خوزستان در عصر ساسانی دارای اهمیت ویژه ای بوده است. از طرفی به خاطر رشد تجارت دریایی ایران با نواحی چین و شام و عربستان داشته است. از لحاظ تمدنی با تاسیس جندی شاپور یکی از مراکز فرهنگی جهان باستان تبدیل شد. در این دوره علم و صنعت در ایـران چـنان پیشـرفت درخـشانی داشـت که هیچ یک از دوره های پیشین با آن قابل مقایسه نبود. علاوه بر آن ساسانیان به عمران و آبادی کشور و ساختن شهرها علاقه زیاد نشان می دادند که آثار بسیاری از آنان به ویژه از زمان شاپور اول (272-241م) در خوزستان باقی مانده است. همچنین در این زمان به دستور انوشیروان (579-531م) گیاه نیشکر از سرزمین هند وارد ایران شد و پس از کشت در شهرهای جندی شاپور در کارخانه این شهر نیز شکر استخراج گردید. در دوره ساسانی حکومت ملوک الطوایفی دوره اشکانیان به حکومتی متمرکز تبدیل شد و خوزستان نیز جزیی از حکومت مرکزی گردید و در کتیبه های به جای مانده از شاهان ساسانی از این استان به عنوان سومین استان کشور یاد شده است.