نام پژوهشگر: فرشته رضایی حاجی آبادی
فرشته رضایی حاجی آبادی منوچهر توسلی خوزانی
کادهرین ها یک خانواده ی بزرگ گلیکوپروتئینی هستند که باعث ایجاد چسبندگی سلول- سلول با واسطه ی کلسیم می شوند. e - کادهرین یا کادهرین 1، مشهورترین عضو این خانواده است. این گلیکوپروتئین ترانس ممبرین باعث ایجاد چسبندگی سلول- سلول در سلول های اپیتلیال می شود. دمین خارج سلولی آن شامل 5 دمین تکراری پشت سرهم است. جعبه های بین این دمین ها هر کدام به 3 مولکول کلسیم متصل می شوند. e- کادهرین در سطح جانبی سلول های اپیتلیال در ناحیه ای که تماس دو سلول برقرار می شود به نام adherens junction قرار دارد و ایجاد دیمرهای جانبی می کنند. این فرآیند دیمریزاسیون برای چسبندگی هموفیلیک لازم است. ژن cdh1 کد کننده ی e- کادهرین است که درناحیه ی 16q22.1 قرار دارد. کاهش و یا از دست رفتن بیان آن از طریق مکانیسم های ژنتیکی و اپی ژنتیکی باعث ایجاد فنوتیپ متحرک و تهاجمی می شود. در سرطان پستان از دست رفتن بیان e- کادهرین با از دست رفتن تمایز، افزایش درجه ی تومور ، متاستاز و از دست رفتن رسپتورهای استروژن (er) و پروژسترون (pr) همراه می باشد. جهش در ژن e- کادهرین و از دست رفتن هتروزیگوسیتی مکانیسم های غالبی هستند که به طور فراوان باعث از دست رفتن بیان e- کادهرین در کارسینومای لوبولار می شوند و این نقش آن را به عنوان یک ژن مهارکننده ی تومور نشان می دهد. بررسی بیوانفورماتیکی ژن cdh1 یک ناحیه از توالی تکراری cttt در اینترون 2 این ژن را نشان می دهد. تاکنون مطالعه ای بر روی پلی مورفیسم این str در اینترون 2 ژن cdh1 و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان پستان انجام نشده است. در این مطالعه وجود پلی مورفیسم در تکرارهای cttt ژن cdh1 و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان پستان در منطقه اصفهان بررسی شده است. dnaی ژنومی با استفاده از روش رسوب نمکی از خون محیطی 100 زن مبتلا به سرطان پستان و 100 زن سالم استخراج شد. توالی تکراری cttt با روش pcr تکثیر شد و طول محصولات توسط ژل پلی آکریل آمید تعیین شد. 9 آلل مختلف برای این تکرار ریز ماهواره ای مشاهده شد. نتایج این تحقیق نشان داد که آلل های بزرگتر از 6 (64/0or=، 043/0 p=) و همچنین ترکیب های آللی با هر دو آلل بزرگتر از 6 (39/0or=، 025/0 p=) نقش محافظت کنندگی در برابر سرطان پستان دارند. به عبارت دیگر احتمال ابتلای زنان با آلل های بزرگتر از 6 و ژنوتیپ های 7/7، 8/7، 9/7، 8/8، 9/8 و 9/9 به سرطان پستان، به ترتیب 5/1 و 5/2 برابر کمتر از زنان دیگر می باشد. در این مطالعه ارتباط معنی داری میان تعداد تکرار cttt ژن cdh1 و سن شروع بیماری، درجه پیشرفت بیماری و بیان رسپتوراستروژن و پروژسترون و her2 یافت نشد.