تهیه پلیمرهای پرشاخه سازگار با محیط های زیستی وکاربرد آنها در زمینه دارورسانی و درمان سرطان

در این کار تحقیقاتی، نانومواد هیبریدی محلول در آب و با سازگاری زیستی بالا شامل نانولوله های کربنی چند دیواره و پلی سیتریک اسید( pca) پرشاخه سنتز شدند. در این کار ابتدا نانولوله ها توسط واکنش با اسید باز شده و عامل دار می شوند و سپس سیتریک اسید از طریق واکنشهای چند تراکمی برروی سطح نانولوله رشد داده شد. . نانو مواد هیبریدی mwcnt-g-pcaهم چنین قادرند ملکول های داروی ضدسرطان مانند سیس پلاتین را حمل نماید. سیس پلاتین یکی از پراستفاده ترین داروهای سایتوتوکسیک در درمان تومورهای جامد می باشد که استفاده بالینی آن با سه مشکل اساسی مواجه است: 1) سمیت شدید خصوصا نوع گوشی وکلیوی 2) غیرفعال شدن سریع دارو در اثر کمپلکس شدن با پروتئین های بافتی و پلاسمایی 3) بروز مکرر مقاومت به دارو. احتباس داروهای ضد سرطان در نانوموادهیبریدی، سمیت مربوط به آن ها را از طریق تغییر دادن فارماکوکینتیک داروها کاهش می دهد. در بافتهای توموری به علت ضعف در آنژیوژنز و سرعت بالای تکثیر سلول ها، اندوتلیوم عروق از نفوذ پذیری بیشتری نسبت به بافت سالم برخوردار است. بدین ترتیب نانومواد هیبریدی با اندازه ی ذره ای کمتر از200 نانومتر، بصورت غیر فعال قادر به هدایت نمودن داروهای ضد سرطان به تومور خواهند بود. این اثر را enhanced permeation and retention effect می نامند. خواص این نانو مواد هیبریدی بوسیله روش های مختلف شناسایی شدند و سپس از لحاظ زیستی مورد بررسی قرار گرفتند. در این مطالعه روشی برای هدایت کارآمد سیس پلاتین توسط نانو مواد هیبریدی به منظور دستیابی به فرآورده ای از سیس پلاتین با اثر درمانی بالاتر و عوارض جانبی کمتر ارائه می گردد. با استفاده ازروش hplcمقدار داروی بارگذاری شده برروی نانوماده هیبریدی تعیین شد.مطالعه رهاسازی سیس پلاتین برای دوماه در دماهای مختلف انجام شد.میزان سمیت فرمولاسیونهای تهیه شده درمقایسه باداروی آزاد با تست mtt سنجیده شد.اثر ضدتوموری در مدل حیوانی بر روی سلولهای سرطانی موشی c26کولون کارسینوما با تزریق وریدی فرآورده حاوی سیس پلاتین و فرم معمول داروی آزاد (جهت مقایسه) انجام گرفت . میانگین اندازه ذرهای فرمولاسیون تهیه شده زیر 100 نانومتر بودکه مناسب برای هدایت به سمت بافت توموری با مکانیسم eprمی باشد. بار نانوماده هیبریدی حاوی سیس پلاتین در این مطالعه منفی بود.که این به دلیل وجود گروه های کربوکسلیک پلیمر می باشد.این بار منفی باعث پایداری فرآورده در خون می شود.بررسی.رهش دارو از نانو ماده هیبریدی به کندی صورت گرفت که این هم نشان دهنده طولانی بودن عمر فرمولاسیون است. سپس در ادامه، فرمولاسیون تهیه شده نسبت به داروی آزاد، سمیت بیشتری را هم در مخیط کشت سلولی وهم در مدل حیوانی نشان داد. بنابراین با مطالعات بیشتر، می توان از این نانومواد هیبریدی محلول در آب به عنوان سیستم های حامل دارو در درمان سرطان استفاده نمود.