نقش مهارکننده‌های انتخابی آنزیم Cox-2 بر ژن HIF-1 alpha در سرطان کولورکتال: یک مطالعه In vitro

Authors

  • امانپور, سعید مرکز تحقیقات مدل‌های سرطان انستیتو کانسر ایران، دانشگاه علوم پزشکی تهران
  • ریسمانچی, ساناز گروه پاتولوژی دامپزشکی، دانشکده علوم تخصصی دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات تهران
  • مرتضوی, پژمان گروه پاتولوژی دامپزشکی، دانشکده علوم تخصصی دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات تهران
Abstract:

Background: Colorectal cancer is a major cause of morbidity and mortality throughout the world, and its treatments include surgery, chemo-radiotherapy. Despite improvements in clinical outcomes of patients with this tumor over the past decades, prognosis remains poor with a 5-year survival rate of <10%. Angiogenesis inhibitor agents have been recently added to the treatment regimen of this disease. In the past two decades, it has been recognized that selective inhibitors of the cyclooxygenase -2 (Cox-2) enzyme result in the regression in the size of colorectal tumor, and one of its reasons is attributed to angiogenesis inhibition. The present study aimed at identifying the molecular pathways of angiogenesis inhibition by celecoxib. Methods: HCT-116, which is one of the cell lines of Colorectal cancer (separated from human colorectal adenocarcinoma) was provided by the National Cell bank of Iran (NCBI) affiliated to Pasteur Institute. It was then cultured in DMEM (high glucose) culture medium containing 10% FBS, and then treated in the active substance of celecoxib at pharmacological concentrations of 50 mM (C50) and 100 mM (C100). Afterwards, RNA was extracted and cDNA was prepared. The oligonucleotide of HIF-1 Alpha gene (angiogenesis initiator) was prepared and the level of HIF-1 alpha gene expression was assessed with a real-time PCR device in three control, C50 and C100 groups. Results: HIF-1 alpha gene expression significantly decreased in the celecoxib treatment group (compared with control group) with the concentration of C100 (P< 0.001), but no change was observed in the concentration of C50. Conclusion: Angiogenesis is a key factor in the carcinogenesis process and FDA today approved bevacizumab as a first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer. The results of this study showed one of the causes of angiogenesis reduction in celecoxib-treated colorectal cancer. According to clinical findings and basic studies, celecoxib will be hopefully used as a first-line therapy along with chemotherapy in the near future in colorectal cancer. The advantages of this treatment method include its low cost and low side effects.

Upgrade to premium to download articles

Sign up to access the full text

Already have an account?login

similar resources

نقش مهارکننده های انتخابی آنزیم cox-۲ بر ژن hif-۱ alpha در سرطان کولورکتال: یک مطالعه in vitro

زمینه و هدف: سرطان کولورکتال از مهمترین سرطان ها در جوامع انسانی محسوب می شود و در دو دهه اخیر متوجه شده اند که مهار کننده های انتخابی آنزیم سیکلواکسیژناز-2 (cox-2) باعث پسرفت تومور می شود. هدف از این مطالعه شناسایی مسیر مولکولی مهار آنژیوژنز توسط داروی سلکوکسیب بود. روش بررسی: مطالعه تجربی حاضر در فاصله زمانی سال های 1391 تا 1393 در مرکز پژوهش های مدل های سرطان و آزمایشگاه ژنتیک مولکولی انستیت...

full text

مطالعه نقش مهارکننده انتخابی آنزیم celecoxib) cox-2) روی مسیرهای مولکولی فاز آنژیوژنز از آبشار متاستاتیک سرطان پروستات وابسته و غیر وابسته به آندروژن در محیط in vitro

زمینه و هدف: سرطان پروستات دومین سرطان شایع و پنجمین عامل مرگ و میر بر اثر سرطان در مردان است. راه کارهای درمانی مختلفی در سرطان پروستات وجود دارد. یکی از موارد پیشنهاد شده استفاده از داروهای ضدآنژیوژنزی در کنار راه کارهای درمانی مرسوم برای بهبود کیفیت زندگی بیماران است. مهار کننده های انتخابی آنزیم سیکلواکسیژناز-2 (cox-2) باعث کاهش سایز تومورها می شود که احتمالا به مهار آنژیوژنز ارتباط می یابد...

15 صفحه اول

نقش ژن TIMP-2 در سرطان پوست

Background and purpose: Skin cancer is one of the most common types of cancer. Several studies suggest a high incidence of skin cancer in most countries. TIMP-2 is the tissue inhibitor of matrix metalloproteinase and exist in both cancer and normal cells. The aim of this study was to investigate the expression of TIMP-2 gene in patients with skin cancer and evaluating the association between th...

full text

Additive effects of Cox-1 and Cox-2 inhibition on breast cancer in vitro.

We hypothesized that combined treatment with Cox-1 and Cox-2 specific inhibitiors would exhibit synergistic effects against breast cancer in vitro. Two human breast cancer cell lines (HTB26, MCF-7) were treated with catechin (Cox-1 inhibitor) or NS398 (Cox-2 inhibitor) at 100 microM as both single and combined treatments. Reductions in cell growth were observed in both cell lines at 24 and 72 h...

full text

غربالگری SNP های زیان آور در ناحیه ی کد کننده آنزیم کلیدی COX-2 دخیل در سرطان

  زمینه و هدف: امروزه، پلی­مورفیسم­های تک نوکلئوتیدی غیرمترادف (nsSNPs) ، که سبب تغییر در عملکرد پروتئین­ها می­گردند را بعنوان مارکرهایی در جهت شناسایی پروتئین­های درگیر در بیماری­های انسانی و سرطان­ها بکار می­برند.   روش کار: در این مطالعه، به جهت بررسی تأثیر عملکردی nsSNP ­ها در ناحیه­ی کدکننده­ی آنزیم COX-2 ، توالی نوکلئوتیدی این آنزیم از طریق پایگاه اطلاعاتی NCBI با رکورد (gi|223941909) به ...

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}


Journal title

volume 72  issue None

pages  443- 448

publication date 2014-10

By following a journal you will be notified via email when a new issue of this journal is published.

Keywords

No Keywords

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023