قرص های زیر زبانی، اشکال دارویی جامدی هستند که در زمانی کمتر از 1 دقیقه بدون بر جای گذاشتن باقیماند های از خود، زیر زبان باز می شوند. هدف از این تحقیق تهیه و ارزیابی قر صهای زیر زبانی بوپرنورفین(2میلی گرم)/نالوکسان(0.5میلی گرم) می باشد که از خانواده اپیوئیدها هستند. که بوپرنورفین، آگونیست گیرنده های اپیوئیدی µ(mu) و نالوکسان آنتاگونیست این گیرنده ها است و این ترکیب به شکل گسترده برای درمان ترک اعتیاد مورد استفاده قرار می گیرند. مطالعات پیش فرمولاسیون روی مواد موثره شامل اندازه گیری اندیس کار و نسبت هاسنر و بررسی طیفهای uv و ir انجام شد. با توجه به مزایای روش تراکم مستقیم، از این روش برای ساخت فرمولهای مختلف بوپرنورفین+ نالوکسان استفاده شد. یکی از عواملی که مورد بررسی قرار گرفت نوع و مقدار باز کننده بود. از بازکننده های کراس کاراملوز سدیم، سدیم استارچ گلایکولات و نشاسته با درصدهای مختلف استفاده گردید. آزمایشات کنترل فیزیکوشیمیایی شامل قطر، ضخامت، یکنواختی وزن، فرسایش، سختی و زمان باز شدن بر روی تمام فرمولاسیون ها انجام شد. با توجه به اینکه طول موج بیشینه uv (maxλ) دو ماده موثره با هم تداخل دارد، روش hplc برای تعیین مقدارهمزمان دو ماده موثره تدوین و معتبر سازی شد. با استفاده از این روش مقدار ماد ه ی موثره و نیز آزمایش انحلال روی تمام فرمولاسیو نها انجام شد. بر اساس نتایج بدست آمده، فرمول بهینه انتخاب شد و با استفاده از مواد طعم دهنده، مزه فرمول بهینه اصلاح گردید. به دلیل عدم وجود این شکل دارویی در بازار ایران، امید است که بتوانیم این محصول را در یکی از کارخانجات داخلی به طور انبوه تولید سازیم.

روزواستاتین، جزء آخرین نسل از دسته داروهای مهارکننده ردوکتاز(استاتین ها) به شمار می رود که با توجه به محاسنی که دارد، در بسیاری از زمینه ها از جمله برای کاهش سطوح بالایی از کلسترول و تری گلیسیرید، کاهش سرعت پیشرفت آترواسکلروزیس و پیش گیری از بیماری های قلبی و عروقی، کارایی بسیاری دارد. داروی روزواستاتین به دلیل قدرت اثر بیشتر برای کاهش ldl-c و افزایش hdl-c ، اثر مهاری بیشتر بر روی سنتز کلسترول کبدی و دلایل دیگر، برتری هایی به سایر داروهای دسته ی استاتین ها دارد. به همین علت و نیز به علت عدم وجود نمونه داخلی از این دارو در کشور، بر آن شدیم که فرمولاسیون های مختلفی از این دارو را مورد بررسی قرار دهیم تا به فرمولاسیون برتری که مشابه نمونه خارجی موجود در بازار، تحت نام®crestor، است دست پیدا کنیم. درابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون شامل اندازه گیری اندیس کار و ضریب هاسنر و بررسی طیف uv ، بر روی ماده مؤثره انجام گردید. به دلیل مزایای روش تراکم مستقیم، از این روش برای تهیه فرمولاسیون ها استفاده شد. در مرحله بعد، به بررسی و انتخاب مواد جانبی مورد استفاده در فرمولاسیون پرداخته شد. برای اطمینان از عدم وجود ناسازگاری بین مواد جانبی با هم و با ماده مؤثره، از مواد جانبی مورد استفاده در برند ®crestor استفاده شد. به منظور تهیه ی فرمولاسیون مشابه با نمونه برند، در ابتدا به بررسی تاثیر مقادیر مختلف بازکننده ی کراس پوویدون پرداخته شد. در ادامه، تاثیر مقادیر مختلف پایدار کننده ی کلسیم فسفات تری بازیک مورد بررسی قرار گرفت و در آخر به بررسی تاثیر تغییر نوع پایدار کننده پرداخته شد که بدین منظور علاوه بر کلسیم فسفات تری بازیک، از نمک های کلسیم گلوکونات و آلومینیوم هیدروکساید به عنوان پایدارکننده استفاده شد. سپس، آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی از قبیل اندازه گیری قطر، ضخامت، سختی، فرسایش و زمان باز شدن و بررسی پروفایل انحلال بر روی همه فرمولاسیون ها انجام شد. ضمناً بر روی تعدادی از فرمول ها آزمون پایداری، تحت شرایط stress انجام گردید.در کلیه موارد، بررسی نمونه های تست انحلال و آزمون assay ، توسط دستگاه hplc صورت گرفت. بر اساس نتایج بدست آمده، از میان فرمولاسیون های تهیه شده در 3 گروه a، b و c ، فرمولاسیون c1 ، با فاکتور تشابه(f2) بیش از 94% به عنوان برترین فرمول شناسایی گردید. در پایان، به منظور ارزیابی روش hplc در تعیین مقدار ماده مؤثره، آزمون معتبرسازی روی این روش انجام گردید

این مطالعه به تهیه ی فرمولاسیون قرص خوراکی 150 میلیگرم آلیسکایرن به روش گرانولاسیون مرطوب و بررسی کارایی برون تن آن میپردازد. آلیسکایرن تنها داروی موجود در بازار دارویی از دسته ی مهارکننده های مستقیم رنین می باشد که در درمان پرفشاری خون اولیّه به کار میرود. در ابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون روی پودر آلیسکایرن انجام شد تا سازگاری ماده موثره برای این مطالعات مورد ارزیابی قرار گیرد. نتایج بدست آمده برای پودر آلیسکایرن، قابل قبول بود. در این مطالعه برای ساخت فرمولاسیون از تمامی مواد جانبی به کار رفته در نمونه برند خارجی و با در نظر گرفتن درصد مجاز استفاده از هریک با توجه به نقش آن ماده جانبی در فرمول، استفاده شد. به منظور تهیه ی یک فرمولاسیون مناسب و مشابه با نمونه برند، ابتدا به بررسی تأثیر مقادیر مختلف چسباننده (hpmc) و همچنین بازکننده (crospovidone) به صورت داخل گرانولی و نیز داخل و خارج گرانولی در فرمولاسیون پرداخته شد. سپس به بررسی تأثیر انواع دیگر بازکننده ( کراس کارملوز و سدیم استارچ گلیکولات) و نوع دیگری از چسباننده (pvp) پرداخته شد. تمامی فرمول های ساخته شده تحت آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی قرار گرفتند. به منظور تعیین مقدار آلیسکایرن از روش جذب uv استفاده شد. آزمون های لازم جهت معتبر سازی این روش انجام شد و در شرایط قابل قبول قرار داشت. بنابراین روش جذب uv به عنوان روشی معتبر در تعیین آلیسکایرن انتخاب شد. با انجام آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی متفاوت، فرمولاسیون c5 فیلم کوت شده، با فاکتور تشابه (f2) بالاتر از 50 نسبت به نمونه برند در پروفایل انحلال و آزادسازی، به عنوان فرمولاسیون برتر انتخاب شد.

نوسکاپین آلکالوئیدی است که از گذشته تاکنون به عنوان ضد سرفه بسیار مناسب و کاهش دهنده اثرات آزار دهنده برونشیال بیماران مبتلا به آسم مورد استفاده بوده است. هم چنین به تازگی اثر ضد سرطانی نوسکاپین بر سلولهای متفاوت انسانی کشف شده، که از جمله آنها سرطان سینه، ریه، ملانوما، لنفوما، تخمدان، مغز، مثانه، رحم، کولون و پروستات را می توان نام برد. ویژگی برجسته ی این دارو کاهش نرخ مرگ و میر ناشی از سکته مغزی در مصرف کنندگان این دارو می باشد.مزیت مهم نوسکاپین آن است که اعتیادآور نیست و به طور وسیع در دسترس است، عوارض جانبی ناچیزی دارد و به راحتی از راه خوراکی قابل مصرف می باشد. به همین علت و و نیز به علت عدم وجود نمونه داخلی از این دارو بر آن شدیم که فرمولاسیون های مختلفی از این دارو را مورد بررسی قرار دهیم تا به فرمولاسیون برتری که مشابه نمونه خارجی آن، تحت نام®nipaxon ، است دست پیدا کنیم.درابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون بر روی ماده موثره انجام گردید. به دلیل پایین بودن ریزش وتراکم پذیری پودر از روش گرانولاسیون مرطوب برای تهیه فرمولاسیون ها استفاده شد. در مرحله بعد، به بررسی و انتخاب مواد جانبی مورد استفاده در فرمولاسیون و تهیه قرص با استفاده از این مواد پرداخته شد. سپس، آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی از قبیل اندازه گیری قطر، ضخامت، سختی، فرسایش و زمان باز شدن و بررسی پروفایل انحلال بر روی همه فرمولاسیون ها انجام شد در کلیه موارد، بررسی نمونه های تست انحلال و آزمون assay ، توسط دستگاه hplc صورت گرفت. بر اساس نتایج بدست آمده، از میان فرمولاسیون های تهیه شده در 7 گروه g,f,e,d,c,b,a، فرمولاسیون e1، با فاکتور تشابه(f2) بیش از 92% به عنوان برترین فرمول شناسایی گردید.

این مطالعه به تهیه ی فرمولاسیون قرص خوراکی 5 میلیگرم میدودرین به روش تراکم مستقیم و بررسی کارایی برون تن آن میپردازد. میدودرین از دسته داروهای آگونیست رسپتور آلفا 1 آدرنرژیک می باشد که درمان افت فشارخون سمپاتو میمتیک وضعیتی در بیمارانی که زندگیشان با وجود مراقبتهای استاندارد بالینی از جمله جوراب ساپورت ، انفوزیون مایعات و تغییر در شیوه زندگی در معرض خطر می باشد به کار میرود. به علت عدم وجود نمونه داخلی از این دارو در کشور، بر آن شدیم که فرمولاسیون های مختلفی از این دارو را مورد بررسی قرار دهیم تا به فرمولاسیون مناسبی دست پیدا کنیم. با توجه به این که در بالین برای بیماران مبتلا به افت فشارخون ارتواستاتیکی درمان با دوز 5/2 میلیگرم سه بار در روز شروع می شود و سپس جهت کنترل فشار خون دوز آن می تواند بسته به وضعیت بیمار تا 10 میلیگرم سه بار در روز افزایش پیدا کند ، در این مطالعه به تهیه فرمولاسیون قرص خط دار خوراکی میدودرین با دوز 5 میلیگرم، که هر دو دوز را می تواند تامین کند، پرداخته شد . مطالعات پیش فرمولاسیون روی ماده موثره، شامل اندازه گیری اندیس کار و نسبت هاسنر و بررسی طیفuv، انجام شد. با توجه به مزایای روش تراکم مستقیم، از این روش برای ساخت فرمول های مختلف استفاده شد. مواد جانبی در فرمول ها شامل میکروکریستالین سلولز (آویسل) و نشاسته به عنوان پرکننده / بازکننده ، منیزیم استئارات و تالک به عنوان لوبریفیان و سیلیکون دی اکساید به عنوان سردهنده می باشد. در این پایان نامه 3 متغیر در 2 سطح طبق روش factorial design مورد بررسی قرار گرفتند. متغیرها عبارت بودند از مقادیر منیزیم استئارات (25/0% و 1%)، تالک (25/0% و 1%) و میکروکریستالین سلولز (30%و60%). تمامی فرمول های ساخته شده تحت آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی قرار گرفتند. از جمله این آزمون ها، یکنواختی وزن قرص، یکنواختی قطر و ضخامت قرص، سختی، فرسایش، زمان بازشدن وآزمون انحلال قرص می باشد. به منظور تعیین مقدار میدودرین در قرص و همچنین مقدار آزاد شده در آزمون انحلال ، از روش جذب uv استفاده شد. آزمون های لازم جهت معتبر سازی این روش شامل دقت، تکرارپذیری، خطی بودن و انتخابی بودن روش انجام شد و نتایج در محدوده مورد قبول قرار داشت. بنابراین از روش جذب uv به عنوان روشی معتبر و قابل قبول در تعیین مقدار و آزمون انحلال میدودرین استفاده شد.

خصوصیات فیزیکی و سرعت انحلال داروها تحت تاثیر خواص کریستالی آن ها می باشد. شرایط تبلور می تواند خواص کریستالی را تغییر داده و بر ویژگی های فوق موثر واقع گردد. همچنین محیط ها و نیز روش های تبلور گوناگون، علاوه بر تغییرات پلی مورفیک، می توانند شکل ظاهری یا رفتار کریستالی(crystal habit) را دگرگون نمایند. تغییر رفتار کریستالی از جمله راهکارهای مورد توجه در بهبود سرعت انحلال داروها محسوب می شود. آریپپرازول داروی ضد سایکوزمی باشد که در سال 2002 توسط fda آمریکا مورد تائید قرار گرفت و در 3 ماهه آخر سال گذشته پرفروش ترین دارو در آمریکا بوده است.این دارو در آب نامحلول بوده و سرعت انحلال این دارو پایین است. به منظور دستیابی به اثر بخشی سریع، افزایش سرعت انحلال دارو ضروری به نظر می رسد. هدف از این تحقیق، تهیه کریستال های آریپیپرازول با بهره گیری از شرایط متفاوت کریستالیزاسیون مجدد و بررسی خصوصیات فیزیکی این کریستال ها به منظور دستیابی به سرعت انحلال بهتر می باشد.