شناسایی جهش‌های BRCA1 و BRCA2 در تعدادی از بیماران ایرانی با ظهور زودهنگام سرطان‌ پستان و یا سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری

مقدمه : جهش‌های ژن BRCA1 (Breast Cancer susceptibility Gene1) تقریباً در 50 درصد خانواده‌های با ظهور زودهنگام سرطان پستان و 80 درصد خانواده‌های با ظهور زودهنگام سرطان پستان - تخمدان و جهش‌های ژن BRCA2(Breast Cancer susceptibility Gene2) نیز در درصدی از موارد سرطان پستان ارثی وجود دارند. لذا از آنجا که جهش‌های این دو ژن بر مدیریت بالینی افراد درمعرض‌ خطر اثر دارد، غربالگری آنها رو به افزایش است. بر این اساس هدف از این تحقیق شناسایی جهش‌های BRCA1 وBRCA2 در تعدادی از بیماران ایرانی با ظهور زودهنگام سرطان پستان و یا سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری می‌باشد. روش بررسی: شصت و سه بیمار با سن زیر 40 سال یا سابقه سرطان پستان در خانواده به همراه 50 نفردیگر به‌عنوان گروه کنترل در مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی کوثر از بهمن 1387تا اسفند 1388 مورد بررسی قرار گرفتند. بعد از خون‌گیری و استخراج DNA کل سکانس ژن‌های BRCA1 و BRCA2 این افراد توالی‌یابی مستقیم گردید. یافته‌ها: تعدادی جهش بدمعنی شناسایی شد. در اینجا جهش‌های جدید گزارش می‌گردد: Gly1140Ser, Ileu15Ieu, Ileu26Ieu, Glu23Gln, Leu3stop codon, Pro9Arg, Leu6Val, Arg7Cys, Ser177Val, IVS7+83(TT), IVS8 -70(CATT), IVS2+9(GC), IVS1-20(GA), IVS1-8(AG), IVS2+24(AG) in BRCA1 and Glu1391Gly in BRCA2). جهش‌های Glu1038Pro و Gly1140Serدر تعداد زیادی از بیماران و کمتر از 20 درصد افراد کنترل مشاهده شد. جهش‌های Leu3Stop codon, Ile21Val, IVS2-1 (GC) Gly1738Glu, CD26SmallINSGTCCC^ATCTG E212catctgGTAAGTCAGC, در ژن BRCA1 و Leu1522Pheدر ژن BRCA2 بیماری‌زا می‌باشند. مقایسه کنترل‌ها و بیماران نشان می‌دهد که احتمالاً تعدادی از هاپلوتیپ‌ها اثر بیماری‌زایی دارند. هاپلوتیپ ایجادشده از آلل‌های Gly1140Ser Leu871Pro, GLu1038Gly, Ser1613Gly, در ژنBRCA1 در حداقل 10 خانواده بیمار مشاهده شد. مطالعات بیشتری جهت تعمیم این نظریه که پلی‌مورفیسم ژنتیکی همراه با بروز سرطان پستان است، مورد نیاز می‌باشد.