میکروتوبول ها یکی از اجزای اسکلت سلولی هستند که در همه ی سلول های یوکاریوتی به ویژه سیستم عصبی یافت شده و از زیرواحدهای ? و ? توبولین ساخته شده اند. این پلیمر نقش های حیاتی و مهمی را در فرآیندهای سلولی ایفا می کند. امروزه محققان به این نتیجه رسیده اند که میکروتوبول و پروتئین های همراه آن از فاکتورهای مهم در ایجاد بیماری های تحلیل عصبی به ویژه آلزایمر است؛ به علاوه از زمان های گذشته یکی از اهداف درمان سرطان هدف قرار دادن این پلیمر بوده است. پلی آمین ی بیولوژیک به شرط داشتن اثر مهاری بر میکروتوبول گزینه ی خوبی علیه سرطان هستند. این مواد با داشتن بار مثبت می توانند همانند پروتئین های همراه میکروتوبول عمل کرده و در درمان آلزایمر و بیماری های مشابه موثر باشند. در این پژوهش پس از استخراج توبولین از مغز تازه گوسفند به روش پلیمریزاسیون و دپلیمریزاسیون وابسته به دما، اثر غلظت های مختلف پلی آمین ها بر پلیمریزاسیون میکروتوبول از طریق کدورت سنجی مورد مطالعه قرار گرفت. سپس با استفاده از میکروسکوپ الکترونی اثر این مواد بر ساختار میکروتوبول پلیمریزه شده مشاهده گردید. به منظور بررسی تغییرات ساختاری، ابتدا دایمر توبولین با ستون فسفوسلولز تخلیص گردیده و با روش اسپکتروسکوپی فلورسانس و دورنگ نمایی دورانی تغییرات ساختاری ناشی از پلی آمین ها بر توبولین ثبت شد و مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج نشان داد که پلی آمین ها، پلیمریزاسیون را احتمالاً توسط میان کنش با دایمر توبولین و خنثی کردن دافعه ی بار منفی c-ترمینال توبولین افزایش می دهند. در حالی که افزایش غلظت پلی آمین ها اثر منفی بر پلیمریزاسیون نشان داد؛در واقع موجب می شود پلی آمین ها به مکان های غیر اختصاصی توبولین متصل و باعث توده ای شدن شوند.نتایج این تحقیق نشان می دهد که پلی آمین ها با تغییر شکل میکروتوبول از طریق میانکنش بار- بار احتمالاً عملکرد میکروتوبول را تغییر می دهند.

بشر امروز در عصر مدرن در حال غرق شدن در دنیایی از امواج و میدانهای الکترومغناطیسی میباشد.به دلیل گره خوردن حیات انسان مدرن با این امواج،لحظه ای وجود ندارد که بدن ما تحت تاثیر مستقیم این میادین در زندگی شهری نباشد.در قرن گذشته محیط زیست به دلیل حضور طیف وسیع و در حال گسترش میدانهای مصنوعی الکترومغناطیسی به شدت تغییر کرده است.کاربردهای روزمره در زمینه ی ارتباطی(زمینی و هوایی)،امور نظامی، دریانوردی، همچنین در صنایع(مانند استفاده در ذوب فلزات،فولادسازی)، مصارف خانگی و درمانی سبب میشود.که افراد به میزان بیشتری در معرض میدانهای الکترومغناطیسی قرار میگیرند.اثرات میدانهای الکترومغناطیسی فرکانس پایین با اثرات این میدانها در فرکانس بالا متفاوت است،چرا که در فرکانس پایین ولتاژ جریان موجود بیشتر است و این در شرایطی است که موجودات زنده آزادانه و بدون محافظ در معرض آنها قرار دارند.لذا به نظر می رسد که توجه بیشتر محققین در زمینه های میدان مغناطیسی در سالهای اخیر به امواج elf(امواج الکترومغناطیس با فرکانس بی-نهایت کم) به خصوص در فرکانسهای (50-60 هرتز)معطوف گشته است. میدانهای الکترومغناطیس با فرکانسهای مختلف و شدتهای بالا امروزه به صورت یک فاکتور مهم در محیط زیست مطرح شده است.و به همین دلیل ترس از پیدایش امراض ناشناخته ، تغییر ترکیبات خونی، تاثیر در سیستم های عصبی، ژنتیک و بروز امراضی چون رشد سلولهای سرطانی موجب نگرانی عام و انگیزه تحقیقاتی مراکز علمی جهان گردیده است.امروزه، مطالعات اپیدمولوژیک مدعی وجود یک ارتباط آماری بین خطر لوسمی، تومورهای مغزی، سرطان پستان، سرطان مثانه و دستگاه تناسلی ، بیماری آلزایمر و بیماریهای قلبی و ...است.تاثیر این امواج بر روی سیستم های زیستی مورد مطالعه قرار گرفته و به اثبات رسیده است.در همین راستا تاثیر این امواج در فرکانس 50 هرتز و شدت میدان 6/0 میلی تسلا روی رده ی سلولی pc12(سلولهای سرطانی غدد فوق کلیه ی موش که قابلیت تمایز و تبدیل شدن به سلولهای عصبی دارد) مورد مطالعه قرار گرفت.و میزان اکسونزایی و تمایز آن توسط اندازه گیری میزان آنزیم استیل کولین استراز ،(آنزیمی که در زمان تمایز سلول در میزان بیشتری آزاد میشود) مورد بررسی قرار گرفت.هم چنین تاثیر این امواج روی پروتئین توبولین که اساس ساختمان میکروتوبول در اسکلت سلولی است مورد مطالعه قرار گرفت. کلمات کلیدی:امواج الکترومغناطیس، کشت سلولی، pc12، استیل کولین استراز، میکروتوبول، تمایز سلولی

کامازولین ترکیبی است که از تغییرشـکل کامازولین کربوکســـیلیک اسید موجود در اسانــس آبی رنگ استـــخراج شده از گل های بابونــه بدســـت می آید.فعالیت آنتی-اکـــسیدانی کامازولین به عنوان یک مشتق طبیعی از آزولن بسیار حائزاهمیت است.کاری که ماانــجام دادیم به مراحلی برای سنتز مــشتقات جدید کامازولین که در آن ها کامازولین با برخی از ترکیبات کربونیلی دارای پیوندهای غیراشباع کانژوگه ویا گروه هیدروکسیل واکنش میدهد،وابسته می باشد.مادریافتیم که ویژگی نوکلئــوفیلی کامازولین سبب می شودکه به سهولت با گروه های آلدئیدی وکتونی مناسب واکنش دهد.ما روش های اســتخراج را برای جداسازی کامازولین از گل های بابونه بکار بردیم،سپس کامازولین بدست آمده رابا گلوتاکون دی آلدئــیددر متانول ودر حضور پرکلریک اســید واکنش دادیم تا جامد بنفــش- ســیاه رنگی که مخلوطی از دو ترکیب(a)و(b)بود،بدست آمد.بر اساس داده های اسپکــتروسکوپی 1h-nmr ،(a)و(b) به ترتیب از واکنش گلوتاکون دی آلدئید با یک و دو مولکول کامازولـــین حاصل می شوند.به نظر منطقی می رسد که یک مکانیسم جانشیــنی رادیکالی برای تفسیر این واکنــش در نظر گرفته شود.از طرف دیگر زمانی که واکنش کامازولین با هیدروکسی متیلن استون در شرایط اسیدی تر انجام گرفت ،محصول نـهایی(c)از برهم کنش کامازولین با هیدروکسی متیلن استون با نسبت1:1 بدست آمد.اثر ترکیبات سنتز شد?(a)،(b)و(c) برروی دوک تقسیم مورد آزمایش قرارگرفت.فعالیت بازدارندگی آن هادر پلیمریزاسیون میکروتوبول مورد ارزیابی قرار گرفت.داده های تجربی نشان داد که موقعیت3حلــق?کامازولین ،محل موثرومهمی درپلیمریزاسیون میکروتوبول است.همچنــین فعالیت بازدارندگی باافزایش انداز?مولـــکول در مشـتقات کامازولین کاهش می یابد.ساختارهای مولکولی محصولات بدست آمده مشخص شدوتوسط روش های(ft-ir،1h-nmrو13c-nmr) تایید شد.

مواد و روش ها: دو روش یا دو تکنیک مورد استفاده قرار گرفته شد، یک تکنیک بررسی گلوکز با دستگاه اتوآنالایزر به روش (گلوکز اکسیداز) می باشد، (کیت های لازم از شرکت پارس آزمون تهران ایران). که میزان گلوکز محیط را اندازه گیری می کند. و تکنیک دیگری real time-pcr می باشد، که برای تعیین بیان میزان ژن گلوت4 (glut4) در سلول می باشد. نتایج و بحث: با اطلاعات بدست آمده که عصاره آّبی گزنه باعث جذب قند از خارج سلول به داخل سلول می شود، در تکنیک اتوآنالایزر به روش گلوکز اکسیداز عصاره آّبی گزنه به تنهایی هیچ اثری در جذب گلوکز به داخل سلول نداشت و انسولین به تنهایی هم جواب نداد، و لکن وقتی عصاره آبی گزنه در کنار یک واحد انسولین قرار گرفته در غلظت های 100، 200، 400 و600 میکرگرم بر یک میلی لیتر و در زمان های 6، 12 و 24 ساعت جواب رو به کاهش و معنی دار نشان داده شد. مقدمه: ازدیاد مزمن قند خون نقش مهمی در آسیب زائی و مشکلات درازمدت بیماری دیابت شیرین دارد، که علت آن کمبود انسولین یامقاومت به انسولین نسبت به عمل آن ایجاد می شود، جهت درمان دیابت از منابع گیاهی به دلیل اثرات جانبی کمتر وسازگاری بیشتر با طبیعت انسان می توان بهره مند شد. با پیشرفت علوم و تکنولوژی، بسیاری از مواد موثر گیاهان دارویی شناسایی و خالص شده است. بررسی بعمل آمده روی گزنه نشان داد. عصاره آبی گزنه دارای ماده موثری است که باعث کاهش قند خون در موشهای دیابتی شده در این مطالعه. سلول های c2c12 از عضله موش دیابتی استخراج شد باعث بیان ژن گلوت4 (glut4) مورد آزمایش قرارگرفت وهدف بررسی نقش ماده موثر عصاره گزنه در جذب قند توسط ژن گلوت4(glut4) به داخل سلول بود.

لوسمی میلوئیدی حاد یک اختلال نئوپلاستیک در سلول های خونساز می باشد که در نتیجه ی اختلالات کروموزومی و جهش در سلول های پیش ساز خونی ایجاد می شود? در نتیجه توانایی سلول ها برای پاسخ به پیام هایی که تمایز و بلوغ را تحریک می کنند? از بین می رود. یکی از انواع لوسمی ها? لوسمی پرومیلوسیتیک حاد( (acute promyelocytic leukemia=apl )است که با جابجایی کروموزومی 15 و 17 [t(15, 17)] به وجود می آید. تجمع پرومیلوسیت های نئوپلاستیک? که در تبدیل شدن به سلول های بالغ ناتوانند? در این لوسمی به میزان زیادی مشاهده می شود. شیمی درمانی بیماری های سرطانی در سال های اخیر با اهمیت فزاینده ای همراه بوده است. تاکنون پیشرفت های قابل ملاحظه ای در بسیاری از جنبه های تحقیقاتی به چشم می خورد. خصوصا که افزایش دانش ما در مورد دانش بیولوژی تومور? مکانیسم عمل داروهای آنتی نئوپلاستیک را برای ما روشن تر کرده است. بسیاری از ترکیبات ضد سرطانی با ایجاد توقف در چرخه سلولی در g1? s یا g2/m باعث القاء مرگ سلول آپوپتوز می شوند. چک پوینت های چرخه سلولی یکی از رفتار هایی است که سلول برای تعمیرdna خود اتخاذ می کند و مرگ سلولی باعث حذف سلول هایی که دچار صدمات جبران ناپذیری شدند می گردد. بر اساس مطالعاتی که انجام شده کرومن ها باعث توقف چرخه سلولی در فازg2/m می شوند. تجمع در فازg2/m عمدتا بر اثر عوامل تخریبی dna مانند تشعشعات ? ترکیبات پایدار کننده ی میکروتوبول و مهار کننده ی توپوایزومراز ها می باشد. در این مطالعه اثرات ضد سرطانی این ترکیبات و خواص سیتوتوکسیک آن ها بر روی سلول nb4 به عنوان مدلی برای لوسمی پرومیلوسیتی بررسی شد(56(. رشد و توسعه تومور معمولاً در نتیجه عدم وقوع مرگ طبیعی و تنظیم شده سلولی (apoptosis) در هر یک از بافتهای بدن می باشد و یا ممکن است به علت تکثیر نامنظم سلولها صورت گیرد و از طرفی مشخص شده است که بعضی از عوامل سیتوتوکسیک قادر به القاء آپوپتوز در سلولهای توموری می باشند. مکانیسم اثر این ترکیبات سیتوتوکسیک? بر روی سلول متفاوت است. این تحقیق اثر اتسیتوتوکسیک و القاء اپوپتوزیس مشتقاتی از ترکیبات کرومن را مورد بررسی قرار داد. طبق مطالعات انجام یافته مشتقات دیگر این ترکیبات از طریق تداخل در تشکیل توبولین و یا ممانعت در پلیمرازسیون توبولین باعث القاء اپوپتوزیس در سلولهای توموری می گردد . این ترکیبات از طریق مهار پلیمریزاسیون توبولین ها باعث مهار تشکیل دوک میتوزی و در نهایت منجر به توقف سیکل سلولی (arrest) می شوند. توقف چرخه سلولی موجب تولید سیگنال آپوپتوزی و مرگ سلولی از طریق کاسپازها می شود(51). 3-bpmc که یکی از مشتقات خانواده کرومن ها می باشد بر روی حلقه ی فنیلی خود دارای اتم br می باشد که سبب تقویت و افزایش فعالیت بیولوژیک این ترکیب می گردد (شکل 1-17). ترکیب 3-bmpc یکی از ترکیبات خانواده کرومن ها می باشد و به صورت وابسته به غلظت و زمان? سبب مهار رشد تا 78? در سلول های nb4 می گردد. nb4 به عنوان مدلی برای لوسمی پرومیلوپلاستی محسوب می شود به طوریکه غلظت و زمان بهینه ی 3-bmpc? 3 نانو مولار بعد از 72 ساعت از تیمار می باشد. همچنین داده های بدست آمده از میکروسکوپ فلوروسنت و آزمون قطعه قطعه شدن dna نشان داد که دارو سبب القای آپوپتوز در سلول های nb4 می شود. به طور کلی آپوپتوز بر اساس محرک یا القاء کننده ی آن از مسیر های مختلفی به وقوع می پیوندد.

چکیده بیماری پارکینسون یک اختلال تحلیل رونده عصبی است که در آن سلول های دوپامین ساز ناحیه nigrostriatal به طور انتخابی از بین می رود.هر چند درمان های فار ماکولوژیکی از قبیل استفاده ازlevodopa به عنوان پیش ساز دوپامین می تواند تا حدودی عوارض این بیماری را کاهش دهد اما خود این داروها می توانند باعث تسریع در ایجاد حرکات غیر ارادی فرد بیمار شود که dyskinesis نامیده می شود.سلول درمانی به عنوان یک راه درمانی جایگزین به جای شیمی درمانی مطرح شده است.در این طرح سلول های بنیادی جنینی موشی که توانایی بیان پیوسته فاکتور نسخه برداری nurr1( در تکوین سلول های دوپامینرژیک دخیل است) و آنزیم آنتی اکسیدانت گلوتاتیون پراکسیداز را دارند توسط یکسری مولکول های سیگنالینگ به سلول های بیان کننده دوپامین تمایز داده شدند.همچنین برای اولین بار اثر مادهbba موثر کندر ، به نام که قبلا اثر آکسون زایی آن به اثبات رسیده است بر روی تمایز این نورون ها بعد از بدست آوردن غلظت بهینه بررسی شد و میزان تکثیر سلول ها توسط mtt assay و میزان بیان ژن های مرتبط با سلول های دوپا مینرژیک از جمله pax5،nestin، map2،tau ،pax2 وغیره با real-time pcr ومارکرهای پروتئینی سلول های دوپامینرژیک و عصبی با ایمونو سیتوشیمی اندازه گیری شد.پس از تولید سلول های دوپامینرژیک میزان سنتز وترشح دوپامین به وسیله reverse-phase hplc اندازه گیری شد.نتیجه حاصل از این کار بیان مارکرهای سلول عصبی و دوپامینرژیک در سطح (rt-pcr )mrna ودر سطح پروتئین (ایمونو سیتوشیمی) بوده است و نیز نتایج حاصل از این hplc نشان داده است که سلول ها توانایی ترشح دوپامین را به محیط دارند که نشان می دهد تیمار bba اثر سینرژیسم برای سلول های آلوده شده با nurr1 دارد.نتایج این طرح می تواند باعث ایجاد پروتکلی برای تمایز سلول های بنیادی جنینی موشی و احتمالا انسانی و همچنین سلول های پرتوان ips به سلول های دوپامین ساز که بعدا می توانند برای

تغییر ساختار ناشی از پیچش های نامناسب بیش از 20 پروتئین و پپتید با توالی و ساختار مختلف که به صورت طبیعی در بدن وجود دارند باعث تشکیل فیبریل های آمیلوییدی و به طبع آن بیماری های مربوطه می شوند. ساختار فضایی و شکل سه بعدی آمیلوییدها ارتباط موثری با سمیت آنها بر سلول دارد. لیزوزیم نیز به عنوان یک پروتئین آنزیمی و مدل پروتئین های کروی در ایجاد بیماری های نقش موثری ایفا می کند. فیبریل های لیزوزیم تحت شرایط (in vivo) سیستمیک آمیلوییدی در بدن شدیدا اسیدی قابل مشاهده می باشد. مهار فیبریلاسیون ph با دمای بالا و (in vitro) آزمایشگاهی استاکینگ و هیدروژنی ?-? توسط داروهای دارای حلقه های آروماتیک از طریق برهمکنش های ثابت شده است. در این تحقیق خصوصیات ساختاری و کینتیک این پروتئین در حضور و عدم حضور دو ریز مولکول گیاهی تاکسول و اولیوروپین به صورت جداگاه و با استفاده از روش هایی و (cd) جذب نوری قرمز کنگو، دو رنگ نمایی دورانی ،(tht) چون فلورسانس تیوفلاوین تی میکروسکوپ نیروی اتمی بررسی شد. مطالعات دو رنگ نمایی دورانی موید تشکیل ساختار بتای ناشی از تشکیل فیبریل های آمیلوییدی و تغییر ساختار آلفای لیزوزیم طبیعی می باشد. همچنین پس و tht از اضافه کردن غلظت های مختلف از تاکسول، نتایج حاصل از جذب نوری قرمز کنگو، نشر نشان می دهد که با افزایش غلظت تاکسول میزان ساختارهای بتای در مقایسه با حالت فیبریل cd شده، کاهش قابل توجهی پیدا می کند و ساختار پروتئین طبیعی بهتر حفظ می شود. با بررسی کینتیکی اثر تاکسول، ثابت سرعت رشد فیبریل و زمان تأخیری فاز اولیه در غلظت های مختلف بدست آمد و مقایسه گردید. نتایج حاصل از اثر اولیوروپین در غلظت های مختلف به گونه ای دیگر بود. اولیوروپین به دلیل داشتن دو گروه هیدروکسیل روی حلقه فنلی، همانند تاکسول نتوانست با بخش هیدروفوب لیزوزیم واکنش دهد و اثر مهاری بر تولید فیبریل بگذارد. در این تحقیق برای اولین بار اثر ترکیبات دارویی این دو ترکیب در مهار فرآیند فیبریلاسیون لیزوزیم مورد بررسی قرار گرفت.

کامازولن طی عمل تقطیر از تجزیه کامازولن کربوکسیلیک اسید حاصل می شود.این محصول یک عامل طبیعی بوده که خاصیت جالبی را در فرآیند های رادیکالی از خود نشان می دهد.این فرآیند ها دلالت بر شرایط پاتوبیولوژیکی بیشماری همانند آوتروسکلزور،آماس،زخم معده،تجزیه نورونی و پیشرفت توموری دارند.کامازولن و مشتقات آن در ساخت داروهای موثر در بهبود سلامتی کاربرد وسیعی را دارا می باشند.در طی پروژه انجام شده به ساخت مشتقات کامازولن پرداختیمو پی بردیم آنها توانایی کنترل پلیمریزاسیون میکرو تو بول ها را دارا می باشند.از این رو کامازولن از گل بابونه به روش تقطیر جداسازی شد و سپس در حلال کلروفرم در حضور پر کلریک اسید و استیک اسیدمورد عمل واقع شد.محصول (?) حاصل شد .طبق داده های h1-nmr این نتیجه حاصل شد ترکیب (?) مخلوطی از دو ترکیب دیاسترومری با نسبت های ??:?? بود.از سوی دیگر در شرایط یکسان با ?-متوکسی،?-سیکلو هگزان،?-ان مورد عمل واقع شد و یک مخلوط دیاسترومری با نسبت های ?/??%و?/ ??% حاصل گشت.ترکیب سنتزی (?) و(?) جهت بررسی اثراتشان بر روی پلیمریزاسیون میکروتوبول ها ،مورد آزمایش قرار گرفتند.دادهای تجربی نشان داد که هر دو ترکیب سبب پیشرفت پلیمریزاسیون توبو لین ها در محیط آزمایشگاهی شدند.ساختار ملکولی ترکیبات در هر مرحله توسط روش های طیف سنجی ft-ir و h1-nmr تعیین و تایید شد.

طی دو دهه ی اخیر، توجه بسیاری از دانشمندان در زمینه های گوناگون از جمله زیست شناسی به نانوذره ها جلب شده است. بی شک غیر سمی بودن یا شاید سمیت کم نانوذره های طلا سبب شده است که به کارگیری آن ها در محیط های زنده به ویژه برای درمان سرطان از طریق نابود کردن سلول های بیمار بسیار رواج پیدا کند. در این میان، تلاش برای درمان گلیوبلاستمای بدخیم که از رایج ترین و کشنده ترین انواع سرطان های سامانه عصبی به شمار می رود، افزایش یافته است. در این پژوهش، چندین نانوذره ی طلای پوشش دار شده با آمینو اسیدهای گوناگون تهیه شده است. در این روش از دو آمینو اسید که یکی دارای پتانسیل کاهشی بزرگ تر است و بیش تر به عنوان کاهنده عمل می کند و دیگری با پتانسیل کاهشی کوچک تر که بیش تر نقش پوشش دهنده را دارد، استفاده شده است. طیف سنجی uv-vis به عنوان ابزاری برای شناسایی و تخمین اندازه نانوذره های تهیه شده مورد استفاده قرار گرفت. از آنالیزهای tem و dls هم برای تایید نتایج استفاده شد. نانوذره های تهیه شده با سلول های سرطانی گلیوبلاستما و سلول های آستروسیت تیمار شدند و تاثیر آن ها بر سلول های عادی و سرطانی با استفاده از آزمون mtt تعیین شد. نانوذره های طلای تهیه شده با دو آمینو اسید ال-پرولین و ال-آسپارتیک اسید بیش ترین و کم ترین سمیت را به ترتیب برای سلول های گلیوبلاستما و آستروسیت نشان دادند.

در این پژوهش، 2-کلرو3-تری فلوئور متیل فنیل کاربامیک اسید فنیل استر (1) از واکنش 3-آمینو4-کلرو بنزو تری فلوئورید با دی کلرومتان و فنیل کلروفرمات در شرایط بازی پیریدین در دمای صفر درجه سانتیگراد سنتز شد. دو ماده ی جدید به نام های 1-(2-کلرو-5-(تری فلوئورو متیل) فنیل)-2و6-دی اکسو هگزا هیدرو پیریمیدین-4-کربوکسیلیک اسید (2) و متیل1-(2-کلرو-5-(تری فلوئورو متیل) فنیل)-2و6-دی اکسو هگزاهیدرو پیریمیدین-4-کربوکسیلات (4)، از واکنش (1) با آسپارتیک اسید و متیل استر حاصل از آسپارتیک در شرایط بازی پیریدین و رفلاکس، سنتز شد. به منظور تهیه متیل استر حاصل از آسپارتیک (3)، آسپارتیک اسید با کلروتری متیل سیلان در متانول واکنش داده شد و محلول به مدت 46ساعت هم زده شد. درصد خلوص (1)، (2) و (3) 100% محاسبه شد. مطابق تست کروماتوگرافی لایه نازک ترکیب(4) دارای ناخالصی بود. بعد از انتخاب مناسب ترین حلال که بیشترین تعداد لکه را نشان بدهد و لکه ها بیشترین فاصله را از هم داشته باشند، خالص سازی با ستون و با کروماتوگرافی لایه نازک شیشه ای انجام گرفت. ترکیب(1)، (2) و (4) برای مطالعه ی مورفولوژیکی سلول های سرطانی فوق کلیه (pc12) کشت داده شده استفاده شد عکس برداری بعد از 48 ساعت انجام شد و نتایج زیر بدست آمد: مرگ سلولی به دلیل قرار گرفتن در معرض ترکیب (1) 90% مرگ سلولی به دلیل قرار گرفتن در معرض ترکیب (2) 50% مرگ سلولی به دلیل قرار گرفتن در معرض ترکیب (4) 18% ساختار مولکولی تمامی مواد سنتز شده توسط روش های دستگاهی ft-ir و 1h-nmrبررسی و مورد تایید قرار گرفت.

آبهای زمین همواره به وسیلهء آلاینده های مختلف آلوده می گردند. این آلاینده ها با تاثیر بر حیات آبزیان، زیانهای قابل توجهی را متوجه آنها و نیز مصرف کنندگان بعدی خواهد ساخت . پراکندگی زیاد فلزات سنگین در سطح زمین، مصرف بسیار آنها در زندگی روزمره و بویژه خصوصیات سمی این فلزات باعث گردیده که این گروه از فلزات مانند جیوه و ترکیبات آن از مهمترین آلاینده های زیست محیطی محسوب شوند. مشتقات آلکیله جیوه بویژه ترکیبات متیله و اتیله در لیپیدها به خوبی حل شده و در مقایسه با دیگر ترکیبات آلی جیوه، از درجهء سمیت بیشتری برخوردار است . این عنصر از نظر آثار سمی تاخیری و تنوع اختلالات حائز اهمیت است . با توجه به اینکه آنزیم استیل کولین استراز نقش مهمی را در هیدرولیز استیل کولین (یکی از ناقل های عصبی ناظم) در پایانهء عصبی و باز جذب کولین به خود اختصاص می دهد، لذا بر آن شدیم تا تاثیر کاتیون جیوه را با استفاده از نمک کلرید جیوه (hgcl2) بر فعالیت آنزیم استیل کولین استراز عشای سلول عصبی در سیناپتوزومهای مغز ماهی قزل آلای رنگین کمان) و سینتیک این اثر را مورد بررسی قرار دهیم. همچنین با توجه به آلودگیهای اخیر آبهای گرم خلیج فارس با انواع فلزات سنگین مانند جیوه (براساس سنجش های انجام شده) اثر همزمان حرارت بر روند تاثیر جیوه در فعالیت آنزیم استیل کولین استراز در محیط invitro مورد بررسی قرار گرفت . در این بررسیها از غلظتهای میکرومولار کلرید جیوه (غلظتهای 0/3، 0/5، 0/6، 0/8 میکرومولار که باعث ایجاد اختلالات معنادار می گردید) به عنوان غلظت انتخابی استفاده شد. کاهش مشهود فعالیت آنزیم با غلظتهای میکرومولار جیوه، نمایانگر آثار بسیار سمی این عنصر بود. بررسیهای سینتیکی نشان داد که کاتیون جیوه یک مهارکننده غیررقابیت با ثابت بازدارندگی ki0/97um است . همچنین محاسبهء ضریب هیل (hill) بیانگر آن بود که کاتیون جیوه در محدودهء غلظتهای انتخابی فاقد اثر متعاون بر فعالیت آنزیم مذکور است . دمای بهینهء فعالیت آنزیم استیل کولین استراز غشایی در سیناپتوزومهای مغز ماهی در حدود 20 درجه سانتی گراد بود. همچنین با بررسی اثر حرارت بر عملکرد آنزیم ache در حضور غلظتهای مختلف جیوه، وجود یک ارتباط همیاری قدرتمند (synergism) بین جیوه و افزایش درجه حرارت را نشان می دهد، به طوریکه با افزایش درجه حرارت آثار غیرفعال کنندگی جیوه بر فعالیت آنزیم شدت یافته و آنزیم در بازهء زمانی کوچکتری در مقایسه با عدم افزایش درجه حرارت فعالیت خود را از دست می داد. حضور این آلاینده ها در محیط آبهای گرم آثار سمی بسیار شدیدتری را در مقایسه با آبهای سرد نشان می دهد.

با توجه به اینکه میدانهای الکتریکی، مغناطیسی و الکترومغناطیسی قادر به تداخل با ارتباطات طبیعی سلولها و ساختکارهای زنده می باشند، می توانند اثرات مضر یا احیانا مفیدی بر این سیستمها، اعمال نمایند مغز بعنوان یک ارگان الکتریکی و هماهنگ کننده فعالیتهای مختلف زیستی، کاندیدای مناسبی برای اندرکنش میدانهای اعمال شده بر جانوران محسوب می شود. با توجه به اهمیت سیستم عصبی در کنترل اعمال سایر بافتها و اندامها، و نقش کلیدی و ویژگیهای پمپ سدیم - پتاسیم در عملکرد سلولهای این سیستم بطور خلاصه ‏‎na+ / k+atpase‎‏ یک نقطه کلیدی و مهم برای تاثیر میدانهای الکتریکی، مغناطیسی و الکترومغناطیسی می باشد. در تحقیق حاضر، تاثیر میدانهای الکترواستاتیک ‏‎(1100,2200, 3300, 4400 v/w)‎‏ مغناطیسی و الکترومغناطیسی (‏‎92ut, 30khz‎‏ دندان اره ای) شبیه سازی شده براساس میدانهای ناشی از صفحات نمایشگر ویدیوئی بر فعالیت پمپ سدیم _ پتاسیم مغز موش سوری به دو صورت‏‎vitro‎‏ ‏‎in vivo , in در طی زمانهای ممتد (* 48/24/12 ساعت) (‏‎4h/day‎‏ بمدت 5-1 روز) تابش، بررسی شد. نتایج حاصله به شرح ذیل می باشند. ‏‎i‎‏ در شرایط ‏‎in vivo‎‏ تغییرات مشاهده شده در همه موارد تابش معنی دار نبودند. (احتمالا بدلیل پوشیده شدن تغییرات ایجاد شده در طی مراحل استخراج و نگهداری سیناپتوزومها)‏‎ii‎ در شرایط ‏‎in vitro‎‏‏‎a‎‏) انواع میدانهای الکترواستاتیک گرچه باعث کاهش جزئی در فعالیت ویژه پمپ می شدند ولی این تغییرات از نظر آماری معنی دار نبودند.‏‎b‎‏) میدانهای مغناطیسی و الکترومغناطیسی، فعالیت ویژه پمپ را به میزان قابل ملاحظه ای افزایش دادند. گرچه میدان مغناطیسی نسبت به میدان الکترومغناطیسی افزایش فعالیت بیشتری را سبب شد ولی این تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود. ‏‎c‎‏ ) نمودارهای سینتیکی ‏‎line weaver -burk‎‏ نشان دادند که هر دو پارامتر اصلی سینتیکی فعالیت آنزیم یعنی ‏‎vmax , km‎‏ تحت تاثیر میدانهای مغاناطیسی و الکترومغناطیسی، بطور معنی داری تغییر می نمایند. (فعال سازی نارقابتی ‏‎non competitive activation‎‏ )‏‎d‎‏) افزایش میزان سوبسترا نقش حفاظتی در تاثیر میدان مغناطیسی و الکترومغناطیسی بر پمپ ایفا می نماید. ‏‎e‎‏) تغییرات فعالیت ذاتی یک روند افزایشی را بر حسب زمان نمایش می دهد.‏‎f‎‏) بطور کلی یافته های این تحقیق مکانیسمی مشابه با مکانیسم ‏‎oab‎‏‏‎(osicillory activation barrier)‎‏ را پیشنهاد می نمایند که براساس آن فرض انتقال ارتعاش میدان نوسانی و سد فعال سازی عمل آنزیم (مرحله تعیین کننده سرعت) مطرح می شود.