بررسی تغییرات نوکلئوتیدی اگزون دو ژن kind1 در سه خانواده مبتلا به سندرم کیندلر

سندرم کیندلر نوعی اختلال وراثتی است که با ناهنجاری های پوستی شامل تاول و آتروفی پوست و حساسیت به نور آفتاب تظاهر پیدا می کند. این ناهنجاری در نتیجه جهش مغلوب آتوزومی در ژن kind1 ایجاد می شود. اندازه این ژن kb5/48 است و دارای 15 اگزون می باشد. چهارده ناحیه قابل ترجمه این ژن (اگزون های 15-2) پروتئینی با وزن مولکولی kda 74 به نام کیندلین-1 کد می کند، این پروتئین بیان گسترده ای در کراتینوسیت ها دارد و اکتین اسکلت سلولی را به ماتریکس خارج سلولی متصل می کند. ایزوفرم کوتاه تر کیندلین-1 از ترجمه اگزون های 7-2 ایجاد می شود، این ایزوفرم در سلول های اپتلیال سیستم گوارش بیان بیشتری دارد. افراد مبتلا به سندرم کیندلر گاهی ناهنجاری سیستم گوارش شامل دیسفاژی را نیز بروز می دهند، که احتمالا به علت جهش در اگزون های کد کننده ایزوفرم کوتاه تر می باشد. بیماران مورد مطالعه در این تحقیق علاوه بر ناهنجاری های پوستی از اختلالات گوارشی شدید نیز رنج می برند، به همین علت مطالعات آزمایشگاهی برای بررسی جهش در ژن kind1 با استفاده از روش های sscp و تعیین توالی برروی اگزون2 و نواحی اینترونی اطراف آن انجام شد. افراد مورد مطالعه در این تحقیق شامل 8 بیمار و 6 نفر بدون علامت(12 نفر فامیل و 2 نفر غیر فامیل) و همچنین 25 نفر سالم و بدون سابقه فامیلی از این بیماری به عنوان کنترل، بودند. چهار تغییر نوکلوتیدی جدید شامل: 1-29t/g, 1-40t/c, 1-99dela, 151+49g/t مشاهده شد، این تغییرات تا کنون گزارش نشده اند و احتمالا باعث ایجاد اختلال در پیراش صحیح ژن و در نتیجه تولید پروتئین ناقص می شوند، اما نتیجه گیری نهایی منوط به مطالعات بیشتر است.