طراحی و سنتز مشتقات جدید دی آریل تیواوره و اوره با اثر احتمالی ضدسرطان

بدلیل عوارض وسیع داروهای ضد سرطان، لازم است داروهای ضدسرطان جدید با کارایی بالا و سمیت کم سنتز شوند. پیشرفت های اخیر در معرفی ترکیباتی که دارای چند سایت هدف در سلول می باشند می توانند به معرفی ترکیبات موثر و کم عارضه منتهی گردند. سورافنیب یک ترکیب دی آریل اوره است که دارای اهداف چندگانه در سلول می باشد. این دارو، دارای قابلیت مهار کینازهای مختلفی است که در پرولیفراسیون سلولی و رگ زایی دخالت دارند که از آن جمله می توان به: vegfr, raf, pdgfr اشاره نمود. این دارو به دلیل دارا بودن چندین مکانیسم عمل، طیف اثر وسیع و تحمل پذیری بالا مورد توجه قرار گرفته اند.ازطرفدیگر؛ ترکیباتی با ساختار هیدرازون میتوانند باعث القای آپوپتوزیس در سلول های توموری شوند. با توجه به توضیحات بالا؛ هدف در این تحقیق ،طراحی و سنتز مولکول های دارای هر دو ساختار اوره و هیدرازون می باشد،که بتوانند اثرات ضد سرطانی خود را باچندین مکانیسم عمل نشان دهند. این ترکیبات با شروع از 4- آمینو بنزوئیک اسید اتیل استر سنتز شدند. از واکنش این ترکیب با هیدرازین هیدرات، ترکیب 4- آمینو بنزوییک اسید هیدرازید تهیه شد که توسط واکنش با آلدهیدهای مختلف ،مشتقات هیدرازون مربوطه تهیه شدند. از واکنش این محصولات با ایزوسیانات و ایزوتیوسیاناتهای مختلف، تحت شرایط کنترل شده؛ ترکیبات هدف با پتانسیل اثر ضدسرطان سنتز گردیدند.همچنین، مطالعات داکینگ برای لیگاندهای طراحی شده صورت گرفت.بدین صورت که: مولکولها بانرم افزار کم آفیس ترسیم شدند.بوسیله نرم افزارviwerlite مولکولهای آب خارج شدند.میزان تمایل اتصالات به جایگاه فعال آنزیم با کمک نرم افزار vinaبررسی شد. ساختار این مواد سنتز شده توسط طیف سنجی ft-ir, h-nmr, mass مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. که نتایج، تاکییدی بر خالص بودن ساختار ترکیبات سنتز شده بودند.همچنین نتایج داکینگ نشان میداد که ترکیات تمایل بالایی برای اتصال به آنزیم دارند. ترکیبات جدید سنتز شده با توجه به دو گروه فارماکوفر دی آریل اوره و هیدرازون می-توانند با چندین مکانیسم، پتانسیل اثر ضدسرطان را می توانند داشته باشند.واین ترکیبات قابلیت بسیار خوبی درمهار انزیم braf دارند.