بررسی شاخص سطح انرژی (atp/adp ratio) و فعالیت کمپلکس i میتوکندریایی در بیماران مبتلا به als و کلونینگ و بررسی تغییرات توالی ژن sod1 در فرد سالم و فرد مبتلا به als

als (amyotrophic lateral sclerosis) یک بیماری از بین برنده نورون ها است که نشانه های بالینی آن ضعف پیشرونده عضلانی ، آتروفی ، و اسپاسم است که منعکس کننده انحطاط و مرگ نورون های حرکتی درقشر ، ساقه مغز و طناب نخاعی می باشد. علل مرگ نورون های حرکتی در als هنوز ناشناخته است اما اختلالات میتوکندریایی ممکن است در پاتوژنز این بیماری نقش داشته باشند. بنابراین فعالیت کمپلکس i و نسبت atp/adp در لنفوسیت های این بیماران مورد بررسی قرار گرفت و با افراد سالم مقایسه شد. به علاوه تغییرات توالی ژن sod1 در یک فرد سالم ویک فرد بیمار نیز مورد مقایسه قرار گرفت و مشخص شد که نوکلئوتید شمار در 21ژن فرد مبتلا به als تغییر یافته که باعث تغییر کدون tgc به tgg می شود ودر نتیجه اسیدآمینه cys بهtrp تغییر یافته است و از ناحیه 72 تا 169( یعنی 97 نوکلئوتید) دچار حذف شده است. نکته قابل توجه این است که حذف از ابتدا تا انتهای دومین اگزون رخ داده است. از طرف دیگر فعالیت کمپلکس i (nadh- ferricyanide reductase)و مقدار درون سلولی atpوadp در لنفوسیت های 13 بیمار مبتلا به als و 25 فرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. اندازه گیری atp با استفاده از لومینومترو آنزیم لوسیفراز (firefly luciferase) انجام شد واندازه گیری adp دردو مرحله آنزیمی انجام گرفت : (1) فسفوریلاسیون adp به atp توسط پیروات کیناز (2) و سپس اندازه گیری atp کل. در لنفوسیت های بیماران als فعالیت کمپلکس i و نسبت atp/adp در مقایسه با افراد سالم کاهش یافته بود. این مطالعه پیشنهاد می کند که هر گونه نقص در فعالیت کمپلکس i ویا تغییرنسبت atp/adp در سلول میتواند یک عامل مستعد کننده در پیشرفت بیماری als باشد.