چکیده سرده بومادران(achillea) از تیره کاسنی(compositae) در ایران 19 گونه گیاه علفی و اغلب معطر دارد. براساس منابع معتبر در طب سنتی تعدادی از آنها بعنوان گیاهان داروئی برای بندآوردن خون و علاج زخمهایی که با خونریزی همراه بوده است مورد استفاده قرار می گرفته اند. گیاهان سرده بومادران، به علت داشتن ترکیبات فعال زیستی از جمله آلکالوئیدها، گلیکوزیدها، روغنهای فرار و ... مورد توجه محققان می باشند. با توجه به اهمیت گسترده آلکالوئیدها به عنوان یکی از اجزای تشکیل دهنده فعال و دارویی موجود درگیاهان سرده بومادران، هدف عمده این پژوهش استخراج، جداسازی، شناسایی و تعیین ساختمان آلکالوئیدها در گونه بومادران ویلهلمسی(achillea wilhelmsii c. koch) بوده است. نمونه های گلدار این گیاه از یکی از رویشگاه های طبیعی آن در منطقه چاروسای استان کهگیلویه و بویراحمد جمع آوری گردید. نمونه های پودر شده سرشاخه های هوایی(شامل گل آذین و برگها) برای جداسازی آلکالوئیدها مورد استفاده قرار گرفتند استخراج آلکالوئید ها به روش بخش سازی عصاره متانولی و سپس تخلیص آنها از طریق کروماتوگرافی ستونی و لایه نازک انجام گرفت. شناسایی و تعیین ساختمان آلکالوئید غالب این گونه بر اساس روش های نوین طیف سنجی (h- nmr1، c- nmr13، 135 dept، 90 dept، cosy، hmbc، hsqc، ir و ms) صورت گرفت. بر اساس داده های طیف سنجی این آلکالوئید با نام "n- (5 و 6- دی متوکسی- 3 اکسو- 3h- پیرولیزین- 1- ایل ) 3 و 4- دی متوکسی- بنزآمید"از دسته آلکالوئیدهای پیرولیزیدینی شناسایی گردید. این آلکالوئید برای اولین بار در ایران و جهان گزارش می شود.

روش بسیار موثری برای سنتزمشتقات h6-6-ایمینوتیوپیران-2و3-دی کربوکسیلات و h1-ایزوتیوکرومن-3و4- دی کربوکسیلات از طریق واکنشهای تک ظرفی چند جزیی بین استرهای استیلنی، آریل ایزوتیوسیانات ها و انامین ها در دی کلرومتان و در دمای اتاق گزارش شده است. شرایط ملایم واکنش، راندمان بالا و تهیه ترکیبات جدید از مزایای این پژوهش می باشند. جفت یون ایجاد شده از واکنش آلکیل ایزوسیانید و دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات، با مشتقات فناسیل بروماید واکنش می دهد و مشتقات 5-آلکیل ایمینو-2و5- دی هیدروفوران-3و4- دی کربوکسیلات را با راندمان بسیار عالی در دمای اتاق و در شرایط ملایم ایجاد می نماید. هیدرولیز این دسته از ترکیبات بصورت واکنش های متوالی توسط محلول 5% hcl مشتقات جالب لاکتونهای غیراشباع را ایجاد می نماید.

1) در بخش دوم، کومارین های دارای استخلاف بنزوتیازولین از موقعیت 3 تهیه و آثار بیولوژیکی این دسته از ترکیبات مورد بررسی قرار خواهد گرفت. در این بخش ضمن بهبود روش تهیه این ترکیبات در حضور هتروپلی اسیدها به عنوان کاتالیزور، روند انجام واکنش در شرایط ریزموج نیز بررسی شده است. 2) در بخش سوم، کومارین های دارای استخلاف بنزوتیازین از طریق یک واکنش بزرگ شدن حلقه بنزوتیازولین، تهیه و دیاسترئوگزینی این ترکیبات در حضور کاتالیزورهای آلی و کایرال مختلف بررسی شده است. 3) در بخش چهارم، حلقه های هفت عضوی تیازپین به صورت جوش خورده با حلقه کومارین از موقعیت 3 و 4 تهیه و آثار بیولوژیکی آنها نیز بررسی شده است. 4) در بخش پنجم، با استفاده از یک واکنش ]1+4[ بین ایزوسیانیدهای مختلف و کومارین های دارای استخلاف بنزوتیازولیدین در موقعیت 3، حلقه سیکلو پنتادی ان جوش خورده به کومارین از موقعیت 3 و 4 تهیه شده است. 5) در بخش ششم، با استفاده از یک واکنش چند جزئی بین مالونونیتریل، 3-استیل کومارین و آمین های نوع دوم، مشتقات جدیدی از دی بنزوپیرانون ها به صورت نمک هائی یون دو قطبی تهیه شده اند.

آنزیم فسفودی استراز نوع چهار pde4 که هیدرولیز کننده پیامبر ثانویه آدنیلیل سیکلازcamp است، واسطه طیف گسترده ای از فعالیت های سلولی بوده و به طور خاص، در ماهیچه های صاف مجاری تنفسی، سلول های ایمنی و التهابی فراوان است. متأسفانه توسعه مهارکننده های آنزیم فسفودی استراز نوع چهار pdei4 اولیه مانند رولیپرام و مشتقات آن، به دلیل اندکس درمانی باریک و عوارض جانبی مانند تهوع، استفراغ، افزایش ترشح اسید معده و تحریکات عصبی، محدود شده است. در نتیجه، سنتز مهارکننده های آنزیم pde4 نسل دوم جدید و اختصاصی، با تهوع زایی کمتر، یک نیاز اساسی بوده و یک چالش در صنعت داروسازی به شمار می رود. تاکنون تحقیقات بسیاری در زمینه سنتز آنالوگ های رولیپرام و نیز دیگر مشتقات خانواده های شیمیایی pdei4انجام شده و در پی آن ترکیبات مهار کننده بسیاری سنتز شده و مورد آزمایشات بیولوژیکی قرار گرفته اند. بر همین اساس در این تحقیق تلاش شده تا از روی ساختار مادر (رولیپرام) که به عنوان یک pdei4 موثر پیشنهاد شده است، ساختار جدیدی سنتز شود و در آینده? اثر مهاری آن بر آنزیم pde4 ارزیابی گردد.

چکیده _____________________________________________________ فلاوونوئیدها که ترکیبات ناجور حلقه اکسیژن دارند? دارای خواص بیولوژیکی فراوانی از جمله ضد سرطان? ضد سالک? ضد قارچ? ضد حساسیت? ضد ویروس? ضد فشارخون و... می باشند. کرومن ها نیز از خانواده فلاوونوئید ها هستند که اثرات بیولوژیکی آنها به اثبات رسیده و در مقالات گزارش شده است. از دیرباز رادیکال های آزاد اکسیژن و سایر گونه های فعال اکسیژن به عنوان عامل دخیل در ایجاد صدمات بافتی شناخته شده بودند و امروزه نیز وابستگی آنها به بسیاری از پروسه های فیزیولوژیکی و پاتولوژیکی پذیرفته شده است. در سالهای اخیر به خوبی آشکار شده است که انواع رادیکالهای آزاد و اکسید کننده های وابسته، در فرآیند پیری و پاتوژنز بسیاری از بیماریها نقش دارند. بنابراین با توجه به این مطالب، نیاز روزافزون به استفاده از آنتی اکسیدان ها احساس می شود. بنابراین تهیه مشتقات جدیدی ازکرومن ها به عنوان زیرگروهی از فلاونوئیدها با هدف سنتز و بررسی اثرات بیولوژیکی آنها مورد بررسی و انجام قرار گرفت. برای سنتز مشتقات بنزیلیدینی کرومن ها? ابتدا کرومن های مختلف از طریق واکنش آلدول-افزایش تهیه شد و سپس مشتقات مختلفی از چالکون ها به روش تراکم آلدولی ? به h2-کرومن های مختلف کوپل شدند. تراکم آلدولی در حضور اسید یا باز انجام گرفت. وقتی از باز به عنوان کاتالیزور واکنش استفاده کردیم موجب تشکیل محصولات با درجه خلوص و راندمان بالاتری شد. سپس محصولات نهایی از طریق n-آلکیلاسیون بدست آمدند. ساختار و درجه خلوص ترکیبات نهایی به کمک 13c nmr,1h nmr , ms ,irتایید گردید.

چکیده تمام در این مطالعه جهت سنتز بیس کومارین اکسید نشده، از کاتالیست پای?پیریدین در حلال آب یا اتانول در دمای 150درجه سانتیگراد استفاده شد. با توجه به واکنش بالا به بررسی چند اثر مختلف در طی سنتز یازده مشتق از بیس کومارین?ها خواهیم پرداخت. 1-اثر کاتالیست: در این واکنش به منظور بررسی اثر کاتالیست بر سرعت انجام واکنش، یک آلدهید معین تحت شرایط یکسان از نظر دما و حلال با دو نوع کاتالیست متفاوت -sپرولین و پای?پیریدین مورد بررسی قرار گرفت. نتایج بررسی?ها نشان می?دهد، سرعت در حضور کاتالیست پای?پیریدین بیشتر از –sپرولین است. 2-اثر حلال: نتایج نشان می?دهد سرعت واکنش در حضور حلال آب بیشتر از حلال اتانول است( با ثابت گرفتن سایر شرایط واکنش). 3-اثر نوع آلدهید: سرعت واکنش در حضور سایر شرایط یکسان از نظر دما، حلال و کاتالیست برای برخی از آلدهید??های آروماتیک بیشتر از آلدهید?های آلیفاتیک?است. 4-اثر استخلاف: آلدهیدهای با استخلاف کشنده بیشترین سرعت واکنش را داشتند. 5-اثر طول زنجیره: در آلدهیدهای آلیفاتیک با افزایش طول زنجیره جانبی (زنجیره آلیفاتیکی) سرعت واکنش بسیار کم می?شود. جدول 4-1: بررسی شرایط مختلف جهت سنتز فورانو کومارین?ها بهره جداسازی(%) زمان دما(oc) حلال کاتالیزور اکسنده شماره 0 12ساعت 150 ch3cn silver vanadate/ h2o2 1 10 12ساعت 150 ch3cn na2co3/oxon 2 10 12ساعت 150 ch3cn o2/i2 3 10 12ساعت 150 ch3cn naocl/k2co3 4 30 12ساعت 150 ch3cn hbr/h2o2 5 8 12ساعت مایکروویو (w 300p=) ch3cn na2co3/mno2 6 30 5 دقیقه 150 ch3cn k2s2o8/hbr 7 10 12ساعت 150 ch3cn nio2/hbr 8 13 12ساعت 150 h2o i2(10 mol %) 9 45 12ساعت 150 h2o i2)excess) 10 0 12ساعت 150 ch3cn h2o2(3eq) 11 25 12ساعت 150 ch3cn hbr/k2co3 12 0 12ساعت مایکروویو (w 300p=) ch3cn i2/hbr 13 10 5 دقیقه 150 - hbr/ h2o2 14 50 12ساعت 150 ch3cn i2/hbr 15 45 12ساعت h2o k2s2o8/hbr/i2 16 بررسی برخی شرایط در سنتز چند ترکیب فورانو کومارین جدید با توجه به داده های تجربی بدست آمده از واکنش های مربوطه، در فصل بعد به بررسی نکات زیر خواهیم پرداخت. 1-نوع کاتالیست 2-نوع حلال 3-طول زنجیره آلیفاتیک 4-اثر استخلاف با توجه به واکنش بالا به بررسی چند اثر مختلف در طی سنتز 9 مشتق از فورانو کومارین های جدید (b) خواهیم پرداخت. 1-اثر نوع آلدهید: سرعت واکنش در حضور سایر شرایط یکسان از نظر دما، حلال و کاتالیست برای آلدهید??های آروماتیک بیشتر از آلدهید?های آلیفاتیک?است. 2-اثر استخلاف: آلدهیدهای با استخلاف کشنده بیشترین سرعت واکنش را داشتند. 3-اثر طول زنجیره: در آلدهیدهای آلیفاتیک با افزایش طول زنجیره آلیفاتیکی سرعت واکنش بسیار کم می?شود. به گونه?ای که از بین آلدهیدهای آلیفاتیک با زنجیره جانبی، تنها استاآلدهید به این واکنش جواب داد.

چکیده کومارین‏ها گروهی از ترکیبات طبیعی هستند که در نمونه‏های بسیاری از گیاهان وجود دارند. مولکول‏های دارای ساختار کومارینی فعالیت های بیولوژیکی متعددی دارند. از آن جمله می‏توان به اثرات ضدقارچ، ضدباکتری، ضدایدز، ضدمیکروب، ضدویروس، ضدمالاریا، ضدسرطان، ضدالتهاب، ضدانعقاد خون، ضداکسایش و ... اشاره نمود. در میان عوامل ضد تومور شناخته شده، چالکن ها نقش مهمی را ایفا می کنند. چالکن ها گروه مهمی از ترکیبات طبیعی را تشکیل می دهند که برخی از آن ها دارای اثرات فارماکولوژیکی متنوعی نظیر ضدسرطان، ضدباکتری، آرامبخش، ضدالتهاب، ضدویروس، ضدتومور، ضدقارچ، ضد اکسایش، ضدمالاریا و.... هستند که موجب استفاده گسترده آن ها در صنایع دارویی شده است. در طراحی جدید داروها سنتز هیبرید مولکول ها از ترکیبات با خاصیت بیولوژیکی متفاوت که باعث تولید مولکول هایی با خاصیت بیولوژیکی جدید می شوند مورد ارزیابی قرار گرفته است. از این رو سنتز یک سری جدید از هیبریدهای مولکولی که دارای کومارین و چالکن در یک مولکول می باشند و دارای اثرات فارماکولوژیکی از جمله ضدمیکروب، ضدباکتری، ضدتومور هستند از اهداف این پروژه قرار گرفته است. مشتقات استیل کومارین از واکنش ناوناگل مشتقات 2-هیدروکسی بنزآلدهید با اتیل استو استات سنتز شدند. سپس کومارین های آمیددار از واکنش 7-هیدروکسی استیل کومارین با 2-برومو استامید و 2-کلرو n و/ n دی متیل استامید بدست می آیند. در ادامه چالکن های کومارینی آمیددار از تراکم آلدولی کومارین های آمیددار با مشتقات مختلف بنزآلدهید با بازده خوبی سنتز شدند. علاوه بر این چالکن های استری کومارین نیز از واکنش مشتقات مختلف استیل کومارین با 4-فرمیل بنزوات با بازده خوبی سنتز شدند.

در این تحقیق که با هدف ارزیابی میزان تحقق اهداف اقتصادی سد کرخه پس از بهره برداری تدوین یافته است در ابتدا مفاهیم پایه اقتصادی در تقاضای سرمایه گذاری طرح ها تشریح گردید. سپس به روشهای کاربردی رایج در ارزیابی اقتصادی پروژه ها و مدلهای اقتصاد مهندسی ونقش استهلاک ، تورم وآنالیز حساسیت در ارزیابی ها اشاره شد. آنگاه پس از تعریف سد و انواع آن ، نقش سدها در توسعه اقتصادی کشورها و وضعیت صنعت سدسازی در دنیا را توضیح دادیم. علاوه بر این تحلیل عملکرد اقتصادی و مالی بسیاری از پروژه های مهم سد سازی جهان نشان داد تقریباً در اکثر موارد اهداف سدها در دنیا محقق نشده است. پس از آن موقعیت صنعت سد سازی در ایران ، جایگاه سد و نیروگاه کرخه بعنوان بزرگترین سد خاکی کشور و مطالعات اقتصادی سد کرخه در سال 1370 تبیین شد. این مطالعات نشان می داد که شاخص فایده به هزینه طرح در هدف چند منظوره یعنی الگوی نهایی اجرا شده 3/1 است.همین گزارش irr را برای طرح 8 درصد پیش بینی می کرد.دخالت دادن نتایج اجرایی موجب گردید تا نسبت فایده به هزینه با احتساب نرخ تنزیل 6 درصد به 41/0 و با احتساب نرخ تنزیل 7 درصد به 35/0 کاهش یابد .این در حالی است که irr طرح تنها یک درصد محاسبه شد. که به نظر می رسداین امر ریشه در عواملی چون تأخیر اجرا، عدم ساخت کامل شبکه آبیاری و زهکشی طرح، کندی تأمین اعتبارات اجرایی، ضعف ساختارهای اقتصاد کلان کشور و ... داشته است.

درد یکی از شایعترین علل مراجعه بیماران به پزشکان است و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی(nsaids) هم اکنون یکی از پرمصرف ترین گروههای دارویی در درمان درد ، التهاب و تب مطرح هستند.با وجود کاربردهای فراوان داروهای فوق در کلینیک، به دلیل پاره ای محدودیتها از جمله عوارض گوارشی و کلیوی هنوز محققین در سراسر دنیا در حال مطالعه و تحقیق در جهت طراحی و سنتز داروهای ضد درد جدید هستند.در این تحقیق هدف سنتز مشتقات 4- تیازولیدینون از داروی ناپروکسن با اثر احتمالی ضد درد و ضد التهاب می باشد و هدف اصلی از تهیه این مشتقات دستیابی به ترکیباتی با اثر ضد دردی قویتر و عوارض جانبی کمتر نسبت به داروهای مورد کاربرد در کلینیک است. ? همانطور که در فصل کلیات اشاره شد یکی از مشکلات اساسی در استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی عوارض جانبی آنها می باشد که یکی از علل اصلی ایجاد این عوارض افزایش سطح لکوترینها در اثر مهار آنزیم سیکلواکسیژناز و هدایت اسید آراشیدونیک در مسیر لیپواکسیژناز است.و از طرفی تولید بنیان های آزاد مشتق از اکسیژن نیز همانند آنیون سوپراکسید که از طریق احیای اکسیژن مولکولی ساخته می شود با توجه به توضیحات بخش های قبل قادر است تولید سایر مولکولهای فعال مثل هیدروژن پراکسید و رادیکال های هیدروکسیل را تحریک نماید.تداخل این مواد با اسید آراشیدونیک منجر به تولید مواد کموتاکتیک شده و فرایند التهاب را تداوم می بخشد. در این راستا، با هدف کاهش عوارض جانبی در داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی اقدام به سنتز ترکیبات با ساختار حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گردید.سنتز این ترکیبات بر اساس گزارش های زیادی که تاکنون در مورد اثر ضد درد و التهابی حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گزارش گردیده بود صورت گرفت. مطالعات اخیر نشان داده این حلقه می تواند مشتقاتی با کارایی ضد التهابی بالاتر و عوارض جانبی کمتر از دارو های رفرانس ایجاد نماید. برای رسیدن به این منظور با استفاده از مطالعاتی که از قبل صورت گرفته بود و موثر بودن مشتقات n-آریل هیدرازون ناپروکسن به عنوان ترکیب ضد درد و ضد التهاب، هیبریدی از 4-تیازولیدینون و n-آریل هیدرازون ناپروکسن طراحی شد تا این مشتقات جدید از لحاظ آثار ضد درد و ضد التهاب و عوارض گوارشی نسبت به داروهای رفرانس مورد ارزیابی فارماکولوژیک قرار بگیرند.مشتقات تیازولیدینون اثرات آنتی دژنراتیو هم نشان داده ا ند. با توجه به اینکه nsaidها به طور گسترده و طولانی مدت در درمان بیماری های التهابی به ویژه برای دردهای آرتریتی استفاده می شوند و بعضی ازnsaid ها احتمالا آسیب مفصلی را تسریع می کنند، این ترکیبات جدید می تواند راهگشای سنتز ترکیبات جدید ضد التهاب/آنتی دژنراتیو جهت درمان بیماری آرتریت باشد. انتخاب روشهای سنتز و شرایط واکنش بر اساس آزمایشات انجام گرفته در مطالعات قبلی بوده و با انجام عمل آزمون و خطا بهبود یافت. مرحله اول یعنی استریفیکاسیون از متانول به منظور استریفیه کردن و اسید سولفوریک غلیظ به عنوان کاتالیزور استفاده شده و به مدت 24 ساعت رفلاکس گردید. محصول با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله دوم اثر حاصل از مرحله قبل در حلال متانول حل و با هیدرازین هیدرات وارد واکنش جانشینی هسته دوستی آسیل گردید. و هیدرازید حاصل با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله سوم هیدرازید مرحله قبل در اتانول حل گردید و از hcl به عنوان کاتالیزور استفاده شد سپس آلدهید مربوط را به آن اضافه کرده و به مدت تقریباً 24 ساعت درمحیط آزمایشگاه بهم زده شد. سپس در مرحله چهارم هیدرازون های بدست آمده در تولوئن خشک حل (در حضور حرارت )وتیوگلیکولیک اسید و zncl2 (به عنوان کاتالیزور) اضافه گردید. به مدت 48 ساعت به وسیله دستگاه دین استارک رفلاکس شد.پایان واکنش در همه مراحل با روش tlc کنترل می شد. سپس حلال را با روتاری پرانده و به جسم مورد نظر آب و بی کربنات اضافه و به مدت 24 ساعت بهم زده شدو رسوب حاصل در نهایت صاف گردید ,محصول نهایی بوسیله کروماتوگرافی لایه نازک خالص شد. در پایان ساختمان مشتقات سنتزشده به کمک طیف سنجی mass,ft- ir,h- nmr تأیید شدند. در روش دیگر از تیوگلایکولیک اسید به عنوان هم حلال و هم واکنشگر استفاده شد نتیجه باز خیلی تفاوتی نداشت و جسمی روغنی همراه با ناخالصی البته کمی کمتر از روش های قبلی باقی می ماند که قابل تبدیل به حالت جامد به روش های قبلی نبود. از آنجا که وجود رطوبت مانع اتمام واکنش نهایی سنتز ترکیبات می شود,می بایست در سنتز آنها از حلال خشک و از deen stark trap استفاده نمود تا آب ایجاد شده در حین واکنش خارج شود.هدف از افزودن zncl2 خشک نیز جذب آب حاصل از واکنش است.با توجه به آنکه در اتمام واکنش نهایی اغلب با مشکل روبرو بود ,بدلیل مشاهده جذب سطحی بعضی ترکیبات نهایی به zncl2 و ایجاد رسوب روغنی در ته ظرف در همان ابتدای واکنش, تصمیم گرفته شد تا واکنش ها بدون zncl2 انجام شوند ولی با حذف آن نیز واکنش تمام نمی شد و جایگزینی zncl2 با alcl3 انیدر هم موفقیت آمیز نشد.در مرحله بعد حلال تولوئن با 1و4 دی اکسان و dmf به صورت جداگانه تعویض شد ولی تفاوتی مشاهده نشد.از حلال pg نیز در دمای 120 درجه استفاده شد که علت انتخاب آن عدم اختلاط آن با آب ایجاد شده در واکنش است ولی نتیجه ای حاصل نشد.افزایش زمان واکنش از 24 ساعت تا 72 ساعت هم نتیجه بخش نبود و طولانی شدن واکنش ها فقط باعث افزایش ناخالصی ها می شد.میزان تیو گلایکولیک اسید نیز از برابر مولی تا 6 برابر مولی هیدرازون مورد آزمون و خطا واقع شد که بهترین مقدار حدود 4 برابر مولی هیدرازون بدست آمد. در نهایت بررسی بیشتر در tlc نشان می داد که لکه ای که تصور میشد ماده اولیه است در بعضی حلال های واکنش در واقع ناخالصی بوده و واکنش ها تمام می شدند ولی ناخالصی قابل توجهی در آنها وجود داشت و بهترین فاز متحرک برای جدا سازی لکه ها دی کلرومتان/دی اکسان به نسبت 8/1 بودند.لازم به ذکر است ایجاد ناخالصی در واکنش و اجبار به استفاده از کروماتوگرافی در خالص سازی ترکیبات 5a-5e باعث کاهش راندمان واکنش ها گردید. در طیف nmr مشتق تیوفن وجود پیک تک شاخه در ناحیه 6.07 که متعلق به ch موجود در حلقه تیازولیدینون است نشانگر بسته شدن حلقه میباشد.بدلیل وجود ch دیگر در ساختمان اجسام که بدلیل ch3 متصل به آن بصورت 4 شاخه ظاهر میشود و تداخل آن با هیدروژن های ch2 موجود در ساختار تیازولیدینون پیک 4 شاخه ch و دو پیک 2 شاخه مربوط به ch2 ها به صورت پیچیده در ناحیه بین 3.5 تا 4 (ppm)دیده میشود. در طیف ir مشتقات در پیک مربوط به 2 گروه co دیده می شود که یکی بین 1700-1750 و دیگری بین 1650-1700 دیده میشوند که اولی مربوط به co موجود در حلقه است که بدلیل فشار حلقه بالاتر آمده و دومی مربوط به co آمیدی است که بدلیل رزونانس با ازت در رنج پایین تر آمده است

درد یکی از شایعترین علل مراجعه بیماران به پزشکان است و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی(nsaids) هم اکنون یکی از پرمصرف ترین گروههای دارویی در درمان درد ، التهاب و تب مطرح هستند.با وجود کاربردهای فراوان داروهای فوق در کلینیک، به دلیل پاره ای محدودیتها از جمله عوارض گوارشی و کلیوی هنوز محققین در سراسر دنیا در حال مطالعه و تحقیق در جهت طراحی و سنتز داروهای ضد درد جدید هستند. مطالعات اخیر نشان داده که حلقه هتروسیکل 4-تیازولیدینون دارای آثار درمانی متعددی از جمله ضد درد و التهابی است.در مطالعه قبلی مشتقات هیدرازون از داروی ناپروکسن سنتز گردیدند که بعضی از آنها دارای اثرات ضددردی تا بیش از سه برابر داروی اصلی بودند.با توجه به آنکه میتوان از واکنش مشتقات هیدرازون با تیوگلیکولیک اسید حلقه تیازولیدینون را سنتز نمود در این تحقیق و در ادامه مطالعه قبلی وبا توجه به اصل هیبریداسیون مولکولی مشتقات جدید 4-تیازولیدینون از داروی ناپروکسن سنتز گردید . ترکیبات نهایی با شروع از ناپروکسن و تهیه استر ،هیدرازید و مشتقات هیدرازون آن و در نهایت از واکنش هیدرازون ها با تیوگلایکولیک اسید سنتز شدند.ساختار ترکیبات نهایی بوسیله طیف های mass,ir,h-nmr تایید شد.همانطور که در فصل کلیات اشاره شد یکی از مشکلات اساسی در استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی عوارض جانبی آنها می باشد که یکی از علل اصلی ایجاد این عوارض افزایش سطح لکوترینها در اثر مهار آنزیم سیکلواکسیژناز و هدایت اسید آراشیدونیک در مسیر لیپواکسیژناز است.و از طرفی تولید بنیان های آزاد مشتق از اکسیژن نیز همانند آنیون سوپراکسید که از طریق احیای اکسیژن مولکولی ساخته می شود با توجه به توضیحات بخش های قبل قادر است تولید سایر مولکولهای فعال مثل هیدروژن پراکسید و رادیکال های هیدروکسیل را تحریک نماید.تداخل این مواد با اسید آراشیدونیک منجر به تولید مواد کموتاکتیک شده و فرایند التهاب را تداوم می بخشد. در این راستا، با هدف کاهش عوارض جانبی در داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی اقدام به سنتز ترکیبات با ساختار حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گردید.سنتز این ترکیبات بر اساس گزارش های زیادی که تاکنون در مورد اثر ضد درد و التهابی حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گزارش گردیده بود صورت گرفت. مطالعات اخیر نشان داده این حلقه می تواند مشتقاتی با کارایی ضد التهابی بالاتر و عوارض جانبی کمتر از دارو های رفرانس ایجاد نماید. برای رسیدن به این منظور با استفاده از مطالعاتی که از قبل صورت گرفته بود و موثر بودن مشتقات n-آریل هیدرازون ناپروکسن به عنوان ترکیب ضد درد و ضد التهاب، هیبریدی از 4-تیازولیدینون و n-آریل هیدرازون ناپروکسن طراحی شد تا این مشتقات جدید از لحاظ آثار ضد درد و ضد التهاب و عوارض گوارشی نسبت به داروهای رفرانس مورد ارزیابی فارماکولوژیک قرار بگیرند.مشتقات تیازولیدینون اثرات آنتی دژنراتیو هم نشان داده ا ند. با توجه به اینکه nsaidها به طور گسترده و طولانی مدت در درمان بیماری های التهابی به ویژه برای دردهای آرتریتی استفاده می شوند و بعضی ازnsaid ها احتمالا آسیب مفصلی را تسریع می کنند، این ترکیبات جدید می تواند راهگشای سنتز ترکیبات جدید ضد التهاب/آنتی دژنراتیو جهت درمان بیماری آرتریت باشد. انتخاب روشهای سنتز و شرایط واکنش بر اساس آزمایشات انجام گرفته در مطالعات قبلی بوده و با انجام عمل آزمون و خطا بهبود یافت. مرحله اول یعنی استریفیکاسیون از متانول به منظور استریفیه کردن و اسید سولفوریک غلیظ به عنوان کاتالیزور استفاده شده و به مدت 24 ساعت رفلاکس گردید. محصول با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله دوم اثر حاصل از مرحله قبل در حلال متانول حل و با هیدرازین هیدرات وارد واکنش جانشینی هسته دوستی آسیل گردید. و هیدرازید حاصل با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله سوم هیدرازید مرحله قبل در اتانول حل گردید و از hcl به عنوان کاتالیزور استفاده شد سپس آلدهید مربوط را به آن اضافه کرده و به مدت تقریباً 24 ساعت درمحیط آزمایشگاه بهم زده شد. سپس در مرحله چهارم هیدرازون های بدست آمده در تولوئن خشک حل (در حضور حرارت )وتیوگلیکولیک اسید و zncl2 (به عنوان کاتالیزور) اضافه گردید. به مدت 48 ساعت به وسیله دستگاه دین استارک رفلاکس شد.پایان واکنش در همه مراحل با روش tlc کنترل می شد. سپس حلال را با روتاری پرانده و به جسم مورد نظر آب و بی کربنات اضافه و به مدت 24 ساعت بهم زده شدو رسوب حاصل در نهایت صاف گردید ,محصول نهایی بوسیله کروماتوگرافی لایه نازک خالص شد. در پایان ساختمان مشتقات سنتزشده به کمک طیف سنجی mass,ft- ir,h- nmr تأیید شدند. در روش دیگر از تیوگلایکولیک اسید به عنوان هم حلال و هم واکنشگر استفاده شد نتیجه باز خیلی تفاوتی نداشت و جسمی روغنی همراه با ناخالصی البته کمی کمتر از روش های قبلی باقی می ماند که قابل تبدیل به حالت جامد به روش های قبلی نبود. از آنجا که وجود رطوبت مانع اتمام واکنش نهایی سنتز ترکیبات می شود,می بایست در سنتز آنها از حلال خشک و از deen stark trap استفاده نمود تا آب ایجاد شده در حین واکنش خارج شود.هدف از افزودن zncl2 خشک نیز جذب آب حاصل از واکنش است.با توجه به آنکه در اتمام واکنش نهایی اغلب با مشکل روبرو بود ,بدلیل مشاهده جذب سطحی بعضی ترکیبات نهایی به zncl2 و ایجاد رسوب روغنی در ته ظرف در همان ابتدای واکنش, تصمیم گرفته شد تا واکنش ها بدون zncl2 انجام شوند ولی با حذف آن نیز واکنش تمام نمی شد و جایگزینی zncl2 با alcl3 انیدر هم موفقیت آمیز نشد.در مرحله بعد حلال تولوئن با 1و4 دی اکسان و dmf به صورت جداگانه تعویض شد ولی تفاوتی مشاهده نشد.از حلال pg نیز در دمای 120 درجه استفاده شد که علت انتخاب آن عدم اختلاط آن با آب ایجاد شده در واکنش است ولی نتیجه ای حاصل نشد.افزایش زمان واکنش از 24 ساعت تا 72 ساعت هم نتیجه بخش نبود و طولانی شدن واکنش ها فقط باعث افزایش ناخالصی ها می شد.میزان تیو گلایکولیک اسید نیز از برابر مولی تا 6 برابر مولی هیدرازون مورد آزمون و خطا واقع شد که بهترین مقدار حدود 4 برابر مولی هیدرازون بدست آمد. در نهایت بررسی بیشتر در tlc نشان می داد که لکه ای که تصور میشد ماده اولیه است در بعضی حلال های واکنش در واقع ناخالصی بوده و واکنش ها تمام می شدند ولی ناخالصی قابل توجهی در آنها وجود داشت و بهترین فاز متحرک برای جدا سازی لکه ها دی کلرومتان/دی اکسان به نسبت 8/1 بودند.لازم به ذکر است ایجاد ناخالصی در واکنش و اجبار به استفاده از کروماتوگرافی در خالص سازی ترکیبات 5a-5e باعث کاهش راندمان واکنش ها گردید. در طیف های nmr مشتقات فوران و فنیل وجود پیک تک شاخه در ناحیه بین 5.5 تا 6(ppm? که متعلق به chموجود در حلقه تیازولیدینون است،نشانگر بسته بودن این حلقه می باشد . بدلیل وجود chدیگر در ساختمان اجسام که بدلیل ch3 متصل به آن بصورت 4 شاخه ظاهر می شود و تداخل آن با هیدروژن های ch2 موجود در ساختار تیازولیدینون ،پیک 4 شاخه ch و دو پیک دو شاخه مربوط به ch2 ها بصورت پیچیده (multiplet? در ناحیه بین 3.5 تا 4(ppm? دیده می شوند. در طیف ir مشتقات دو پیک مربوط به دو گروه c=o دیده می شود یکی بین 1750-1700 و دیگری بین1700-1650 دیده می شوند و اولی مربوط به c=o موجود در حلقه است که بدلیل فشار حلقه بالاتر آمده و دومی مربوط به c=o آمیدی است که بدلیل رزونانس با ازت و بودن در زنجیر پایین تر آمده است.

نتیجه گیری تمام ترکیبات نهایی از طریق کریستالیزاسیون خالص شدند و ساختار آنها با ir،nmr،mass تایید شد. به علت حضور فارماکوفور بنزودیازپین - تیازولیدینون ، در ترکیبات نهایی ، اثرات ضد تشنجی آنها بسیار محتمل است. مقدمه و اهداف : اگرچه داروهای ضدصرع بسیاری در بازار دارویی دنیا وجود دارد ، هنوز میلیونها نفر در دنیا از صرع غیر قابل کنترل و عوارض داروهای موجود رنج می برند. بنزودیازپین ها ترکیبات موثری هستند که عوارض جانبی شان مصرف دراز مدت آنها را محدود کرده است. به علاوه مشتقات تیازولیدینون ، ترکیبات جدیدی هستندکه اثر ضد تشنجی آنها به اثبات رسیده است. بنابراین در این پروژه ، به امید دستیابی به ترکیبات موثرتر و کم عارضه تر، به سنتز مشتقات جدید هیبریدی بنزودیازپین – تیازولیدینون اقدام شد. روش کار هیدرازید حد واسط(5)با استفاده از روش های شناخته شده، سنتز شد.واکنش ترکیب 5 با آلدهیدهای مختلف ، منجر به تولید مشتقات متفاوت هیدرازون شد(6a-6g).واکنش هیدرازون ها با تیوگلایکولیک اسیدمنجر به تولید مشتقات 4-تیازولیدینون گردید در مرحله اول از سدیم هایدراید ،2-کلروبنزوئیک اسید و 2-کلرو فنل استفاده شد. بعد از 4 ساعت رفلاکس مجموعه ی ترکیبات ذکر شده تحت گاز نیتروژن ،محصولی با راندمان 72% بدست آمد.در مرحله دوم یعنی استریفیکاسیون،از متانول به عنوان حلال و همچنین عامل استریفیه کننده و از اسیدسولفوریک غلیظ به عنوان کاتالیزور استفاده شد.بعد از 2 ساعت رفلاکس ،محصولی با راندمان 80% بدست آمد.در مرحله سوم، استر حاصل از مرحله قبل ، بعد از حل شدن در اتانول96 ، با هیدرازین هیدرات وارد واکنش جانشینی هسته دوستی آسیل گردید. بعد از 24 ساعت به هم زدن در دمای آزمایشگاه محصولی با راندمان 91% بدست آمد.در مرحله ی چهارم، هیدرازید، بعد از انحلال در اتانول96 و در حضور 2 قطره اسیدکلریدریک،در دمای آزمایشگاه با آلدهیدهای مختلف واکنش داده شد تا مشتقات متفاوت هیدرازون سنتز شوند.این واکنش طی24 ساعت به هم زدن در دمای محیط انجام گرفت. در مرحله ی پنجم بعد از افزودن zncl2(به عنوان رطوبت گیر) وتیوگلایکولیک اسید به هیدرازون حل شده در تولوئن خشک، محصول نهایی حاصل شد.این واکنش با استفاده از دین استارک و بعد از 48 ساعت رفلاکس انجام گردید. سپس محصول روغنی حاصل بااضافه کردن محلول سدیم بیکربنات 10%وآب مقطر و هم خوردن به مدت 24 ساعت در ظرف یخ، به صورت رسوب ،جدا و صاف شد. در پایان ، ساختمان ملکولی مشتقات سنتزشده به کمک طیف سنجی mass spectra, ir, nmr ، تأیید شد. در طیف ir ترکیبات نهایی با توجه به آنکه در این ترکیبات 2 گروه کربونیل وجود دارد،پیک هر دو گروه مشاهده شد.در این ترکیبات،یک پیک کربونیل بالای 1700 دیده شد که متعلق به کربونیل حلقه تیازولیدینون می باشد و علت بالاتر آمدن آن،قرار داشتن در حلقه ی 5 عضوی و تحت فشار بودن آن است.هم چنین،یک پیک بالای 1650 دیده شد که متعلق به کربونیل آمیدی موجود در ساختار ترکیبات نهایی است که به دلیل رزونانس با ازت مجاور ،در این ناحیه دیده می شود. در طیف h-nmr ترکیبات نهایی،پیک 3 هیدروژن به عنوان شاخصه های اصلی تشکیل حلقه تیازولیدینون دیده می شوندکه یکی به صورت تک شاخه در حدود 6ppm مربوط به هیدروژن تیازولیدینون موجود در ناحیه 2(متصل به حلقه آروماتیک)است.در ناحیه بین 3.5-4ppm هم دو پیک دو شاخه،با ثابت کوپلاژ ژمینال حدود 15 دیده می شود که مربوط به ch2 موجود در ناحیه 5 حلقه تیازولیدینون است. باتوجه به اینکه ساختارهای سنتز شده، 2 فارماکوفر ضد تشنج، یعنی حلقه 4- تیازولیدینون و ساختار 2- فنوکسی فنیل را دارا می باشند، موثربودن آنها بعنوان عوامل ضد تشنج محتمل بنظر می رسد.

1-1- ضرورت اهمیت موضوع : حدود 1% مردم جهان مبتلا به صرع می باشند.صرع بعد از سکته ی مغزی، شایعترین بیماری سیستم عصبی مرکزی است. اگرچه با درمان استاندارد در 80% موارد می توان حملات تشنجی را کنترل نمود، میلیون ها نفر صرع کنترل نشده دارند. صرع یک بیماری مزمن با مجموعه ای از علائم ناهمگون است، که مشخصه ی آن حملات تشنجی عودکننده می باشد. این رویداد ناشی از تخلیه ی غیرطبیعی نورون های سیستم عصبی مرکزی است. علل حملات تشنجی متعدد بوده و بیماری های گوناگون عصبی از مننژیت تا نئوپلاسم و ضربه های مغزی را دربر می گیرد. در معدودی از افراد، وراثت عامل اصلی ایجاد بیماری، به شمار می رود. فقط 3/2 بیماران، به داروهای ضدصرع موجود پاسخگو می باشند.گروهی از بیماران صرعی، به بسیاری از داروهای موجود مقاوم هستند. در اطفال برخی از سندرم های تشنجی که با آسیب پیشرونده ی مغزی همراه اند، با دشواری های بسیاری درمان می شوند. در بزرگسالان، برخی از تشنجات partial ، به دارودرمانی مقاوم هستند. برخی از انواع سندرم های تشنجی به جراحی پاسخ داده و گروهی نیز به تحریک عصب واگ پاسخ می دهند. علاوه برآنچه عنوان شد، داروهای ضدصرع موجود عوارض فراوانی به همراه دارند ؛ فنی توئین: دوبینی، آتاکسی، هیپرپلازی لثه و هیرسوتیسم؛ کاربامازپین: دوبینی، آتاکسی، آنمی آپلاستیک و آگرانولوسیتوز؛ والپروات: سمیت کبدی و... . تراتوژنیسیته ی داروهای ضدصرع، مسئله ای بسیار مهم است. مطالعات نشان داده، فرزندان مادرانی که در دوران بارداری، داروهای ضدصرع دریافت می کنند،2 برابر بیشتر از سایر نوزادان در معرض ناهنجاری های مادرزادی می باشند. به عنوان مثال، مصرف فنی توئین در دوران بارداری سبب بروز سندرم هیدانتوئین جنینی می شود، سندرم های مشابهی نیز در مورد فنوباربیتال و کاربامازپین گزارش شده است. والپروات در ایجاد ناهنجاری خاصی تحت عنوان spina bifida نقش دارد. با توجه به موارد یاد شده، همچنان تلاش ها برای دستیابی به داروهای جدید ضدصرع با طیف اثرات وسیع در سندرم های مختلف تشنجی و عوارض جانبی و تراتوژنیسیته ی به مراتب کمتر، ادامه دارد. بیان مسئله : با توجه به جمعیت مبتلا به سندرم های مختلف تشنجی و عدم پاسخگویی مناسب به درمان با داروهای ضدصرع موجود و در مواردی حتی مقاومت به رژیم درمانی مورد استفاده، تلاش برای طراحی و سنتز داروهای جدید با قدرت اثر بیشتر بطور گسترده ای ادامه دارد. از سوی دیگر، بروز عوارض جانبی آزاردهنده و در مواردی تهدید کننده ی حیات، و ایجاد تراتوژنیسیته که کنترل صرع را در دوران بارداری با مشکل مواجه می کند، نشانگر نیاز به طراحی عوامل جدید با فعالیت ضدتشنجی مطلوب و عوارض ناخواسته ی کمتر می باشد. 1هدف : همان طور که پیش از این ذکر شد، علی رغم اینکه تا کنون دسته های دارویی متعددی بر ضد بیماری صرع وارد بازار دارویی جهان شده است، اما متاسفانه عوارض جانبی این داروها از یک طرف و صرع های مقاوم به درمان از سوی دیگر، سبب تلاش برای دست یابی به داروهای جدید برای درمان سندرم های مختلف تشنجی، توسط محققان شده است. تا کنون مشتقات تیازولیدینون بسیار زیادی با تغییر ساختار حلقه های آریل یا استخلاف های آنها سنتز گردیده است، که برخی توانسته اند آثار ضدتشنجی مناسبی نشان دهند. از آن جا که ساختار فنوکسی فنیل دارای آثار اثبات شده ضد تشنج است،به نظر می رسد طراحی ساختاری هیبریدشده از فنوکسی فنیل و حلقه ی 4-تیازولیدینون، می تواند راهگشای تهیه ترکیبات موثرتر ضدتشنج باشد. بنابراین در این تحقیق به طراحی و سنتز مشتقات 4-تیازولیدینون و بررسی ویژگی های اتصالی آنها، با 4 گیرنده ی دخیل در پاتوژنز تشنج (na channel, gaba-at, ampa, nmda) پرداخته شده است.

از ابتدای خلقت انسان تا کنون بشر به دلایل مختلف از درد و التهاب رنج می برده است. از آن زمان تا کنون انسان همواره در پی کشف و دستیابی به داروهای مناسب در جهت تسکین درد و کاهش میزان التهاب بوده است از جمله این داروها می توان به nsaidها یعنی همان ترکیبات غیر استروئیدی ضد التهاب اشاره نمود که داروهای موثری هستند ولی دارای عوارض جانبی زیادی از جمله خونریزی گوارشی، مشکلات تنفسی می باشند. از آنجایی که عوارض جانبی ناشی از مصرف این داروها به نسبت زیاد می باشد، لذا تحقیقات گسترده ای در جهان در جهت دستیابی به ترکیبات انتخابی تر و قوی تر که از عوارض جانبی کمتری برخوردار باشند در حال انجام می باشد. اثرات مشتقات هیدرازین به عنوان مهارکنندهlox شناخته شده است. (1) در بین مشتقات فتالیمید درسال 2002 آنالوگdimethylphenyl به عنوان یک مهار کننده قوی cox شناخته شد (2) به طوری که اثر آن از آسپیرین بسیار قوی تر است. در این پایان نامه با استفاده از هیبرید دو فاماکوفور فتالیمید و هیدرازین به ترکیباتی دست یافتیم که امید است اثر ضد درد و ضد التهابی قوی تر با عوارض جانبی کمتری داشته باشند. جهت دستیابی به این اهداف به طراحی و سنتز مشتفات جدید n آریلیدین آمینوفتالیمید و n آریلیدین آمینو نیتروفتالیمید پرداختیم که امید می رود نتایج خوبی را در پی داشته باشد. خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از tlc کنترل شده است ساختمان ترکیبات سنتز شده نیز توسط طیف های nmr, ftirتایید شده است.

در این رساله که در پنج بخش ارائه می شود، پس از مقدمه ای پیرامون واکنش های چند جزئی، اهمیت و روش های سنتز، میزان کارایی سنتزی آنها برای تهیه هتروسیکل ها مورد بررسی قرار گرفته است. 1) در بخش دوم، ایمینوفسفران ها، روش های سنتزی آن ها و واکنش های آزا ویتیگ و همچنین توانایی ایمینوفسفران ها برای سنتز ترکیبات با ساختار بیولوژیکی مورد بررسی قرار خواهد گرفت. در این بخش ضمن بهبود روش تهیه n-ایزوسیان ایمینوتری فنیل فسفران، ساختار و ویژگی های کریستالوگرافی آن بررسی شده است. 2) در بخش سوم، اکسادیازول های دارای استخلاف 2 و 5 از طریق واکنش 2، 3 و 4 جزئی n-ایزوسیان ایمینوتری فنیل فسفران در حضور اسید های کربوکسیلیک و آلدهید ها و آمین های نوع اول و دوم بررسی شده است. 3) در بخش چهارم، سنتز ترکیبات 4،3،1-اکسادیازول پراستخلاف دارای استخلاف بی استیل با واکنش سه جزئی بی استیل، کربوکسیلیک اسید و n-ایزوسیان ایمینوتری فنیل فسفران بررسی شده است.

بیماری آلزایمر نوعی بیماری است که بر اثر کاهش سطح استیل کولین در نقاط مختلف مغز به تدریج در سامانه ی عصبی گسترش می یابد و به اختلالات مغزی می انجامد. مشاهده ها نشان می دهد، با استفاده از مهارکننده های استیل کولین استراز از جمله مشتق های کومارین، می توان از گسترش این بیماری جلوگیری کرد. در این پژوهش سعی شده است، به منظور ساخت ترکیب های ضد آلزایمر با قدرت مهارکنندگی بالا، مشتق های تازه ای از 4-هیدروکسی کومارین و آمین های مختلف از جمله بنزیل پی پیریدین و پی پیرازین با استفاده از واکنشگرهای hobt و edc با بازده مناسب تهیه شود. در ضمن برهمکنش مولکولهای یادشده با آنزیم استیل کولین استراز به روش محاسبه ای و با مطالعه ی فرایند داکینگ بررسی شد. همچنین اثر مهارکنندگی ترکیبهای ساخته شده به طور تجربی و با روش اِلمان مورد بررسی قرار گرفت. از بین ترکیبهای سنتز شده، ترکیب n-(1-بنزیل پی پیریدین-4-ایل)-2-(2-اوکسو-2h-کرومن-4-ایلوکسی) استامید (6o) با ic50 = 1.2 µm بهترین اثر مهارکنندگی را از خود نشان داد.

چکیده این پژوهش شامل دو بخش می باشد. بخش اول: نانوکامپوزیت های مغناطیسی اکسید آهن - منگنز (fexmnyoz) به روش ترکیبی همرسوبی با سونوشیمی (حمام التراسونیک ) در حضور بازهای متفاوت ساخته شد. شناسایی و اندازه ذرات نانو کامپوزیت ها به کمک تصاویر sem و طیف xrd و edaxمورد ارزیابی قرار گرفت(سایز ذرات بین 90-60 نانومتر اندازه گیری شد). خاصیت مغناطیسی نانو کامپوزیت ها به کمک دستگاه مغناطیس سنجی انجام شد، که نشان دهنده خاصیت سوپر پارامغناطیسی آنها می باشد. بخش دوم: نظر به این که نانو کامپوزیت ها ساخته شده از خاصیت مغناطیسی قوی برخوردار هستند می توان از آنها در فرایند های زیستی به عنوان حامل استفاده کرد. در این پژوهش از نانو کامپوزیت ها در جذب و رهایش دارو استفاده شد. داروی انتخابی گاباپنتین می باشد. نانوکامپوزیت ها با تویین80 پوشش داده شده و سپس دارو بر روی آن نشانده شد. در انتها رهایش دارو در محیطی شبیه محیط زیستی(بافر فسفات) به کمک دستگاه اسپکتروفوتومتر vis-uv بررسی شد.

در این پروژه مشتقات جدیدی از 2-آمینو-1-آریلیدین آمینو ایمیدازول با استفاده از واکنش آمینوگوانیدین بی کربنات و مشتقات نیتروبنزآلدئید به همراه مشتقات مختلف برومواستوفنون ها که تشکیل ایمیدازول هایی را دادند، ستتز شدند، که این دسته از ترکیبات دارای خاصیت احتمالی ضد سرطان می باشند. ایمیدازول ها جزء گروهی از ترکیبات هتروکسیل بوده و بنا به ساختاری که دارند در بسیاری از ملکول های مهم زیستی گنجانده شده اند و این حلقه ها نقش مهمی در بسیاری از داروها دارند و هم چنین خواص بیولوژیکی و آنتی بیوتیکی قوی آنها در بعضی موارد جزء داروهای موثر در شیمی درمانی نیز بوده است. ترکیبات بدست آمده در دو مرحله بازی و اسیدی سنتر شدند که دارای هسته ایمیدازولی بوده و هم چنین دارای ساختار جدید در قسمت آریلی می باشد. محصولات بدست آمده با روش های طیف سنجی ftir، h-nmr بررسی ساختاری شدند که نتایج حاصل از طیف سنجی در تمام موارد ساختار و درجه خلوص آن ها را تأیید نموده است.

از ابتدای خلقت انسان تاکنون بشر به دلایل مختلف از درد و التهاب رنج میبرده است .از آن زمان تا کنون انسان همواره در پی کشف و دستیابی به داروهای مناسب در جهت تسکین درد و کاهش میزان التهاب بوده است.از جمله این داروها میتوان به nsaidها یعنی همان ترکیبات غیر استروئیدی ضد التهاب اشاره نمود. این داروها تاثیر بسزایی در کاهش میزان التهاب و درد ناشی از آن دارند ولی متعاقبا دارای عوارض بسیاری نیز هستند.از جمله عوارض گوارشی که بسیاری از بیماران از آن رنج میبرند.لذا به دلیل وجود این عوارض جانبی نامطلوب تحقیقات گسترده ای در جهان در جهت دستیابی به ترکیباتی با اثر قویتر و عوارض جانبی کمتردرحال انجام میباشد.اثرات مشتقات هیدرازون به عنوان مهار کننده آنزیم لیپواکسیژناز شناخته شده است.در سال 2002 مشتقات فتالیمید به عنوان یک مهارکننده قوی سیکلواکسیژناز شناخته شدند.به طوری که اثر آنها از آسپیرین بسیار قویتر بود در این پایان نامه با استفاده ازتکنیک molecular hybridation ، ترکیباتی که هیبریدی از دو فارماکوفور هیدرازون و فتالیمید میباشند به منظور دستیابی به ترکیبات قوی ضد درد و التهاب طراحی و سنتز شده اند. که امید است اثر درمانی آنها قویتر و عوارض جانبیشان بسیارکمتر باشد.خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از tlc کنترل شده است.ساختمان این ترکیبات نیز توسط طیف های nmrوftir تایید شده است. همانطور که در فصل کلیات اشاره شد یکی از مشکلات اساسی در استفاده ازnsaid ها عوارض جانبی آنها میباشد که از علل اصلی ایجاد این عوارض افزایش سطح لکوترین ها در اثر مهار آنزیم سیکلواکسیژناز و فعال شدن مسیر لیپواکسیژناز است. در این راستا با توجه به گزارشهای موجود مبنی بر موثر بودن مشتقات فتالیمیدی و مشتقات هیدرازون در کاهش درد و التهاب، با استفاده از تکنیک molecular hybridation هیبریدی از دو فارماکوفور فتالیمید و هیدرازون تهیه شد که امید است اثر ضد دردی و ضد التهابی قویتر وعوارض جانبی کمتر نسبت به nsaid ها داشته باشند.جهت سنتز این ترکیبات n-آمینو فتالیمید را با آلدهید مورد نظر در اتانول مطلق و محیط اسیدی در دمای اتاق (به استثنای مشتق 2_کربوکسی بنزآلدهید که در دمای صفر درجه سانتی گراد استیر شد)استیر کرده و پس از اطمینان از پایان واکنش توسط tlc ، رسوب حاصل از واکنش را به وسیله کاغذ صافی واتمن 2 جدا کردیم.و سپس این رسوب را با حلال مناسب کریستال کردیم.خلوص کریستالهای حاصله را به وسیله tlc بررسی کردیم.در مرحله بعد اقدام به خالص سازی مشتقات ناخالص گردید.تعدادی از این مشتقات با استفاده از روش خالص سازی پلیت و سایر مشتقات با استفاده از ستون کروماتوگرافی خالص گردیدند.در روش خالص سازی پلیت پس از انتخاب حلال مناسب جهت جداسازی، محصول ناخالص را به صورت یک خط نازک و پیوسته بر روی صفحه سیلیکاژل load کرده و سپس این صفحه را درون تانک حلال می گذاشتیم.پس از بالا آمدن حلال و مشاهده صفحه پلیت در دستگاه uv نقاط مورد نظر را که از ناخالصی ها تفکیک شده بودندبا لامل تراشیده و در حلال مناسب حل میکردیم سپس با استفاده از tlc در سیستم های حلال مختلف، خلوص نقاط مورد نظر را بررسی میکردیم. پس از اطمینان از خلوص ماده دو طیف ir و h1_nmr از مشتق سنتز شده گرفته میشد.

از ابتدای خلقت انسان تا کنون بشر به دلایل مختلف از درد و التهاب رنج می برده است. از آن زمان تا کنون انسان همواره در پی کشف و دستیابی به داروهای مناسب در جهت تسکین درد و کاهش میزان التهاب بوده است از جمله این داروها می توان به nsaidها یعنی همان ترکیبات غیر استروئیدی ضد التهاب اشاره نمود که داروهای موثری هستند ولی دارای عوارض جانبی زیادی از جمله خونریزی گوارشی، مشکلات تنفسی می باشند. از آنجایی که عوارض جانبی ناشی از مصرف این داروها به نسبت زیاد می باشد، لذا تحقیقات گسترده ای در جهان در جهت دستیابی به ترکیبات انتخابی تر و قوی تر که از عوارض جانبی کمتری برخوردار باشند در حال انجام می باشد. اثرات مشتقات هیدرازین به عنوان مهارکنندهlox شناخته شده است. (1) در بین مشتقات فتالیمید درسال 2002 آنالوگdimethylphenyl به عنوان یک مهار کننده قوی cox شناخته شد (2) به طوری که اثر آن از آسپیرین بسیار قوی تر است. در این پایان نامه با استفاده از هیبرید مشتقات n-aryl(1h) isoindol-1,3(2h) dion به عنوان مهار کننده cox و هیدرازون به عنوان مهارکننده lox به ترکیباتی دست یافتیم که امید است اثر ضد درد و ضد التهابی قوی تر با عوارض جانبی کمتری داشته باشند. جهت دستیابی به این اهداف به طراحی و سنتز مشتفات جدید 2- آمینوفتالیمید پرداختیم که امید می رود نتایج خوبی را در پی داشته باشد. خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از tlc کنترل شده است ساختمان ترکیبات سنتز شده نیز توسط طیف های nmr, ftirتایید شده است.

پیش گرمکن های هوا به طور گسترده در نیروگاه های حرارتی به منظور پیش گرم کردن هوای ورودی احتراق در بویلر به کار می روند. با این کار از یک طرف از گرمای اتلافی گازهای حاصل از احتراق استفاده می شود و از طرف دیگر مصرف سوخت بویلر کاهش می یابد. در این میان پیش گرمکن های هوای چرخان یانگستروم به دلیل فشردگی بالا، عملکرد مناسب و قابلیت اطمینان بالا نسبت به سایر پیش گرمکن های هوا از اهمیت ویژه ای برخوردار هستند. همچنین به دلیل سادگی ساخت آن ها، بسیار مقرون به صرفه می باشند. به منظور بالا بردن کارایی این نوع از بازیاب های انرژی، نیاز به بررسی تغییرات دما در صفحات خروجی سیال و پارامترهای موثر بر کارایی آن، امری ضروری می باشد. در این پژوهش، جریان سیال درون پیش گرمکن هوای چرخان یانگستروم توسط نرم افزار تجاری شبیه سازی شده است. در ابتدا هندسه ساده سه بعدی به منظور صحت مدل سازی و حل هم زمان سیال و جامد، بررسی شد. به دلیل اهمیت هندسه مجرای عبور جریان، نمونه واقعی موجود در صنعت مورد مطالعه قرار گرفت و صحت استفاده از شرط مرزی عایق بودن دیواره مجرا، در دو مجرای عبور جریان بررسی گشت. با مشاهده نتایج و همچنین جهت کاهش حجم محاسبات، تحلیل یک مجرای عبور جریان مسیر شد. در بررسی و تحلیل انتقال حرارت درون این بازیاب، مقدار میانگین زمانی و مکانی برای ضریب انتقال حرارت جابجایی به دست آمد. نتایج حل وابسته به زمان نشان داد، پس از گذشت زمان در چند دوره عبور هوای سرد و گرم به صورت متناوب، دما در صفحات خروجی به حالت پایدار می رسد. بعد از آن بررسی پارامترهای اساسی انتقال حرارت در مبدل حرارتی چرخان مورد ارزیابی قرار گرفت. در بررسی تأثیر سرعت چرخش بر عملکرد این مبدل مشخص گردید با افزایش سرعت در محدوده ی معین، کارایی بازیاب افزایش می یابد. همچنین با بررسی پارامتر ارتفاع ماتریس، نتایج نشان داد با افزایش 28 درصدی ارتفاع ماتریس بازیاب نسبت به ماتریس اصلی، بازده 5/5% و توان مصرفی مکانیکی 32% افزایش می یابد. در نهایت با بررسی چگالی فشردگی در هسته بازیاب مشخص شد که با دو برابر کردن این پارامتر نسبت به بازیاب اصلی، 6/33% افزایش در بازده این مبدل و 70% افزایش توان مصرفی مکانیکی به وجود می آید.

با توجه به اهمیت تریآزولها به عنوان یکی از مهمترین هتروسیکلهای نیتروژندار با خواص دارویی و بیولوژیکی متعدد که در صنایع مختلف شیمیایی ، مواد عکاسی و غیره حایز اهمیت می¬باشد، در این رساله کارایی نانوکاتالیستی مغناطیسی جدیدی برای واکنش 3جزئی کلیک و تهیه طیف وسیعی از تریآزولها مورد بررسی قرار گرفت. کاتالیزور مربوطه بر پایه ی هسته¬ی fe3o4 می باشد که با روش همرسوبی تهیه شده و در مرحله ی بعد پلی اتیلن ایمین با لینکری مناسب به صورت کووالانسی به سطح fe3o4 متصل شد. در انتها با تثبیت یون¬های مس بر روی نانو کامپوزیت تهیه شده کاتالیست مربوطه حاصل شد . نانوکاتالیست حاصل به دلیل دارا بودن خاصیت سوپرپارامغناطیسی به سادگی با استفاده از یک آهنربای خارجی از مخلوط واکنش جدا می شود و قابلیت بازیافت آسان و بررسی مجدد در واکنش های متعدد را دارا می باشد. فعالیت بالا، جداسازی آسان و استفاده ی مجدد از ویژگی های برجسته ی این کاتالیست می باشد . نتایج نشان داد به دلیل اتصال کووالانسی پلیمر به سطح نانوذرات مغناطیسی آهن، شسته شدن پلیمر در طول واکنش اتفاق نمی افتد و هم چنین میزان شسته شدن مس به دلیل قدرت کئوردینه شدن مناسب گروه های آمین با آنها در طول واکنش نیز ناچیز است و کارایی کاتالیزور حداقل در 6 بار بررسی مجدد فعالیت آن مناسب بوده است. هم چنین کاتالیزور مربوطه برای طیف وسیعی از مواد اولیه کارایی مناسبی از خود نشان داد. اهمیت کاتالیزور در عدم استفاده از باز در انجام واکنش و کاربرد مقدار بسیار ناچیز آن برای دستیابی به نتایج مناسب در شرایط ملایم می باشد.

در این تحقیق ابتدا 2-آمینو بنزآمیدهای مختلف، با استفاده از واکنش آمین های نوع اول و ایزاتوییک انیدرید تهیه و سپس واکنش آنها با مشتقات فنیل ایزوتیوسیانات مورد بررسی قرار گرفت. برای انجام این واکنش مقادیر هم ارزی از آمین های خطی نوع اول 1a-h و ایزاتوییک انیدرید را درون یک ظرف سر باز حاوی آب ریخته و پس از بهم خوردن مخلوط برای مدت زمان کافی، یعنی تا زمانی که دیگر حباب های حاصل از آزاد شدن co2 مشاهده نشود، واکنش متوقف شد. لازم به ذکر است این زمان بسته به نوع آمین به کار رفته متفاوت است. پس از اتمام واکنش، محصول، مشتقات 2-آمینو بنزآمید که به شکل جامد سفید رنگ می باشد، صاف و خشک شد. ترکیبات حاصل کاملاً خالص و با بازده بیش از 95% به دست آمده و نیاز به خالص سازی مجدد ندارد.

مهارآنزیم استیل کولین استراز در درمان بیماری آلزایمر از اهمیت بالایی برخوردار است لذا با توجه به مطالعات انجام شده، ترکیباتی از هیبرید ساختارهای مهم در مهار این آنزیم طراحی شده و مشتقات جدیدی از بنزیل پیریدینیوم بر پایه‏ی اکس‏ایندول و n-بنزیل‏تری آزول هایی بر پایه کاربازول سنتز شده که فعالیت بسیار خوبی را در مهار آنزیم استیل‎‏کولین‏استراز نشان داده‏اند. آمینوپیریمیدین ها،کرومن‏ها و ایمیدازول ها ساختارهای مهمی از نظر بیولوژیکی به شمار می‏روند، لذا ساختارهای جدیدی از مشتقات آمینوپیریمیدین و ایمیدازول طراحی و سنتز شده که تاثیر آن‏ها بر رشد چندین رده سلولی سرطانی بررسی و نتایج آن‏ها گزارش شده‏است. در نهایت برای بهینه‏کردن شرایط برخی از واکنش‏ها در مسیر سنتزهای انجام‏گرفته از کاتالیزگر کائولن‏سولفونیک‏اسید جهت انجام واکنش های تراکم آلدولی متقاطع و سنتز 1،2،4،5- ایمیدازول های چهار استخلافی استفاده شده است. از محاسن این کاتالیزگر می توان به ارزان بودن، تهیه‏ی آسان، جداسازی راحت و سبزبودن شرایط انجام واکنش اشاره کرد.

در پژوهش فوق، نانوذرات اکسید آهن پوشیده شده با پلی اتیلن ایمین و هدفمند شده با گلوتاتیون به عنوان حاملی برای سامانه های دارورسانی سنتز شد و مورد ارزیابی قرار گرفت. در مرحله اول، نانوذرات مغناطیسی مگنتیت به روش همرسوبی در محیط قلیایی سنتز شد. در مرحله دوم سطح نانوذرات سنتز شده، با استفاده از پلیمر پلی اتیلن ایمین پوشش داده شد. در مرحله سوم بهبود سطح نانوذرات توسط گلوتاتیون انجام پذیرفت و در مرحله آخر، داروی کورکومین بر روی نانوذرات بارگذاری شد. واکنش مربوطه، با افزودن محلولی از کورکومین به ترکیب سنتز شده در مرحله سوم انجام گرفت. ترکیبات سنتز شده توسط تکنیک های تفرق پرتو ایکس، جذب امواج فروسرخ، میکروسکوپ الکترونی روبشی، میکروسکوپ الکترونی عبوری، گرماسنجی وزنی، سمیت بوسیله تترازولیوم و فلوسایتومتری تحت بررسی قرار گرفتند و نتایج، تاییدکننده سنتز سامانه دارورسان حساس به ph می باشد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

در اولین بخش ، سنتز و کنترل کیفی [18f]-2 فلوئورو-داکسی گلوکز، مهمترین رادیو داروی مورد استفاده تشخیصی حاوی فلوئور-18 مورد بررسی قرار گرفت . هر چه سلول فعال تر باشد. مصرف گلوکز بیشتر بوده و تصویر شدت بیشتری دارد. n-[f18] سوکسینیمیدیل-4-(فلوئورومتیل بنزوات طی چند مرحله واکنش داغ و سرد در آزمایشگاه با بکارگیری کاتالیست انتقال فاز کریپتوفیکس 222-18f سنتز شد، با نشاندار سازی پروتئینهائی مثل آنتی بادیهای اختصاصی سلولهای سرطانی و یا پپتیدهای دارای گیرنده روی سلول سرطانی با این مواد و تجویز متعاقب آن به مدل حاوی سلول سرطانی می توان توسط نگاره برداری با دومین pet محل دقیق تومور و مرحله رشد آن را مشخص نمود. با بررسیهای ساختمان-فعالیت نهایتا ملکولهای n-(18f) سوکسینیمیدیل -4-(فلوئورومتیل) بنزوات و -n-[18f] سوکسینیمیدیل -4-فلوئودوبنزوات به عنوان لیگاندهای دو عاملی مناسب جهت نشاندارسازی پروتئین شناخته شدند و در آزمایشگاه نشاندارسازی مرکز تحقیقات کشاورز پزشکی هسته ای کرج مراحل ساخت آنها انجام گردید و نهایتا نشاندار سازی روی پروتئین انجام شد. یک رادیو داروی نشانداری موسوم به -5(-2فنوکسی)فنیل-1،3،4-اکسادیازول-2-ایل-4-[18f]-فلوئوروبنزوآت طراحی و طی یک روش سریع و آسان تهیه شد. در این پایان نامه با استفاده از یک ماده اولیه حاوی گروه تبادل شونده تری متیل آمونیوم تریفلات ، طی روش یک مرحله ای، [18f]-کلستریل 4-فلوئوروبنزوآت با بازده بالا واکتیویته اختصاصی بالا بدست آمد. ماده حاصل براحتی از نمک واکنش نداده اولیه و توسط روش استخراج مابع-جامد با استفاده از ستونهای کوچک بدست آمد. محصول با خلوص شیمیایی و رادیوشیمیایی بالای 95 درصد بدون استفاده از ریزموج و hiplc بدست می آید. ماده شیمیایی به موشهای تحت درمان اولیه قرار گرفته با اتنیل استرادیول تزریق شد. نتایج ما در تائید نتایج قبلی جواب اکتیویته به آدرنال و تخمدان بعد از تجویز اتینیل استرادیول بود. کلیدونین، آلکالوئید جداسازی شده از ریشه های گیاه chelidonium majusl. اثرات ضدنئوپلاسمی زیادی با اثر روی تشکیل میکروتوبول و یا مهار حرکت سلولی نشان داده است . چنین مولکولهایی بسرعت در سلولهای پرزایشی مثل سلولهای توموری جذب می شود و می توان آنها را با رادیوایزوتوپهای مختلف نشاندار کرد تا در تشخیص بدخیمی ها بکار روند. در این مقاله مشاندارسازی الکالوئید کلیدونین با فلوئور-18 طی واکنشی در آخرین مرحله سنتز برای حفظ بیشترین اکتیویته با توجه به نیمه عمر فلوئور طراحی شده است . به منظور دستیابی به یک رادیو داروی احتمالی حاوی فلوئور-18 برای تشخیص بدخیمی ها با امکانات pet یک استر نشان دار با فلوئو-18 این آلکالوئید سنتز شد.

کلی بورید یا گلی بن کلامید مهمترین سولفوئیل ئوره از داروهای پایین آورنده قند خون می باشد که در درمان دیابت غیروابسته به انسولین بکار می رود. موضوع پایان نامه حاضر سنتز این دارو به روشهای مختلف و انتخاب بهترین روش و تکمیل آن بمنظور پیاده نمودن در سطح نیمه صنعتی می باشد. این پایان نامه در سه فصل تنظیم گردیده که فصل اول آن در مورد فیزپویاتولوژی دیابت و خواص داروئی سولفوئیل ئورها خصوصا "گلی بورید می باشد و فصل دوم مربوط به شیمی دارویی ترکیبات سولفونیل ئوره و رابطه ساختمان و اثر در این گروه میباشد و در فصل سوم بشرح روشهای مختلف سنتز و انتخاب بهترین روش برای تهیه گلی بن کلامید میپردازد. برای سنتز گلی بورید ابتدا بیبلوگرافی انجام و روشهای مختلف سنتزاین دارو استخراج گردید. در مطالعات اولیه با توجه به اصول نظری و امکانات عملی چند روش انتخاب گردیده که هر یک از روشها بدقت و به دفعات زیاد انجام شد. نقایص هر روش معلوم و اصلاحات لازم بعمل آمد. سپس با در نظر گرفتن راندمان و سهولت انجام واکنش بهترین روش انتخاب گردید. در مرحله بعد این روش مورد تکمیل قرار گرفت ، بدین منظور پارامترهای موثر در واکنش مثل نوع حلال، درجه حرارت ، زمان، غلظت ، سرعت مخلوط شدن، روش تخلیص و غیره تغییر یافته و اثر هر تغییر روی نتیجه واکنش بررسی گردید. روند فعالیتها در جهت انطباق روش و شرایط کار با معیارهای سنتز صنعتی جسم میباشد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

با توجه به اثرات فارماکولوژیک مختلف و از آن جمله اثرات ضد میکروبی حلقه تیازول، سنتز مشتقات جدیدی از این حلقه پایه ریزی شد و الگوی اصلی، ساختمان لیگنانهایی از خانواده پود و فیلوتوکسین است که برای آن اثرات ضد سرطان ذکر می شود. در ابتدا جهت بستن حلقه تیازول از روش hantzch استفاده شد. در ادامه دو مسیر پیش رو قرار گرفت که یکی از راهها به ایجاد حلقه هفت ضلعی ختم شد و در مسیر دیگر یک مشتق کتوسولفوکسید حلقه تیازول سنتز شد. در مرحله بعدی این مشتق وارد pummerere rearrangement در محیط انیدریک استیک وپاراتولوئن سولفونیک اسید قرار گرفت . محصول فوروتیازول ایجاد شده استعداد زیادی برای شرکت در واکنشهای دیلز- آلدر دارد، و افزودن هر نوع دی انوفیلی واکنش را پیش می برد و ترکیب سه حلقه ای ادغام شده را می سازد. که البته این ترکیب استعداد زیادی برای ازدست دادن آب و آروماتیزه شدن دارد. در نهایت مشتق بنزوتیازول با راندمان مناسبی بدست آمد که شمای کلی واکنش در صفحه بعد ارائه گردیده است .

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

هدف کلی: بررسی ارتباط بین شرایط اقتصادی، اجتماعی و نیازهای توانبخشی معلولین در استان ایلام. اهداف اختصاصی: الف ) بررسی شرایط اجتماعی و اقتصادی خانواده معلولین. 1 - تعیین محل سکونت معلولین. 2 - تعیین سطح تحصیلات سرپرست خانواده معلولین. 3 - شناخت شغل سرپرست خانواده معلولین . 4 - شناخت میزان درآمد سرپرست خانواده معلولین. ب ) بررسی شرایط اجتماعی و اقتصادی فرد معلول. 1 - شناخت جنسیت معلولین. 2 - تعیین سن معلولین. 3 - شناخت سطح تحصیلات معلولین. 4 - شناخت شغل معلولین. 5 - بررسی درآمد ماهیانه معلولین. 6 - بررسی وضعیت تاهل معلولین. 7 - بررسی نوع معلولیت در بین معلولین. ج) بررسی نیازهای توانبخشی معلولین. د) بررسی ارتباط بین شرایط اجتماعی و اقتصادی معلولین با نیازهای توانبخشی آنها . ه ) ارائه راه حل ها و پیشنهادات مناسب جهت بهبود خدمات بر پایه نتایج بدست آمده از تحقیق.

داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی با مهار آنزیم سیکلواکسیژناز باعث مهار سنتز پروستاگلاندینها می شوند و از این طریق باعث کاهش التهاب و درد حاصل از آن می گردند. کتورولاک در حقیقت مولود تحقیقات بسیار وسیعی است که برای سنتز داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی با اثرات بهتر و عوارض کمتر صورت گرفته است زیرا با پیگیری قدرت اثر، عوارض جانبی و تغییرات ساختمانی داروهائی نظیر ایندومتاسین، تولمتین، و زومپیراک داوری کتورولاک ساخته شد. این داور اثرات ضد درد هم ارز با داروهای اپیودئیدی از خود نشان می دهد هر چند عوارض ضدالتهابهای غیر استروئیدی را نیز بهمراه دارد. البته مکانیزم اثر این دارو هنوز ناشناخته است ولی بی تردید مکانیزم اثر آن بی ارتباط با مهار آنزیم سیکلواکسیژناز نیست . برای سنتز این دارو از پیشتاز 1- (2 - hydroxyethy) pyrrole استفاده گردید و برای رسیدن به ساختمان اصلی توسط واکنش manich گروه استونیتریل در موقعیت 2 حلقه پیرول قرار داده شد. گروه نیتریل از کی طرف توانایی تبدیل شدن به گروه کربوکسیلیک اسید را داشته و از طرفی به ئیدروژنهای گروه -ch2 خصلت اسیدی فراوان می بخشد و با تبدیل گروه -oh به یک ترک کننده خوب به سادگی حلقه بی سیکلو موجود در ساختمان کتورولاک ایجاد شد. در نهایت بنزوئیلاسیون توسط بنزوئیل کلراید در گزیلن جوشان و پس از آن ئیدرولیز گروه نیتریل کتورولاک را حاصل نمود. کلیه مراحل سنتز به انضمام روشهای خالص سازی و طیفهای مربوطه بطور مشروح در این پایان نامه ارائه گردیده است .

امروزه با توجه به حرکت جوامع مختلف بسوی توسعه و بهبود شرایط زیستی، داروسازی و نظام آموزشی داروسازی در حال تغییر و تحول است و در این راستا شناخت و ارزیابی نظام فعلی می تواند در بهبود روند تغییرات کمک کننده باشد. هدف از این طرح ارزیابی نظام فعلی آموزش داروسازی در ایران با توجه به نیاز جامعه است . برای این منظور آموزش داروسازی در غالب یک نظام استاندارد آموزشی توصیف شده است . چگونگی ورود به رشته داروسازی، دانشکده های داروسازی ایران و مشخصات آنها و قوانین و مقررات آموزشی از دیگر مسائلی است که به آن اشاره شده است . نظرخواهی در مورد محتوای ارائه شده در نظام فعلی از فارغ التحصیلان مشخص می کند که اهمیت دروس مختلف داروسازی بجز دروس عمومی در شغل داروسازی تقریبا یکسان است و تفاوت زیادی بین دروس نظری و عملی وجود ندارد. در مرحله بعد برون ده نظام آموزشی داروسازی (داروسازان) مورد خودارزیابی قرار گرفتند. نتیجه اینکه داروسازان کشور بیشترین زمان کاری خود را به ارائه اطلاعات مربوط به نسخ در داروخانه ها می گذرانند و مشاوره با پزشکان، مشاوره های داوریی و اطلاع رسانی در مرتبه دوم قرار دارند، داروسازان ایران اموری از قبیل تهیه tpn، انجام tdm، شرکت در کمیته های دارو درمان بیمارستانها، ارائه فوریتهای پزشکی و سموم، تحقیقات و تجویز داروهای گیاهی را انجام نمی دهند که اکثرا علت آنرا نامربوط بودن به شغل فعلیشان ذکر کرده اند. در قسمت بعد وضعیت فعلی داروخانه ها، صنعت داروسازی و آرایشی بهداشتی، مراکز اطلاع رسانی و تحقیقات دارویی در ایران بررسی شده و سپس محتوای آموزشی یازده کشور جهان بصورت اجمالی بیان شده است . نتیجه ای که ازکل این طرح گرفته شد این بود که نظام آموزشی داروسازی کشور در تامین نیاز کمی کشور به داروساز موفق بوده (البته در زمینه داروخانه)، ولی در پرورش غیر داروخانه ای چه از نظر کمی و چه از نظر کیفی موفقیت چندانی نداشته است البته داروسازان نیز اغلب مهارتهای خود را حاصل تجربه در محیط کار می دانند. در زمینه تحقیقات دارویی نز اغلب مراکز دانشگاهی فعالیت چندانی ندارند و عمده فعالیت آنها برآموزش متمرکز است . بطور کلی می توان گفت نظام آموزشی داروسازی کشور در هر سه قسمت درونداد، و برونداد نیاز به ارزیابیهای جامعتر و کاملتری و در صورت لزوم بازنگری دارد.

چکیده ندارد.

ترکیبات اوپیوئیدی قوی ترین ضد دردهایی هستند که از سالیان دور تاکنون برای مقابله با دردهای متوسط تا شدید از آنها استفاده می شود. اما عوارض جانبی آنها بویژه وابستگی و اعتیاد که مشکل بسیار بزرگی را برای جوامع بشری بوجود آورده است ، همواره مانع استفاده گسترده آنها در درمان بوده است . تلاش بسیار زیادی برای ساختن ترکیب ضد دردی از خانواده اوپیوئیدها که خواص مفید مرفین را داشته باشد اما فاقد عوارض جانبی باشد بخصوص از دهه 1920 انجام کرفته است . بطوری که می توان ادعا نمود شیمی داروئی بصورت کلاسیک با کار بر روی اوپیوئیدها متولد شد و بسیاری ار تحقیقات بدیع و نو و روش های مفیدی نظیر radioligand-receptor binding اولین بار در مورد اوپیوئیدها بکار رفت . در تلاش جهت ساختن اوپیوئیدی با عوارض جانبی کمتر و اثر اختصاصی تر مشتقات ایزوکینولین مورد توجه قرار گرفتند. اگرچه ایزوکینولین هائی که در تریاک وجود دارند، فاقد خاصیت ضد دردی هستند ولی تاکنون تعدادی از این ترکیبات ساخته شده اند که اثرات ضد دردی اوپیوئیدی از خود نشان داده اند. بر این اساس ، بر پایه مدل snyder که اثرات اوپیوئیدی ترکیباتی نظیر fentanyl، phenazocine و etonitazene را ناشی از حضور دو حلقه آروماتیک در وضعیت فضائی مناسب اطراف یک اتم نیتروژن بازی می داند، ترکیباتی از خانواده 1، 2، 3، -4 تتراهیدروایزوکینولین طراحی شد و کانفورماسیون و اثرات ضد دردی آنها مورد بررسی قرار گرفت .

باتوجه به افزایش روزافزون جمعیت جهان و مشکلات متعدد حاصل از آن، کنترل جمعیت یک ضرورت میباشد. موضوع این پایان نامه سنتز مشتقات جدید برای کنترل جمعیت تحت عنوان -1 (-2 آریل اتیل) پیرازول میباشد. این مشتقات از طرحهای سازمان بین المللی گسترش علوم شیمیایی میباشد . هدف اصلی این نهاد به کارگرفتن شیمیستهای کشورهای در حال توسعه در جستجوی راه حلهایی برای مشکلات اساسی کشورهای فوق بوده است . این سازمان در جهت رسیدن به اهداف خود، درزمینه درمان بیماریهای گرمسیری اقدام به سنتز یک سری داروهای جدیدنموده است . یازده مرکز تحقیقاتی از جمله آزمایشگاه شیمی آلی دانشکده داروسازی در طرحهای این سازمان شرکت دارند. قسمتی از طرحهای این سازمان شامل سنتز داروهای جدید در درمان بیماریهای گرمسیری و داروهایی که در کنترل جمعیت استفاده میشوند در این آزمایشگاه اجرا میشود. در بخش تئوری اطلاعات مختصری در مورد ترکیبات ضد اسپرم داده شده است و در بخش تجربی جزئیات واکنشها به تفصیل مورد بحث قرار میگیرد.

جنس هلیوتروپیوم حاوی حاوی الکالوئیدهای پیرولیزیدینی به فرم آزاد و انواکسید است . این الکالوئیدهای دارای سمیت کبدی بوده و برای انسان و حیوان سرطانزا می باشند. در این مطالعه بر روی استخراج، جداسازی و شناسایی الکالوئیدی گیاه هلیوتروپیوم دیسیتی فلوروم، کار شده است . گیاه فوق در منطقه رود شور قم جمع آوری گردید و با استفاده از متانول، از تمام اجزا گیاه عصاره گیری شد. مواد زائد نیز بوسیله اتردوپترول و اتیل استات جداسازی گردید و در نهایت از الکالوئید تام، که توسط کلروفرم استخراج شده بود، با استفاده از روش کروماتوگرافی (بر روی ستون) 4 الکالوئید بصورت خالص جداسازی گردید و ساختمان آنها توسط طیف زیر قرمز، طیف رزونانس مغناطیس هسته ای پروتون (h-nmr)، رزونانس مغناطیس هسته ای کربن 13 (c13-nmr) و طیف جرمی تایید گردید. الکالوئیدهای شناساییی شده به ترتیب زیر می باشد. -1 هلیوترین -2 -5 داکسی لازیوکارپین -3 اروپین -4 هلیوترین انوکسید.

جنس کلید ونیوم حاوی آلکالوئیدهای بنزوفنانترنی، پروتوپینی و بربرینی است . عصاره این گیاه سوزاننده، تحریک کننده و تاول زا است . در این مطالعه بر روی استخراج، جداسازی و شناسایی آلکالوئیدهای گیاه کلیدونیوم ماژوس کار شده است . گیاه فوق از منطقه جنگل گلستان جمع آوری گردید. از تمام اجزا گیاه با استفاده از متانل عصاره گیری شد. مواد زائد نیز بوسیله ارتردوپترول جدا گردید و در نهایت از آلکالوئید تام، که توسط کلروفرم استخراج شده بود، با استفاده از روش کروماتوگرافی (بر روی ستون و tlc) 5 آلکالوئید، با ساختمانهای زیر جداسازی گردید و ساختار آنها توسط طیف زیرقرمز، طیف رزنانس مغناطیسی هسته ای پروتون (h-nmr)، رزونانس مغناطیسی هسته ای کربن 13 (13c-nmr) و طیف جرمی تایید گردید.

مشتقات -5 آریل - 1 و 3 و 4 - تیادیازول سنتز شدند و اثر ضدتشنجی آنها بوسیله آزمایش جلوگیری از تشنجات کشنده ptz تعیین گردید و معلوم شد که تنها ترکیبات -2 آمینو - 5 - آریل - 1 و 3 و 4 - تیادیازول اثر ضدتشنجی دارند و برخلاف تصور ما ترکیبات مرکاپتومتیل تیو و متیل سولفونیل مربوطه هیچ گونه اثر ضدتشنجی نداشتند. از طرف دیگر اثر ضدتشنجی ترکیبات آمینو از طریق گیرنده های بنزودیازوپینی اعمال نمی شود.

چکیده ندارد.

افزایش فشار شریانی، از مهمترین معضلات جوامع پیشرفته در زمینه سلامت عمومی است . این بیماری در عین این که شایع و بدون علامت است براحتی قابل تشخیص و درمان می باشد ولی در صورت عدم توجه می تواند منجر به عوارض کشنده ای گردد. هدف از دارو درمانی در بیماری پرفشارخونی، استفاده از داروها به تنهایی و یا با همدیگر با رعایت شرط حداقل عوارض جانبی است تا فشار شریانی به سطح عادی برسد. حالت ایده آل وقتی است که دارویی انتخاب گردد که بتواند علت اصلی افزایش شریانی را برطرف سازد. در نبود این اطلاعات و پی از اطمینان از موثر نبودن اقدامات غیردارویی، یک دارو به صورت تجربی از میان چهار دسته مدرها، مسدود کننده گیرنده b، مسدود کننده های کانال کلسیمی و مهار کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین انتخاب می گردد. در دسته اخیر داروهایی مانند کاپتوپریل و انالاپریل قرار دارند که در عین موثر بودن دارای عوارضی چون سرفه و آنژیوادم می باشند. با توجه به اهمیت سیستم رنین - آنژیوتانسین در کنترل فشار خون (که داروهای مهار کننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین سعی در مهار آن دارند) و عوارض جانبی داروهای ذکرشده، تلاشهای زیادی برای مهار این سیستم از طرق دیگر، صورت گرفته است . از معروفترین داروهای بدست آمده که آنژیوتانسین ii (ترکیب موثر در سیستم رنین - آنژیوتانسین) را در سطح گیرنده، مهار می کند لوزارتان است . پس از کشف لوزارتان تلاشهای زیادی در جهت جابجایی بخشهای مختلف آن با بیوایزواستر آنها صورت گرفت . از این جمله جابجایی بخش بی فنیل تترازول لوزارتان با گروه فنوکسی فنیل استیک اسید است که نتیجه آن موفقیت آمیز به نظر می رسد. با توجه به این امر در این پایان نامه، سنتز مشتقات -2[-4[-2الکیل تیو)-5-(هیدروکسی متیل)-1-ایمیدازولیل]متیل فنیل]آمینو -2- بنزیل استیک اسید به عنوان متضاد غیرپیتیدی آنژیوتانسین ii مورد نظر قرار گرفت . شمای واکنشهای انجام شده و ترکیبات سنتز شده در متن آمده است .

یکسری مشتقات دی هیدروپیریدینی کلروایندول به عنوان متضاد کانال کلسیم طبق شمای زیر سنتز گردیدیند و اثرات فارماکولوژیک ترکیبات مزبور روی ایلئوم خوکچه هندی بررسی شد. در این تحقیق غلظتی از این ترکیبات که 50 درصد از انقباض ناشی از k+ را در عضله ایلئوم خوکچه هندی برطرف می کند (ic50) گزارش شده است . ic50 بدست آمده از این ترکیبات با نفیه دیپین با ic502.75 (+-0.36x10-10) مقایسه شده قوی ترین ترکیب 6f از مشتقات غیرقرینه با ic501.13(+-0.36)x10-9 بدست آمد.

در این مطالعه با الهام گرفتن از اطلاعات موجود پیرامون تهیه آنتاگونیست های 5-ht3 و با الگو قرار دادن اوندانسترون، ترکیباتی از خانواده -3متیل تیو، 7-6-5-4،تتراهیدروبنزو [c] تیوفن-4-ان طراحی و سنتز گردیدند و سپس تحت بررسی فارماکولوژیک قرار گرفتند که اثر بخشی دو ترکیب شماره (6 و 12) بر روی گیرنده 5-ht ایلئوم خوکچه هندی تایید شده و جهت مطالعات دقیقتر و کاملتر بر روی گیرنده های 5-ht3 انتخاب گردیدند. به علاوه به علت وجود گزارشاتی مبنی بر خاصیت ضدمیکروارگانیسمی ترکیبات خانواده بنزوتیوفنی، دو جسم شماره (2 و 3) تحت بررسیهای ضدمیکروبی قرار گرفتند و اثرات مثبت آنها بر روی باکتریهای گرم مثبت (استافیلوکوک اپیدرمیدیس)، گرم منفی (پروتئوس) و قارچ (کاندیدا آلبیکنس) مشاهده شد.

مسددهای کانال کلسیم، ترکیباتی با ساختمانهای متفاوت هستند که با اثر بر قسمتهای مختلف زیر واحد a1 از کانالهای کلسیمی وابسته به ولتاژ نوع l باعث مهار ورود کلسیم خارج سلولی به داخل سلولها می شوند. این دسته دارویی کاربرد بالینی بسیار وسیعی دارند که غیر از بیماریهای قلبی عروقی (پرفشار خونی، آنژین صدری، آریتمی، نارسایی قلبی) اثرات مفیدی در درمان میگرن، در حفاظت ار سیستم عصبی، درمان افزایش فشار خون ریوی، پیوند عضو، درمان زایمانهای زودرس ، درمان صرع، مقاومت چند داروئی، سندروم raynound، لنگیدن متناوب ، آسم برونشیال، اسپاسم مری، دردهای قاعدگی، اسپاسمهای عضلانی شبانه، اسهال و ... از خود نشان داده اند. ترکیبات سنتز شده، مشتقات نیفدیپین با استرهای مختلف الکیل، سیکلوالکیل واریل هستند که در آنها -2 فنیل ایمیدازول جایگزین ارتونیتروفنیل در موقعیت 4 شده است . الکیل (اریل) استواستاتهای مورد نظر (3) از واکنش الکل (1) باتری متیل - h4 - 1 و -3 دی اکسین -4- اون بدست می آیند. جهت تهیه الدئید (4) مورد نظر از بنزونیتریل، واسطه متیل بنزایمیدات هیدروکلراید را تهیه کرده و از واکنش واسطه تشکیل شده با دی هیدروکلراید را تهیه کرده و از واکنش واسطه تشکیل شده با دی هیدروکسی استون دیمر(dhad) در محیط آمونیاک مایع، الکل سنتز می شود. از اکسیداسیون با دی اکسید منیزیم، آلدئید (4) بدست می آید. مشتقات با استرهای قرینه (7)، طبق واکنش کلاسیک هانش ، از واکنش 1 مول -2 فنیل ایمیدازول- (5)4- کربوکسالدئید با 2 مول الکیل (اریل) استواستات و 1 مول آمونیوم هیدروکسید تهیه می شوند. در مشتقات ناقرینه (8) هم طبق روش اصلاح شده هانش ، ابتدا واسطه اریل (الکیل) -2- [(-2 فنیل - -h1 ایمیدازول -(5) -4 ایل) متلین]-3- اکسوبوتانوات (6) را سنتز کرده، سپس از واکنش بر الکیل آمینوکروتونات (5) به محصولات مورد نظر می رسیم. در بین مشتقات ناقرینه بهترین اثر را ترکیب 31 (دارای استرهای متیل و سیکلوهگزیل) باic501/75 (+-1/23)x10-10 نسبت به نیفدیپین ic502/75 (+-0/36)x10-10 از خود نشان داده است . از بین استرهای آروماتیک نیز ترکیباتی که دارای زنجیره جانبی با n2,3 بودند بهترین اثر را از خود نشان دادند. در بین مشتقات قرینه بهترین اثر در ترکیب شماره 21 (با استر سیکلوهگزیل پروپیل) مشاهده شد که دارای قدرت مهاری معادل ic501/2 (+-1/01)x10-11 می باشد.

در باره ارتباط پاسخ ایمنی با محافظت در برابر سرخک اطلاعات محدودی وجود دارد . بررسی نقش ایمنی سلولی در سرخک و بعد از واکسیناسیون سرخک در دهه اخیر مورد توجه بسیاری از محققین قرار گرفته است . اگر چه تستهای سرولوژی در مطالعه اپیدمیولوژی سرخک مفید هستند و تیترهای بالای آنتی بادی شاخص خوبی برای محافظت می باشند، وجود پاسخ ایمنی همورال به ویروس واکسن ممکن است چندان لازم نباشد.

در این پروژه تحقیقاتی روشهایی نوین برای سنتز مشتقات هیدروکسی متیل و کربوکس آلدئید - ‏‎h‎‏4‏‎-پیران- 4 - اون ارائه شده است که دارای تعداد مراحل کمتر و بهره کلی بیشتر نسبت به سایر روشها می باشند.

با توجه به افزایش روزافزون جمعیت جهان، کنترل جمعیت یک ضرورت است. تا نیمه دوم قرن بیستم متدهای به کار گرفته شده در مردان برای تنظیم باروری مثل خودداری دوره ای، قطع عمل آمیزشی قبل از انزاع و انواع مختلف کاندوم، تنها روشهای جلوگیری بودند. در مقابل انتخاب های زیاد جلوگیری از بارداری در زنان مثل مصرف ‏‎iud, ocp‎‏، دیافراگم، اسپرم کش ها و انسداد مجاری، در مردان فقط دو راه واقعی با رضایت کمتر یعنی استفاده از کاندوم و وازکتومی وجود دارد. در سالهای اخیر پیشرفت هایی در زمینه روشهای جلوگیری از باروری در مردان حاصل شده است که چشم اندازهای آینده را بسیار روشن کرده است. این تحقیق مربوط است به سنتز ترکیباتی با دو ساختمان کلی زیر، با مکانیسم احتمالی مهارکنندگی ترومباکسان ‏‎a2‎‏ سنتاز ‏‎(txa2s)‎‏ به منظور بررسی اثر اسپرم کشی یا مهارکنندگی عملکرد اسپرم در آنها می دانیم که پروستاگلاندین ها از جمله مواد مهم و موثر در دستگاه تناسلی مردانه (و نیز زنانه) هستند و نقش آنها در بلوغ اسپرم و تحرک آن ثابت شده است. از جمله پروستاگلاندین ها می توان به ‏‎txa2‎‏ اشاره کرد که درباره اثرات ناخواسته آن در سیستم قلبی - عروقی، مثل انقباض عروق، تجمع پلاکتی، ترومبوز، آترواسکلروز و نیز میگرن. ایسکمی و مرگ ناگهانی اطلاعات زیادی در دست است. اما تاکنون درباره اثر آن در سیستم دستگاه تناسلی خصوصا مردانه تحقیقات اندکی بعمل آمده است. مطالعات چند سال اخیر، وجود ‏‎txa2‎‏ در مایع وزیکول سمینال (منی) و سنتز آن را توسط اسپرمهای انسانی در شرایط آزمایشگاهی نشان داده است. همچنین وجود رسپتورهای ترومباکسان ‏‎(txr)‎‏ در اسپرماتید و ترومباکسان سنتاز ‏‎(txs)‎‏ در تمام مراحل اسپرماتوژنیک در موش صحرایی نر ‏‎(rat)‎‏ کاملا اثبات شده است، که به نظر می رسد یک نقش اندوکرین/ پاراکرین در سیستم دستگاه تناسلی حیوان نر داشته باشد. بنابراین کشف اخیر می تواند نقش جدیدی در زمینه تحقیقی و پژوهش روشهای جلوگیری از باروری مردانه در آینده بازی کند. تحقیقات در زمینه ترکیبات این مطالعه از آنجا ناشی می شود که مشاهدات اولیه نشان داد که ایمیدازول یک مهارکننده اختصاصی ‏‎txa2s‎‏ پلاکتی در انسان است. اتصال یک گروه قطبی اما خنثی مثل آریل آمیدوآریل سولفونامید به یک هسته ایمیدازول توسط یک زنجیره الکیلی ‏‎(i,ii)‎‏ می تواند باعث شود که ترکیب ذاتا یک مهارکننده ‏‎‏‎txa2s‎‏‎‏ باشد. در ترکیبات مشابه دیده شده، وقتی ‏‎‎‏4-2 -‏‎n‎‏ باشد، فعالیت مهارکنندگی txa2s‎‏‎‏ به میزان 100% افزایش می یابد. و بطور کلی با افزایش طول زنجیره میانی، ترکیبات از نظر فعالیت ضدپرفشار خونی غیرفعال می شوند، اما فعالیت مهارکنندگی txa2s در آنها افزایش می یابد. بنابراین سنتز مشتقات مختلف ‏‎-1)-3]-n‎‏ متیل -2- ایمدازولیل) پروپیل‏‎[‎‏ آریل آمید ‏‎‏‎(i)‎‏ و ‏‎-1)-3]-n‎‏ متیل -2- ایمدازولیل) پروپیل‏‎[‎‏ آریل سولفونامید ‏‎(ii)‎‏ براساس دو روش کلی، واکنش ویتیگ ‏‎(scheme i)‎‏ و سنتز گابریل ‏‎(scheme ii)‎‏ طراحی و انجام شد. این ترکیبات تحت مطالعات فارماکولوژیکی قرار خواهند گرفت. مهمترین تستهای فارماکولوژیکی که بنظر می رسد انجام آنها بر روی ترکیبات این مطالعه لازم و ضروری است، عبارتند از:1- آزمایش مهارکنندگی ترومباکسان ‏‎a2‎‏ سنتاز2- آزمایش مهارکنندگی تجمع پلاکتی3- بررسی اثرات بر فشار خون4- بررسی اثر ضداسپرمیامید است که با انجام موفقیت آمیز این پروژه، مردان در فرآیند مبارزه با افزایش جمعیت به طور آگاهانه ای با زنان شریک و همگام گردند.

به دلیل اهمیت زیاد مشتقات بنزودیازپینی در میان داروهای موثر بر سیستم اعصاب مرکزی تلاش گسترده ای برای دستیابی به آگونیست های انتخابی تر برای گیرنده بنزودیازپینی آغاز گردیده و ادامه دارد. در همین راستا و با توجه به رابطه ساختمان و اثر بنزودیازپین ها و گروه های فارماکوفور موثر بر گیرنده بنزودیازپینی، مشتقاتی از 1 و 3 و 4 - اکسادیازول که دارای گروه های عاملی متعدد در موقعیت شماره 2 حلقه اکسادیازول می باشند سنتز گردیدند. ویژگی این ترکیبات سادگی ساختمان و انعطاف پذیری بیشتر در مقایسه با آگونیست های کلاسیک گیرنده بنزودیازپینی می باشد. از طرفی، بدلیل اینکه برخی متضادهای غیرپپتیدی گیرنده کوله سیستوکینین از دسته بنزودیازپین ها می باشند تعدادی از این ترکیبات نیز در این پایان نامه سنتز گردیدند.

موضوع تحقیق در رساله حاضر، استراتژی رهبری امام خمینی (س) است که بنا به روند تحقیق ابتدا کلیاتی در فصل اول ذکر شده، سپس به مبانی نظری و پیشینه پژوهش پرداخته شده است، سعی نگارنده این بوده است که مطالعات انجام گرفته درباره استراتژی آورده شود در این زمینه می توان به دیدگاه چندلر، پورتر، جیمز براین کویین، ایچ ایگور انسف، هنری مینتز برگ و مطالعاتی که مایلز و اسنو انجام داده اند اشاره کرد. متدلوژی در پژوهش حاضر از روش تفسیری در المیزان الهام گرفته که نوعی تحلیل متنی بوده و از روش آیه به آیه اقتباس گردیده است که این مهم در فصل سوم مورد مطالعه قرار گرفته می شود در فصل چهارم که عمده مطالب را در بردارد، به سئوالات تحقیق پاسخ داده شده و فرضیه های تحقیق به اثبات می رسد، چنانچه فرضیه اول این بود که: مولفه اساسی در استراتژی رهبری حضرت امام (س) خدا محوری است. تبیین شاخصهای کلی و جزئی خدا محوری سپس بیان الگوهای رفتاری آن در این قسمت مورد توجه قرار می گیرد قابل ذکر است که شاخص اصلی و اساسی در مولفه خدا محوری قیام لله است.پاسخ به فرضیه های دیگر در مولفه های فرعی داده شده است. چنانچه ادای تکلیف، مردم داری و حمایت از مستضعفین و محرومین به عنوان مولفه های فرعی مورد مطالعه قرار گرفته و قضایای مربوط به هر کدام به صورت الگوهای رفتاری بیان گردیده است. خاطر نشان می شود که قبل از بیان مولفه ها به تفکر استراتژیک و تدوین و تنظیم آن در رهبری امام پرداخته شده است که جایگاه امدادهای غیبی در آن مورد اهتمام بوده است. در فصل پنجم به خلاصه، نتیجه گیری و نیز پیشنهادات پرداخته شده که این مجموعه در سال حاضر آغاز مطالعه رهبری استراتژیک قلمداد شده و از محققان و پژوهشگران در خواست شده است که در قلمروهای رهبری امام (س) به مطالعات تفصیلی بپردازد.

یک گروه از دی الکیل، دی سیکلواکلیل و دی ریل استر از مشتقات نیفدپین که در آنها گروه ارتونیتروفنیل در موقعیت 4 بما حلقه 4 و 5 - دی کلروایمیدازول جانشین شده سنتز و اثرات آنتاگونیستی کلسیم با بکاربردن انقباض ناشی از ‏‎k+‎‏ در ایلئوم جداشده خوکچه هندی مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج برای استرهای قرنیه الکیل نشان میدهد که افزایش طول زنجیره الکیل در موقعیت ‏‎c5, c3‎‏ موجب افزایش فعالیت می شود اما هنگامیکه افزایش طول زنجیره همراه با افزایش در ممانعت فضایی باشد فعالیت کاهش می یابد. در سری دی استرهای ناقرینه نتایج نشان می دهد که وقتی ‏‎r1‎‏ یک گروه کوچک باشد، افزایش خصوصیات لیپوفیلی گروه ‏‎r2‎‏ موجب افزایش فعالیت می شود. اما چنانچه این افزایش همراه با افزایش ممانعت فضایی باشد فعالیت کاهشی می یابد. اگر تعادل مناسبی بین افزایش خصوصایت لیپوفیلی و ممانعت فضایی برقرار گردد ترکیباتی بدست می آید که فعالیت آنتاگونیستی آنها مشابه با داروی استاندارد نیفدپین می گردد. یکی از ترکیبات، دی فن اتیل استر قویتر از نیفدپین می باشد. نتایج نشانگر این است که حلقه 4 و 5 دی کلروایمیدازول بیوایزواسترنیتر و فنیل و 2 و 3 دی کلروفنیل می باشد.گرهی از مشتقات جدید الکیل 1 و 4 - دی هیدرو - 2 و 6 - دی متیل - 3 نیترو - 4 (دی هیدروپیریدیل) - 5 - پیریدین کربوکسیلات - سنتز شده و اثرات مسددی کلسیم و همچنین اثرات محرکی کانال کلسیم آنها به ترتیب روی ایلئوم جدا شده خوکچه هندی و دهلیز چپ جدا شده مورد بررسی قرار گرفت در هیچکدام از مشتقات حاصل نه اثر مسددی کلسیم و نه اثر تحریکی آن روی کانال کلسیم نسبت به داروی استاندارد بهبود پیدا نکرد. نتایج حاکی از آن است که برای اثرات محرکی نیز وجود حلقه آریل سطح در موقعیت - 4- حلقه دی هیدروپیریدین ضروری است. یکسری مشتقات 3 و 4 - دی آریل - 2- پیرون به منظور مطالعه اثرات مهاری در آنزیم ‏‎cox-2‎‏ سنتز و اثرات آنها مورد مطالعه قرار گرفت نتایج حاصله حاکی از این است که در ساختار ترکیبات مهارکننده های اختصاصی ‏‎cxo2‎‏ می توان حلقه های 6 ضلعی را جانشین حلقه های هتروسیکل 5 ضلعی کرد بطوریکه اثر انتخابی در مهار ‏‎cox-2‎‏ همچنان حفظ می شود. همچنین برخی گروهها مانند گروه تیواتیل بطور قابل توجهی اثر اختصاصی ترکیب را در مهار ‏‎cox-2‎‏ افزایش دادند. یکی از ترکیبات سنتز شده بطور موثری قویتر و انتخابی تر از داروی استاندارد ‏‎eelecoxibe‎‏ آنزیم سیکلواکسیژناز ‏‎i‎‏‎i‎‏ را مهار می کند.

آلکالوئیدها از جلمه متابولیت های ثانویه گیاهی، میکروبی و حتی جانوری با خواص فارماکولوژیکی گسترده هستند. گیاهان خانواده پاپاوراسه به دلیل غنا و تنوع محتوای آلکالوئیدی خود دارای جایگاه ویژه ای در بین گیاهان دارویی می باشند. به همین خاطر و با توجه به انتشار فراوان گیاهان این تیره در ایران، بخش وسیعسی از مطالعات فیتوشیمیایی دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی تهران به صورت پی گیر به جداسازی، تعیین ساختمان و تعیین مقدار آلکالوئیدهای گونه های بومی گیاهان این خانواده تمرکز یافته است. در راستای تحقیقات قبلی در زمینه خانواده پاپاوراسه و آلکالوئیدهای مربوط به این خانواده گیاه گلوسیوم اکسی لوبوم منطقه رودبار مورد مطالعه قرار گرفت. از بخش هوایی این گیاه به روش پرکولاسیون عصاره گیری شد، آلکالوئید تام گیاه جدا، و سپس با استفاده از شیوه کروماتوگرافی ستونی و کروماتوگرافی روی پلیت 5 آلکالوئید اصلی استخراج و خالص سازی گردید. با استفاده از طیف های ‏‎ir, mass, hnmr‎‏ این آلکالوئیدها شناسایی شدند. گلوسین، دیسنترین، سبیفرین، پروتوپین و آلوکریپتوپین. قابل ذکر است که دو آلکالوئید دیسنترین و سبیفرین برای اولین بار از این گونه گیاهی جدا شده اند. عصاره متانولی گیاه با غلظت 1% بر روی 7 سوش قارچی آزمایش شد. که از بین این سوشها، 4 سوش درماتوفیت، 2 سوش ساپروفیت و 1 سوش مخمر بود.به منظور بررسی اثرات ضدقارچی تاثیرگذاری و عدم تاثیرگذاری را از صفر تا چهار درجه بندی کردیم. صفر بیانگر عدم تاثیر عصاره ها و چهار بیانگر تاثیر کامل است. عصاره متانولی بر روی درماتوفیت ها اثر بسیار عالی داشت و بر روی سوشهای ساپروفیت و مخمر بدون اثر بود. آلکالوئید تام گیاه با غلظتهای 5/0%، 25/0%، 125/0% ، 6 0/0% ، 3 0/0% بر روی سوشهای درماتوفیت آزمایش شد. در غلظتهای 5/0% و 25/0% اثرات ضدقارچی بسیار عالی، در حد چهار مثبت مشاهده گردید. از غلظت 125/0% تا 3 0/0% اثرات مهاری رو به کاهش گذاشتند و نتایج مشاهده شده در حد سه مثبت تا دو مثبت بود. 5 آلکالوئید جداشده، با غلظت 3 0/0% مورد بررسی قرار گرفتند. بررسی آلکالوئیدهای خالص نشان داد که اثرات ضدقارچی آلکالوئید تام را نمی توان به هیچ یک از آلکالوئیدها به تنهایی نسبت داد. همچنین دیسنترین اثرات ضدقارچی نسبتا خوبی دارد و می تواند به عنوان ترکیب پیشرو ‏‎(lead)‎‏ در سنتز داروهای ضدقارچی جدید با اثرات بیشتر مورد توجه قرار بگیرد.

آلکالوئیدها یکی از مهمترین متابولیت های ثانویه گیاهی، میکروبی و حتی بعضی از جانوران هستند. آلکالوئیدها به علت داشتن خواص فارماکولوژیکی گسترده در درمان بعضی از بیماریها بکار می روند. گیاهان خانواده پاپاواراسه به علت داشتن آلکالوئیدهای گوناگون هم از نظر مصرف به عنوان گیاه داروئی در درمان بیماریها و هم از نظر شناسائی آلکالوئیدها بعنوان ترکیبات پایه ای برای ساخت ترکیبات شیمیایی اهمیت زیادی دارند. مهم اینکه به علت وجود تنوع آب وهوائی در مناطق مختلف ایران این خانواده گیاهی دارای انتشار وسیعی در ایران هستند. که به همین دلیل تحقیقات زیادی در دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی تهران برای شناخت این گیاهان، پراکندگی آنها، جداسازی، تعیین ساختمان و تعیین مقدار آلکالوئیدهای گونه های گیاهی بومی ایران انجام شده است. در ادامه این مطالعات گونه گلوسیوم گراندیفلوروم منطقه سرخه حصار تهران مورد مطالعه قرار گرفت. که از ریشه این گیاه به روش پرکولاسیون عصاره گیری شد، آلکالوئید تام گیاه جدا، و ابتدا با استفاده از شیوه کروماتوگرافی ستونی و سپس کروماتوگرافی روی پلیت جداسازی کرده که 6 آلکالوئید اصلی استخراج و خالص شدند. با استفاده از طیف های ‏‎13c-nmr,ir,mass,h-nmr‎‏ این آلکالوئیدها را شناسائی کردیم. آلکالوئیدهای جداشده شامل 8-استونیل دی هیدروکلریترین، 3-هیدروکسی نورکلیدونین، پروتوپین، کریدین و آلوکریپتوپین می باشند. قابل توجه است که 3-هیدروکسی نورکلیدونین آلکالوئید جدیدی است که برای اولین بار در دنیا گزارش می شود و همچنین بولبوکاپنین برای اولین بار در این گونه یافت شده است. پروتوپین و آلوکریپتوپین از دسته پروتوپینها، کریدین و بولبوکاپنین از دسته آپورفینها و 8-استونیل دی هیدروکلریترین و 3-هیدروکسی نورکلیدونین از دسته بنزوفنانتریدینها می باشند.

به دلیل اهمیت کلینیکی زیاد بروز مقاومت نسبت به داروهای ضدقارچ و ضدمیکروب تلاش گسترده ای برای دستیابی به دسته های جدید داروهای ضدقارچ و ضدمیکروب با اثرقویتر و گسترده تر در حال انجام است. در همین راستا و با توجه به اثرات ضدمیکروبی اسکلتهای بنزوفوران و بنزوتیوفن و فعالیتهای بیولوژیکی قابل توجه حلقه های 1و 2 و 3-سلنادیازول، 1و 2و 3-تیادیازول تعداد جدیدی از ترکیبات حاصل از ادغام این حلقه ها با هم سنتز گردیدند و اثرات ضدقارچی و ضدمیکروبی آنها بررسی شد.

سوسن چلچراغ گیاهی است بومی ایران و حفاظت شده که هیچگونه مطالعه ای روی فیتوشیمی آن انجام نشده است ویژگی این گیاه از یک سو و فقدان اطلاعات علمی در مورد ترکیبات اسانس این گیاه از سوی دیگر نویسنده را برآن داشت تا برای شناخت بهتر این گیاه و کاملتر کردن شناسنامه آن مطالعه جامعی بر روی اسانس گل و پیاز این گیاه ، خرده نگاری ‏‎micrography‎‏ از برگ و پیاز گیاه گامی دیگر در شناخت دقیقتر گیاه صورت گیرد با مطالعات فیتوشیمی برگ و ساقه و پیاز قدمی دیگر در شناخت ترکیبات این گیاه انجام شد.

گیاه فراسیون گل ریز با نام علمی ‏‎marrubium parviflorum‎‏ گیاهی است پایا که برگهای آن دارای دمبرگ واضح و کرکهای ابریشمی بوده و به شکل مستطیل یا مخروطی دراز است. گل آذین این گیاه بصورت سنبله و براکته ها درفشی شکل است. کاسه گل سفید و کرکدار و دارای 10 دندانه بشکل درفش است. گیاه مورد نظر از منطقه خلخال در خرداد ماه 1380 جمع آوری شد و در هرباریوم دانشکده داروسازی دانشگاه تهران مورد شناسایی قرار گرفت.