سرطانی پیشنهاد می دهند که بتوانند اشکالات در ارتباط با شیمی درمانی را از بین ببرند. تلاش برای طراحی مهار کننده یک هدف کینازی جدید اغلب توسط غربالگری آرشیو پروژه هایی که قبلا انجام شده است،صورت می گیرد. البته مشاهدات کلینیکی و آزمایشگاهی نشان دهنده این موضوع هستند که سلول های سرطانی پس از مدتی که تحت درمان با مهار کننده ها قرار گرفته اند دچار تغییرات ژنتیکی اکتسابی شده که نتیجه اش ایجاد مقاومت دارویی در برابر مهار کننده ها می باشد. تلاش ما در این تحقیق در مرحله اول تولید مهار کننده های جدید دارویی به کمک محاسبات رایانه ای برای درمان cml، با هدف قرار دادن انکوژن bcr-abl به عنوان یک نقطه کلیدی در مسیر انتقال پیام بیماری می باشد.در مرحله دوم با توجه به مزایای استفاده از ساختارهای طبیعی برگرفته از گیاهان دارویی، پس از جستجو در مورد گیاهان دارویی موثر بر سرطان جهت بررسی و تایید این موضوع اقدام به دریافت ساختار ثبت شده گیاهان دارویی مذکور از بانک pubchem نمودیم و ضمن انجام محاسبات رایانه ای، اثر مهاری این ترکیبات را بررسی کردیم که در مورد این ساختارها به نتایج قبل قبولی دست یافتیم. برای آزمایشات کنترل از اتصال سوبسترای اصلی کینازها یعنی ساختارatp و نیز dasatinib از جمله مهارکننده های تایید شده استفاده کردیم.