یافتن و بهینه سازی محرک های انتخابی آنزیم سوپر اکسید دیسموتاز انسانی به کمک روش غربالگری مجازی و داکینگ

سوپراکسیددیسموتاز (sods) یکی از مهمترین آنتی اکسیدانهائی است که از سلولها در مقابل آسیب های ناشی از استرس اکسیداتیو محافظت می کند. در این میان یافتن ترکیبات شیمیایی تازه ای که توانائی فعال سازی این آنزیم را داشته باشد از اهمیت زیادی برخوردار است. لذا در این پژوهش از رویکرد محاسباتی جهت یافتن محرک های جدید آنزیم sod استفاده گردیده است. در این بررسی برروی 15 ترکیب شیمیایی سنتز شده توسط soulére etal (2003)و 10 ترکیب شیمیایی مشتق شده از این ترکیبات با استفاده از درخت واره های تصمیم گیری موجود در شیمی داروئی در مقابل آنزیم سوپراکسیددیسموتاز انسانی با pdbid: 1pu0 عملیات داکینگ انجام گردید. حاصل این غربالگری براساس آنالیز انرژی و ثابت مهارکنندگی (ki) ترکیب 3f بود که بدلیل شباهت ساختاری ترکیب 3f با خانواده ی فنوتیازین ها برروی شش داروی این خانواده آزمون اندازه گیری مهاری sod انجام گردید که نتایج مهاری آن همراه با ارزیابی انرژی حاصل از داکینگ رفتارهای متفاوت مهارکنندگی/فعال کنندگی برای این شش دارو را در مقابل آنزیم hssod نشان داد. براساس مطالعه رابطه ساختار و فعالیت نقش گروههای جانبی در حلقه ها فنوتیازین ها و توصیف عملکرد فعال سازی یا مهار آنزیم تأثیرگذار می باشد. براین اساس سه ترکیب تری فلوروپرازین، پرفنازین و فلوفنازین فعال کننده و سه ترکیب پرومتازین، تیوریدازین و کلرپرومازین مهارکننده ی آنزیم تشخیص داده شدند.