اثرات مهار بیان ژن Msi2 بر الگوی بیانی مسیر Musashi2-Numb و ژن‌های درگیر در تکثیر و آپوپتوز سلول‌های لوکمی میلوئیدی مزمن

چکیده سابقه و هدف بیان ژن Numb به عنوان ژن تعیین­­کننده سرنوشت سلول، سبب کاهش رشد سلول‌های لوکمیایی و سطوح بالای ژن Msi2 منجر به مهار بیان ژن Numb در سلول­های لوکمی میلوئیدی مزمن می‌گردد. هدف[a1]  از مطالعه، مهار ژن Msi2 توسط استراتژی RNAi و اثرات مهار Msi2 بر بیان محور Musashi2-Numb و ژن­های درگیر در تکثیر و آپوپتوز سلول‌های لوکمیایی K562 بود. مواد و روش‌ها در این مطالعه تجربی، الیگونوکلئوتید siRNA سنتتیک که ژن Msi2 را هدف قرار می‌دهد، با استفاده از لیپوفکتامین به­ سلول­های K562 به صورت دو بار تکرار ترانسفکت شد. تغییر بیان ژن­های Msi2 ، Numb ، P21 و Bcl-2 ، ۲۴ و ۴۸ ساعت پس از ترانسفکشن، توسط Real-time PCR ارزیابی شد. از آزمون فلوسایتومتری Annexin V-PI جهت ارزیابی القای آپوپتوز استفاده شد. آنالیز آماری  با آزمون t-test انجام گرفت. یافته‌ها با مهار ژن Msi2 ، بیان ژن Numb در رده سلولی K562 پس از 48 ساعت به بیش از دو برابر افزایش و متعاقب با آن، بیان ژن P21 به عنوان تنظیم ­کننده کلیدی چرخه سلولی افزایش و بیان ژن Bcl-2 به عنوان ژن ضد­آپوپتوز کاهش یافت(05/0 p<). نتایج[a2]  آزمون فلوسایتومتری، حاکی از افزایش القای آپوپتوز در سلول‌های K562 ، به بیش از 52% و 60% به ترتیب ۲۴ و ۴۸ ساعت پس از ترانسفکشن بود. نتیجه گیری به نظر می‌رسد ژن Msi2 گزینه­ای اختصاصی برای هدف­گیری سلول‌های لوکمیایی بوده و مهار آن از طریق استراتژی RNAi منجر به القای آپوپتوز در سلول‌های لوکمیایی می‌گردد؛ که ممکن است گامی موثر به سوی درمان نهایی لوکمی به شمار آید.