مدلسازی و شبیهسازی دینامیک مولکولی ساختار سهبعدی survivin و بررسی اثر جهش t34a بر ساختار پروتئین
پایان نامه
- وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه شیراز - دانشکده علوم
- نویسنده فرناز قاسمیان
- استاد راهنما نوید مقرب ایرج سعادت مصطفی سعادت
- تعداد صفحات: ۱۵ صفحه ی اول
- سال انتشار 1390
چکیده
survivin پروتئینی است که مرگ برنامهریزی شده سلول (آپاپتوز) را مهار نموده و چرخه تقسیم سلولی را نیز تنظیم مینماید. این پروتئین به شدت در اغلب تومورهای انسانی بیان میشود، اما در اکثر بافتهای طبیعی تمایزیافته قابل شناسایی نیست. از میان مطالعات مرتبط با تاثیر جهشهای مهارکننده survivin در سلولهای سرطانی، فرم جهشیافته t34a مورد توجه بیشتری قرار گرفته است. نتایج به دست آمده از مدلسازی و شبیهسازی دینامیک مولکولی ساختار طبیعی و جهشیافته این پروتئین نشان میدهد که ایجاد جهش فوق احتمالاً برهمکنشهای بین survivin و پروتئینهای hbxip (فاکتور کمکی برای اجرای عملکرد آنتیآپاپتوزی survivin) و xpo 1 (پروتئینی که به خروج survivin از هسته کمک مینماید) را دچار اختلال مینماید. از سوی دیگر، این جهش ممکن است باعث تسهیل و تقویت برهمکنشهای میان survivin و پروتئینهای smac/diablo (پروتئین مهارکننده فعالیت آنتیآپاپتوتیک survivin)، borealin و incenp (دو زیرواحد موجود در کمپلکس cpc که در تنظیم صحیح چرخه تقسیم سلولی نقش دارند) و نیز هیستون h3 (پروتئین مورد نیاز برای تفکیک صحیح کروموزومها در حین تنظیم چرخه تقسیم سلولی) گردد. نتایج مذکور با نتایج به دست آمده از مطالعات تجربی سازگارند.
منابع مشابه
مدلسازی و شبیهسازی دینامیک مولکولی ساختار سهبعدی p53 و بررسی اثر جهش g245s بر ساختار پروتئین
پروتئین p53، یک مهارکنندهی تومور کلیدی در سلول است که به هنگام آسیب به dna فعال میشود و مهمترین عملکرد خود که توقف چرخهی سلولی و آپاپتوز است را انجام میدهد. پروتئین p53 در بیش از 50% سرطانها جهش مییابد و 99% این جهشها در دمین اتصالی به dna رخ میدهد. موقعیت اکثر این جهشها (بیش از 90%) در لوپهای سطحی پروتئین (لوپهای l3 و l2) و موتیف lsh (loop sheet helix) جای گرفته است. لوپهای سطحی ...
مدلسازی و شبیهسازی دینامیک مولکولی ساختار سهبعدی p16و بررسی اثر جهش a118t بر ساختار پروتئین
p16 یک مهارکننده تومور کلیدی است که جهش آن در بیش از 70 نوع سرطان مختلف گزارش شده است. این پروتئین در شرایط استرسی، مهمترین عملکرد خود را در جهت توقف چرخهی سلولی، از طریق اتصال اختصاصی به cdk4 و cdk6 و متوقف کردن عملکرد آنها انجام میدهد. فقدان فعالیت p16 یکی از مهم-ترین وقایعی است که با سرطانهای انسانی همراه می شود. در مطالعه حاضر، برای بررسی تاثیر جهش a118tبر ساختار و عملکرد p16، ساختار پر...
مدلسازی و شبیهسازی دینامیک مولکولی ساختار سهبعدی پروتئین shp-2 و بررسی اثر جهش y63c بر ساختار آن
پروتئین shp-2 یکی از تیروزینفسفاتازهای مهم در مسیرهای پیامرسانی سلولهای انسانی است. این پروتئین شامل یک دومین کاتالیتیک (ptp) و دو دومین تنظیمی c-sh2) و (n-sh2 است. وقوع برخی از جهشهای تغییردهندهی معنا در ژن ptpn11 که کدکنندهی shp-2 است، این آنزیم را فعالتر کرده و منجر به بروز برخی ناهنجاریهای ژنتیکی، از جمله سندرم نونان میگردد. برای بررسی اثر جهش فعالکنندهی تیروزین 63 به سیستئین بر...
مدلسازی و شبیهسازی دینامیک مولکولی ساختار سهبعدیstk11/ lkb1 و بررسی اثر جهش d194a بر ساختار آنزیم
ژن lkb1 یکی از پروتئینهای خانواده سرین-ترئونین کیناز سلولی را رمز مینماید که قطبیت و تکثیر سلولهای اپیتلیال را متناسب با وضعیت انرژی سلول تنظیم میکنند. جهشهای غیرفعال کننده در این ژن به سندروم peutz-jeghers منجر می شوند که در افراد مبتلا، استعداد ابتلا به انواع سرطانها افزایش مییابد. lkb1 با اتصال به یک سودوکیناز غیرفعال به نام strad و یک پروتئین آداپتور به نام mo25 فعال میشود. در این ...
مدلسازی و شبیهسازی دینامیک مولکولی ساختار سهبعدی cdk2 و بررسی اثر جهش e172a بر ساختار آنزیم
از ویژگیهای پروتئین کینازهای یوکاریوتیک، وجود دو ناحیه ساختاری با هم تکاملیافته قطعه فعالکننده و زیردمین ghi میباشد. قطعه فعالکننده بین و شامل دو موتیف حفاظتشده آسپارتات-فنیلآلانین-گلیسین (dfg) و آلانین-پرولین-گلوتامات (ape) میباشد و زیردمین ghi نیز از مارپیچهای g، h و i تشکیل شده است. این دو قطعه توسط پلنمکی حفاظتشدهایی که بین گلوتامیکاسید موتیف ape و آرژنینی که در زیردمین ghi ق...
Survivin-T34A: molecular mechanism and therapeutic potential
The inhibitor of apoptosis protein survivin's threonine 34 to alanine (T34A) mutation abolishes a phosphorylation site for p34(cdc2)-cyclin B1, resulting in initiation of the mitochondrial apoptotic pathway in cancer cells; however, it has little known direct effects on normal cells. The possibility that targeting survivin in this way may provide a novel approach for selective cancer gene thera...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده{@ msg_add @}
نوع سند: پایان نامه
وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه شیراز - دانشکده علوم
کلمات کلیدی
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023