رادیوایمونوتراپی سرطان سینه موش balb/cگزنوگرافت شده و رده سلولی mcf7 با آنتی بادی مونوکلونال pr81 نشاندار شده با 131i به منظور تولید یک پرتوداروی جدید

pr81 آنتی بادی مونوکلونالی است که با افینیتی بالا به muc1 که در سرطان های سینه و سایر سرطان ها بیان بالایی دارد متصل می شود. هدف از این مطالعه مقایسه دو روش نشاندارسازی (مستقیم و غیرمستقیم) برای کاربرد این آنتی بادی ضد muc1 به عنوان یک رادیودارو می باشد. آنتی بادی مونوکلونال pr81 که بر علیه توالی تکراری پروتئین muc1 بود تهیه شده، تعیین ویژگی شده، تخلیص شده و با 131i به دو صورت مستقیم (با استفاده از کلرآمینt) و غیرمستقیم (تری پپتید fmoc-d-tyr (tbu)-d-tyr (tbu)-d-lys (boc)-oh (yyk) به عنوان رابط بین بین pr81 و 131i) نشاندار گردید. واکنش ایمنی کمپلکس های131i-pr81 و 131i-yyk-pr81 با muc1، bsa-p20 (20 اسید آمینه مربوط به بخش تکراری muc1) و رده سلولی mcf7 بوسیله روش ria بررسی شد. پایداری آزمایشگاهی کمپلکس های 131i-pr81 و 131i-yyk-pr81 در بافر و سرم بوسیله کروماتوگرافی لایه نازک (tlc) بررسی گردید. سمیت سلولی و مطالعات اینترنالیزاسیون بر روی رده سلولی mcf7 انجام شد. توزیع حیاتی کمپلکس های 131i-pr81 و 131i-yyk-pr81 در موش های balb/c نرمال و دارای سرطان سینه در زمان های 4، 24 و 48 ساعت انجام گرفت. مطالعات رادیوایمونوسینتی گرافی و رادیوایمونوتراپی نیز بر روی موشهای balb/c توموری سینه صورت گرفت. بازده نشاندارسازی که با نسبت اکتیویته محصول آخر به اکتیویته نمونه اولیه بدست آمد برای روشهای مستقیم و غیرمستقیم به ترتیب برابر7/9 ±9/59% و 3/2 ± 50% بود. کمپلکس های 131i-pr81 و131i-yyk-pr81 واکنش ایمنی بالایی به muc1، bsa-p20و رده سلولی mcf7نشان دادند. پایداری آزمایشگاهی کمپلکس های131i-pr81 و 131i-yyk-pr81 در سرم در 24 ساعت به ترتیب 50% و 70% بود. مطالعات سمیت سلولی و اینترنالیزاسیون نشان داد که کمپلکسهای 131i-pr81 و 131i-yyk-pr81 باعث80% مهار رشد سلول های mcf7 می شوند و درصد اینترنالیزاسیون بعد از 24 ساعت برای کمپلکس 131i-pr81 برابر 40% و برای کمپلکس 131i-yyk-pr81 برابر 60% می باشد. مطالعات توزیع زیستی در موش های balb/c نرمال و دارای سرطان سینه نشان داد که تجمع کمپلکس 131i-yyk-pr81 در تیروئید و معده دو تا سه برابر کمتر نسبت به کمپلکس131i-pr81 می باشد که نشان دهنده عدم تشخیص ریشه های d- تیروزین توسط دیدیناز اندوژن است. مطالعات رادیوایمونوسینتی گرافی نشان دهنده تجمع هر دو کمپلکس در تومور بعد از 24 و 72 ساعت بود. مطالعات رادیوایمونوتراپی نشان دهنده عدم رشد تومور در موش های سرطانی دریافت کننده هر دو کمپلکس 131i-pr81 و 131i-yyk-pr81نسبت به موش های کنترل بود. مطالعات پاتولوژیکی نشان دهنده القای آپوپتوز توسط کمپلکس های ذکر شده در موش های دارای سرطان سینه نسبت به موش های کنترل بود. این مطالعات نشان دهنده برتری روش نشاندارسازی غیرمستقیم نسبت به مستقیم بوده و همچنین نشان دهنده پتانسیل استفاده از این پرتودارو در درمان سرطان سینه است.