Beyond The Glutamate N-methyl D-aspartate Receptor in Major Depressive Disorder: The mTOR Signaling Pathway

Serotonin ve/veya noradrenalin üzerinden etki yapan geleneksel antidepresanlar depresif hastaların yaklasık yarısında etkisiz kalmakta ve etkin olmaları durumunda da etkilerinin başlaması geç olmaktadır. Glutamaterjik sistemin majör depresif bozukluğun nöropatolojisinde ve tedavisinde önemli rol oynadığına dair kanıtlar giderek artmaktadır. Yakın zamanda ketaminin tek doz uygulanmasıyla hızlı ve uzun süren antidepresan etki sağladığı gösterilmiştir. Ketamin, glutamat ile taşınan sinirsel iletiyi alan N-metilD-aspartat reseptörlerini (NMDARs) bloke eden, insan ve hayvanda anestezik olarak kullanılan bir ilaçtır. Çok yakın zamanda Yale Üniversitesi’nde yapılan ve Science dergisinin Ağustos sayısında yayınlanan bir çalışmada ketaminin etki mekanizması tam olarak aydınlatılmıştır. Sıçanlarda yapılan çalışmalarda temel bilimciler ketaminin sinirlerde sinyal iletimini sağlayan bir çok yolaktan biri olan “rapamisinin memelilerdeki hedefi” diye adlandırılan [“mammalian target of rapamycin” (mTOR)] yolağı hızla aktive ettiğini göstermişlerdir. Bu yeni yaklaşım depresyon tedavisinde devrim olarak yorumlanabilir ve antidepresan ilaç geliştirilmesinde yeni terapötik hedeflere yol açabilir.