تولید و دستورزی یک آنتی بادی نوترکیب با اختصاصیت دو گانه برای گیرنده لپتین و یکی از شاخص های تمایز گروه لنفوسیت های t به منظور تعدیل در پاسخ ایمنی
پایان نامه
- وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه اصفهان
- نویسنده آرش باباْیی
- استاد راهنما richard ross
- تعداد صفحات: ۱۵ صفحه ی اول
- سال انتشار 1389
چکیده
لپتین یکی از مهمترین هورمونهای مترشحه بافت چربی با نقش محوری در تنظیم ثبات انرژی و متابولیسم از طریق اشتها و گرسنگی است. علاوه بر کنترل وزن، لپتین نقش مهمی نیز در تنظیم پاسخهای ایمنی دارد. در افراد بدون نقص ژنتیکی در تولید لپتین و در بیان گیرنده آن، کاهش بیش از حد لپتین باعث افت عملکرد سیستم ایمنی و فراهم شدن شرایط ایجاد عفونت و افزایش بیش از حد آن از طریق تحریک سلولهای t و افزایش سایتوکین های پیش التهابی احتمالاً در شروع و روند بیماریهای خود ایمن موثر است. لپتین اثرات پیش التهابی روی جمعیت سلولهای t را از طریق تغییر تعادل سلولهای t کمکی به سمت فنوتیپ th1 از طریق رهاسازی سایتوکینهای پیش التهابی اعمال می کند. جلوگیری از اتصال لپتین به گیرنده آن توسط آنتی بادی مونوکلونال ضد گیرنده لپتین بعنوان یک هم آوری مخالف (آنتاگونیزم) لپتین، می تواند برخی از اختلالات التهابی را سرکوب نماید و این موضوع ممکن است بعنوان یک شیوه درمانی منطقی پیشنهاد گردد. از طرفی گیرنده لپتین در بافتهای مختلفی بخصوص در هسته قوس میانی هیپوتالاموس تحت عنوان مرکز کنترل اشتها وجود دارد و استفاده از هر گونه مسدود کننده گیرنده لپتین جهت کنترل پاسخهای ایمنی، می تواند منجر به بروز مشکلات جدید همچون افزایش چشم گیر وزن شود. بنابراین ساخت مهار کننده گیرنده لپتین که فقط در سطح سلولهای t اثرات خود را اعمال کند هدف این پروژه می باشد. در این مطالعه، به منظور تعدیل پاسخهای ایمنی بدون اثرات جانبی، یک آنتی بادی جدید با اختصاصیت دو گانه و نوترکیب(recombinant bispecific antibody) ، با استفاده از هیبریدوماهای تولید کننده آنتی بادی های منوکلونال ضد گیرنده لپتین و ضد cd4 لنفوسیتهای t کمکی طراحی شد. برای این منظور هر یک از زنجیره های منفرد قطعات متغییر(scfvs) ضد گیرنده لپتین و ضد cd4 با استفاده از تکنیک نمایش فاژی(phage display) بطور جداگانه ساخته شد. پس از اتصال توالی های مذکور و کلون کردن آنها در یک وکتور فاژمید(phagemid vector) ، در باکتری e.coli آنتی بادی جدید بصورت یک پروتئین واحد تولید شد. با بکارگیری روشهای الایزا، وسترن بلات و فلوسایتومتری صحت تولید و توانایی اتصال، از هر طرف آن به دو آنتی ژن گیرنده لپتین و cd4 ، مورد تائید قرار گرفت. ارزیابی تعدیل پاسخهای ایمنی از طریق اندازه گیری میزان تولید اینترفرون گاما توسط سلولهای t کمک کننده، بعنوان یکی از شاخصهای مهم سایتوکینی پیش التهابی، با استفاده از واکنش لنفوسیتهای مخلوط یا (mixed lymphocyte reaction)mlr انجام و کاهش آن تائید شد.
منابع مشابه
بهینه سازی تولید یک آنتی بادی با اختصاصیت دوگانه علیه گیرنده ی لپتین و cd۴ انسانی و بررسی خواص آن
مقدمه: نقص در لپتین و یا گیرنده ی آن، اثر محافظتی در ابتلا به بیماری های خودایمن دارد؛ اما از آن جایی که لپتین روی سلول های بسیاری دارای گیرنده است، مسدود کردن همه ی آن ها عواقبی را به دنبال خواهد داشت. بنا بر این، آنتاگونیست لپتین در فرم قطعه ای آنتی بادی با ویژگی دوگانه (tafv) علیه cd4 و گیرنده ی لپتین obr، از طریق هدف قرار دادن obr فقط بر روی سلول های t، دارای پتانسیل درمانی برای چنین بیماری...
متن کاملمقایسه تأثیر وضعیت طاق باز و دمر بر وضعیت تنفسی نوزادان نارس مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی حاد تحت درمان با پروتکل Insure
کچ ی هد پ ی ش مز ی هن ه و فد : ساسا د مردنس رد نامرد ي سفنت سرتس ي ظنت نادازون داح ي سکا لدابت م ي و نژ د ي سکا ي د هدوب نبرک تسا طسوت هک کبس اـه ي ناـمرد ي فلتخم ي هلمجزا لکتورپ INSURE ماجنا م ي دوش ا اذل . ي هعلاطم ن فدهاب اقم ي هس عضو ي ت اه ي ندب ي عضو رب رمد و زاب قاط ي سفنت ت ي هـب لاتـبم سراـن نادازون ردنس د م ي سفنت سرتس ي لکتورپ اب نامرد تحت داح INSURE ماجنا درگ ...
متن کاملبهینه سازی تولید یک آنتی بادی با اختصاصیت دوگانه علیه گیرنده لپتین و cd4 و بررسی خواص آن
موش¬های دچار نقص لپتین، (هورمون پروتئینی با وزن مولکولی 16 کیلو دالتون،) به القای هر دو نوع فعال و اکتسابی انسفالومیلیت خودایمن تجربی، eae (مدل حیوانی بیماری مالتیپل اسکلروزیس) مقاومت دارند که این مقاومت با تجویز لپتین قابل برگشت بوده. به طور کلی لپتین باعث افزایش واسطه¬های ایمنی سلولی و تمایز لنفوسیت tcd4+ به سمت th1 میشود. موش¬هایی که سلول¬های cd4+ t آن¬ها، تحت تاثیر آنتاگونیست¬های لپتین قرار...
ارزیابی تنوع و گروه گونه های کارکردی به عنوان یکی از شاخص های تنوع زیستی در پاسخ به گرادیان ارتفاعی
هدف از تحقیق حاضر بررسی گروه گونهها و تنوع کارکردی گیاهان در طول گرادیان ارتفاعی به منظور اعمال مدیریت منطبق با شرایط اکولوژیک مرتع چشمه سرخو شهرستان راور است. برای این منظور، ۱۲ نقطه ارتفاعی به فاصله ۱۰۰ متر از هم در نظر گرفته شد و در هر نقطه، در راستای ترانسکتی عمود بر جهت شیب، ۵ پلات نمونهبرداری مستقر شد. در مجموع ۶۰ پلات برداشت شد. 2 صفت کارکردی شامل ارتفاع گیاه، فرم رویشی به طور مستقیم ...
متن کاملمروری بر پاسخ ایمنی لنفوسیت های CD4+ نسبت به سیتومگالوویروس
زمینه و هدف: سیتومگالوویروس (CMV) اکثر افراد بشر را در طول زندگی خود آلوده می سازد و همه بازوهای سیستم ایمنی را در یک پاسخ قوی درگیر می کند. پاسخ ایمنی سلولی مکانیسم اصلی کنترل تکثیر ویروس است. لنفوسیت هایT CD4+ اختصاصی CMV نقش اساسی در پاسخ اختصاصی T+CD8 و دوام آن دارند. هدف از این بررسی، مروری بر پاسخ ایمنی لنفوسیت های CD4+ نسبت به سیتومگالوویروس در میزبان سالم و در بدخیمی های بافت خونساز بو...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده{@ msg_add @}
نوع سند: پایان نامه
وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه اصفهان
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023