مقدمه: سرطان پستان یکی از عوامل اصلی مرگ و میر زنان است که علی رغم پیشرفت های به وجود آمده در جراحی و استفاده از درمان های مکمل باعث مرگ اکثر بیماران می گردد. بنابراین استفاده از ترکیبات طبیعی واجد ویژگی شیمی پیشگیری و شیمی درمانی، در درمان سرطان پستان بسیار مورد توجه است. خاصیت ضد سرطانی کروسین، کروستین و پیکروکروسین روی چندین سرطان بررسی شده است اما مکانیزم ملکولی مسئول بروز این اثرات تا کنون به خوبی شناخته نشده است. بنابراین در این تحقیق اثرات اجزاء زعفران بر بیان سایکلین d1 و p21 در سرطان پستان القایی با ان نیتروزو ان متیل اوره ا (nmu) در موشهای صحرایی ماده نژاد ویستار آلبینو بررسی شد. مواد و روشها: سرطان پستان به واسطه 3 بار تزریق درون صفاقی nmu با دوز 50 میلی گرم/کیلوگرم در سنین 50، 64 و 78 روزگی موشهای صحرایی، القا شد. با رسیدن اندازه تومورها به 10 تا 15 میلی متر، تیمار 6 گروه از موشها (سالم و توموری) با 4 دوز کروسین (200 میلی گرم/کیلوگرم)، کروستین (100 میلی گرم/کیلوگرم) یا پیکروکروسین (200 میلی گرم/کیلوگرم) به صورت هفتگی و با تزریق درون صفاقی انجام گرفت. یک هفته بعد از تزریق آخرین دوز اجزاء زعفران، موشها کشته شده و بافتهای توموری و طبیعی پستان آنها بعد از انجماد در نیتروژن مایع در فریزر 70- درجه سانتیگراد نگهداری شده و سپس بیان سایکلین d1 و p21 در بافتهای طبیعی پستان و تومورهای بدون تیمار و تیمار شده، با استفاده از روش rt-pcr و وسترن بلات بررسی شد. نتایج و بحث: نتایج پاتولوژی بیانگر وجود داکتال کارسینوما در 9/91% از تومورها بود. پارامترهای مورد بررسی نشان داد که متوسط تعداد تومور در هر رت در گروههای توموری بدون تیمار و توموری تحت تیمار با هر یک از اجزاء زعفران به ترتیب 53/0±43/1 و 37/0±14/1 و متوسط حجم تومورها( قبل و بعد از تیمار) در گروه توموری بدون تیمار به ترتیب 61/3±12/13 و 77/7±78/27 ، در گروه تحت تیمار با کروسین 21/4±78/10 و 64/5±19/11 ، در گروه تحت تیمار با کروستین 52/3±8 و 21/3±83/7 و در گروه تحت تیمار با پیکروکروسین 63/4±54/6 و 08/4±15/6 می باشد. بنابراین اجزاء زعفران باعث توقف رشد تومورها شدند. و این نتایج با نتایج بدست آمده از مطالعات گذشته در این سرطان و سرطانهای دیگر مطابقت دارد. در این تحقیق، توقف رشد تومورها در حضور اجزاء زعفران، به واسطه کاهش قابل توجه و معنی دار (p?0.05) در بیان سایکلین d1 و افزایش معنی دار(p?0.05) p21 در سطح rna و پروتئین نشان داده شد. همچنان که اثرات ضد سرطانی کاروتنوئیدها و دیگر ترکیبات نیز از این طریق اعمال می شود. کلمات کلیدی: سرطان پستان، کروسین، کروستین، پیکروکروسین،n نیتروزوn متیل اوره ا ، سایکلین d1 و p21

مقدمه: زعفران، کلاله خشک شده کروکوس ساتیووس، نه تنها به عنوان یک ادویه، بلکه به عنوان یک گیاه دارویی با استفاده‏های درمانی متنوع، مورد توجه است. کاربرد مهمی که امروزه برای این گیاه ثابت شده، نقش آن در درمان سرطان?های مختلف است. کروستین و کروسین از کاروتنوئیدهای مهم زعفران می?باشند که اثرات ضد توموری و ضد سرطانی آنها در مطالعات مختلف نشان داده شده است. اما مکانیزم دقیق مولکولی عمل این ترکیبات در مهار سرطان هنوز نامشخص است. سرطان پستان یکی از شایع‏ترین سرطان‏ها در زنان است که 6 تا 57 درصد آنها نیز از نوع وابسته به استروژن می?باشد. یکی از علل بروز سرطان عدم تعادل بین مرگ و تکثیر سلولی از طریق چرخه سلولی است.35p یکی از مهمترین ژن?های دخیل در آپوپتوز و تکثیر سلولی است. 72p نیز یکی از مهارکننده?های کینازهای وابسته سیکلین می‏باشد که فعالیت آن منجر به مهار چرخه سلولی می‏شود.???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? هدف: با توجه به این?که مطالعه قبلی ما اثرهای متفاوت کروسین و کروستین را بر فعال سازی 12p در تومورهای سرطان پستان القاء شده توسط umn در رت نشان داد، به منظور روشن شدن مکانیزم این اثر، بررسی بیان ژن?های 35p و 72p در این تومورها انجام شد.???????????????????????????????????????????????? روش کار: rna از تومورهای پستان القاء شده توسط nmu و بافت طبیعی رت?های ماده استخراج شد. سپس بیان ژن?های 35p و 72p در این نمونه?ها با روش rcp-tr بررسی گردید.???????????????????????????????????????????????????????????????????????? نتایج : مقایسه‏ی نمونه?های بدون تیمار و تیمارشده با کاروتنوئیدهای زعفران، افزایش بیان ژن 35p در تومورهای رتهای تیمار شده با کروستین ولی کاهش بیان آن در تومورهای تیمار شده با کروسین را نشان داد. همچنین، کاهش بیان 72p در تومورهای رت?های تیمار شده با کروستین و کروسین نسبت به رت?های توموری بدون تیمار مشاهده شد. ???????????????????????????????????????????????? نتیجه‏گیری: کروستین و کروسین بیان p27را در تومورهای سرطان پستان القاء شده با nmu کاهش دادند ولی اثر آنها بر p53 متفاوت بود ‏که این یافته با داده?های قبلی ما در مورد 12p هماهنگ است.????????????????????????