نام پژوهشگر: وحید خیرالهی

بررسی بیان همزمان hsa-mir-218 و واریانتهای ژن survivin به عنوان یکی از اهداف microrna مورد نظر در نمونه های توموری مری
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم زیستی 1392
  وحید خیرالهی   سید جواد مولی

microrna ها خانواده ای از rna های کوچک غیر کد کننده می باشند، که نقشی حیاتی در تنظیم بسیاری از مسیرهای داخل سلولی دارند. بیان تغییریافته microrna ها در بسیاری از بیماری ها من جمله سرطان اثبات شده است. mir- 218از جمله microrna های دخیل در متاستاز می باشد. از جمله اهداف این microrna ژن survivinمی باشد که در پیشرفت تومور و جلوگیری از آپاپتوزیس نقش اساسی دارد. برای بررسی همبستگی احتمالی بین بیان mir-218و واریانت هایsurvivin در بافت توموری، تومورهای سلول سنگفرشی مری با توجه به میزان شیوع بالا در نواحی شمالی کشور انتخاب شد. پس از طراحی پرایمرهای اختصاصی، میزان بیان ژن های ذکرشده با تکنیک real-time pcr بررسی شد. در این مطالعه افزایش قابل توجهی در بیان تمامی واریانت های این ژن به خصوص survivinو survivin-2alphaدر بافت توموری در مقایسه با بافت غیر توموری مشاهده شد. افزایش واریانت survivin-2b نقش آن را در پیشبرد تومور پیشنهاد می نماید. بیان survivin-2alphaنیز با وجود نقش ویژه ی آنتی آپاپتوتیک گزارش شده برای آن، در سلول افزایش یافته بود. بیان mir-218 و mir-218-1 نیز در طی این تحقیق مورد بررسی قرار گرفت. بر خلاف انتظار اولیه، ما شاهد افزایش معنی دار بیان mir-218 در نمونه های توموری در مقایسه با نمونه های غیر توموری بودیم. این در حالی بود که بیان mir-218-1 که رشته ی مقابل mir-218می باشد در نمونه های توموری تفاوت معنی داری با نمونه های غیر توموری نداشت. بررسی الگوی بیان ژن کد کننده یmir-218، slit2 نیز نتایج جالبی در پی داشت. با افزایش گرید تومور بیان ژن slit2 کاهش شدید داشت. درحالی که بیان mirna های مورد نظر تغییر چندانی نداشتند. بررسی های بیشتر حاکی از الگوی تنظیمی بیان پیشرفته ای برای mir-218 داشت. پتانسیل واریانت های survivin برای عمل کرد به عنوان تومور مارکر مورد بررسی قرار گرفت که نتایج از برتری عمل کرد میزان بیان واریانت اصلی و نسبت واریانت اصلی به واریانت 3b در تشخیص بهتر نمونه های توموری نسبت به نمونه های غیر توموری داشت. در جمع بندی می توان اشاره کرد، که نقش واریانت های survivin در پیشبرد سرطان مری بسیار مهم به نظر می رسد؛ و این واریانت ها دارای پتانسیل عملکرد به عنوان تومور بیومارکر برای سرطان مری را دار هستند. نقش mir-218 در پیشبرد تومور مری نیاز به بررسی های بیشتر دارد.