نام پژوهشگر: حسن فرخزاد
حسن فرخ زاد جلال برزین
هدف اصلی این تحقیق، تهیه یک سامانه پلیمری قابل تزریق با استفاده از یک حلال زیست سازگار و قابل اختلاط در آب حاوی داروی داکسی سایکلین می باشد که این سامانه بتواند در محیط آبی مناسب (بافر فسفات سالین یا مایعات فیزیولوژیک بدن) ، ساختار نیمه جامد تشکیل داده و بصورت کنترل شده، دارو را آزاد کند. از دیگر اهداف مهم، تعیین تأثیر جرم مولکولی و غلظت پلیمر سامانه و نیز ماده افزودنی بر روند رهایش دارو می باشد. برای دستیابی به اهداف ذکر شده، سامانه قابل تزریق تشکیل شونده در محل داروی داکسی سایکلین هیکلیت بصورت برون تن تهیه گردید. برای دستیابی به شرایط آزادسازی بهینه دارو، رهایش ناگهانی و رهایش کلی دارو از سامانه های بر پایه پلی لاکتاید-کو-گلایکولاید و در سه جرم مولکولی متفاوت(انواع rg 502h، rg 503h و rg 504h) و در غلظت های متفاوت پلیمر(5/22%، 27% و 36%) مورد ارزیابی قرار گرفت. همچنین اثرات افزودنی نانوهیدروکسی آپاتایت بر روند رهایش سامانه ها نیز در جرم های مولکولی و غلظت های متفاوت پلیمر بررسی گردید. در ضمن با هدف اطمینان از تمام مواد مورد استفاده در آزمایش ها، شناسایی جامعی(شامل روش های ftir، dsc، hnmr، gc-mass و gpc) از این مواد انجام گرفت. برای نزدیک بودن شرایط آزمایشگاهی به شرایط in vivo، بافر فسفات سالین(7/4=ph) به عنوان محیط رهایش دارو انتخاب گردید. برای اندازه گیری غلظت دارو در محیط رهایش، از روش اسپکتروفوتومتری uv درmax برابر nm344 استفاده گردید. برای پایدارسازی دارو در محیط رهایش، محلول حاوی دارو گاززدایی شده و 0/5% افزودنی edta به محلول اضافه گردید و محلول در طول رهایش در ظروف تیره نگهداری شد. در این تحقیق، مشخص گردید که با افزایش جرم مولکولی پلیمر از da12000 تا da48000 در غلظت ثابت، در غلظت های بالاتر(27% و36%)، رهایش اولیه افزایش می یابد؛ در صورتیکه در غلظت پایین(22/5%) با افزایش جرم مولکولی، رهایش اولیه کاهش می یابد. همچنین برای غلظت های مختلف با افزایش جرم مولکولی، زمان رهایش کلی افزایش می یابد. با افزایش غلظت در جرم مولکولی ثابت، بدلیل افزایش ویسکوزیته و کاهش سرعت خروج حلال، ساختار غشایی متراکم تر شده و رهایش ناگهانی کاهش و زمان رهایش کلی افزایش می یابد. در ضمن با اضافه کردن 5% افزودنی نانوهیدروکسی آپاتایت به سامانه ، مشاهده گردید که رهایش اولیه کاهش و زمان رهایش کلی افزایش می یابد. تصاویر sem نیز روند رهایش های مشاهده شده را تأیید می کند.