مطالعه بیان ژن itpa و سنجش فعالیت آنزیم آن در خون بیماران مبتلا به هیپرتروفی قلبی (hcm)

هیپرتروفی قلبی (hcm) یکی از شایع ترین بیماری های قلبی-عروقی است و علامت بارز آن افزایش ضخامت دیواره بطن چپ در غیاب بار افزایش یافته خارجی است. hcm وdcm عمدتا" به واسطه جهش در ژن های کد کننده پروتئین های سارکومری رخ می دهند. اما اخیرا" مشخص شده است که موش هایی که ژن itpa در آن ها ناک اوت شده است علائمی شبیه hcm در انسان نشان می دهند. ژن itpa کد کننده ی آنزیم سیتوزولیitpase می باشد که نقش مهمی را در حذف نوکلئوتید های سه فسفاته دآمینه از مخزن نوکلئوتیدهای آزاد داخل سلول ایفا می کند. به نظر می-رسد نقص در عملکرد ژن itpa سبب اختلال در ثبات و حفظ مخزن atp مورد نیاز برای عملکرد سارکومرها می شود. itp تجمع یافته در سلول در غیاب itpase ممکن است به عنوان یک مهار کننده رقابتی atp که برای عملکرد اکتومیوزین موجود در سارکومر ضروری است، عمل کند. اخیرا" نیز ژنی تحت عنوان nudt16 به عنوان ژن حمایت کننده itpa شناخته شده است زیرا افزایش بیان آن در فیبروبلاست های جنینی موشی که ژن itpa در آن ها ناک اوت شده بود سبب از بین رفتن فنوتیپ های ظاهر شده در این سلول ها میگردد. در مرحله اول این تحقیق بیان ژن های itpa و nudt16 با استفاده از تکنیک real time rt-pcr بررسی شد. نتایج تفاوت معنی داری میان دو گروه بیمار و کنترل نشان نداد. در بخش دوم، فعالیت آنزیمitpase در گلبول های قرمز افراد بیمار و نرمال با استفاده از تکنیک لومینساس ارزیابی شد. میزان فعالیت آنزیم در گروه بیماران بیشتر از گروه کنترل بود. بررسی توالی orf رونوشت اول ژن itpa در 30 نمونه بیمار، حاکی از وجود پلی مورفیسم p32t در تعدادی از افراد بیمار بود. بررسی دو پلی مورفیسم شایع در ژن actc1 در بیماران ، حاکی از عدم وجود این دو پلی مورفیسم در جمعیت مورد مطالعه بود.