نام پژوهشگر: طیبه اصغری شیرغان

سنتز پیریمیدین ها و بیس پیریمیدین های ذوب شده جدید از 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین و مطالعه اثر بازدارندگی آنها بر روی آنزیم 15- لیپوکسیژناز
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه فردوسی مشهد - دانشکده علوم 1393
  طیبه اصغری شیرغان   محمد رحیمی زاده

بخش اول این کار تحقیقاتی در برگیرنده سنتز مشتقات جدید هتروسیکلی پریمیدینیل تایوپیریمیدو تری آزولوتیادیازین ها، می باشد. ابتدا از واکنش ترکیب 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین (1) با 4-آمینو-4،2،1-تری آزولیدین-5،3-دی تیون (2) مشتق5،3- بیس((5-برمو-2-کلرو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-4h-4،2،1-تری آزول-4-آمین (3) حاصل شد. سپس در اثر واکنش با آمین های حلقوی مشتقات 4a-g به دست آمد. از حلقه زایی درون مولکولی این ترکیبات، مشتقات 5a-g حاصل گردید. اثر بازدارندگی مشتقات (4a-g) و (5a-g) روی آنزیم لیپوکسیژناز به صورت عملی مورد بررسی قرار گرفت. ترکیبات 4d و 4f به ترتیب با ic50=9 و ic50=12 mµ از بین سایر مشتقات بهترین نتایج را نشان دادند. سپس بررسی نظری مشتقات 4a-g با استفاده از نرم افزار auto duck انجام شد. در بخش دوم این پروژه تحقیقاتی، سنتز سیستم هتروسیکلی جدید 2،1بیس(پیریمیدو تری آزولوتیادیازین-3-ایل)اتان ها گزارش می گردد. ابتدا از واکنش ترکیب 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین (1) با ترکیب 5،5-(اتان-2،1-دی ایل)بیس(4-آمینو-4h-4،2،1-تری آزولو-3-تیول) (6) مشتق 5،5-(اتان-2،1-دی ایل)بیس(3-((5-برمو-2-کلرو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-4h-4،2،1-تری آزول-4-آمین (7) حاصل شد. سپس در اثر واکنش با آمین های حلقوی مشتقات 8a-f به دست آمد. از حلقه زایی درون مولکولی این ترکیبات، مشتقات 9a-f حاصل گردید. اثر بازدارندگی مشتقات (8a-f) و (9a-f) روی آنزیم لیپوکسیژناز به صورت عملی مورد بررسی قرار گرفت. ترکیبات 8c و 8d به ترتیب با mµ 4.15 = ic50 و mµ 2.9 = ic50از بین سایر مشتقات بهترین نتایج را نشان دادند. در بخش سوم این پروژه تحقیقاتی، سنتز مشتقات جدید سیستم هتروسیکلی بنزوایمیدازوتیازولوپیریمیدین گزارش می گردد. ابتدا از واکنش ترکیب 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین (1) با ترکیبات 3،1-دی هیدرو-2h-بنزو[d]ایمیدازول-2-تیون (10) و 5-متیل3،1-دی هیدرو-2h-بنزو[d]ایمیدازول-2-تیون (11) به طور جداگانه و به ترتیب مشتقات 12 و 13 حاصل شد. سپس در اثر واکنش با آمین های حلقوی مشتقات 14a-l به دست آمد. از حلقه زایی درون مولکولی این ترکیبات، مشتقات 15a-l حاصل گردید.