نام پژوهشگر: سیدعلی موسوی زاده

بررسی تأثیر بیش بیان mir-302f بر ژن هدف احتمالی trka و تأثیر آن بر چرخه سلولی در رده های سلولی huh-7 و hek293t
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پایه 1391
  سیدعلی موسوی زاده   بهرام محمد سلطانی

ژن های mirna ، بیان ژن های دیگر را با ممانعت از ترجمه و یا تجزیه رونوشت های هدف تنظیم می کنند و بیان غیرعادی آن ها در بدخیمی های مختلف گزارش شده است. ازطرفی، نقش اعضای خانواده گیرنده تیروزین کینازی نوروتروفینی همانند trka در سرطان های مختلف ازجمله در نوروبلاستوما شناخته شده است. در این تحقیق، به منظور شناسایی mirnaهای جدید که ممکن است رونوشت ژن trka را هدف قرار دهند و در پیش آگهی مبتلایان به سرطان به کار آیند، ابتدا یک بررسی بیوانفورماتیکی انجام گرفت. دو ناحیه حفظ شده در 3´-utr رونوشت ژن trka وجود دارند که توسط چندین mirna از جملهmir-302f شناسایی می شوند. بیان برخی از این mirna ها (همانند mir-188) بر طبق گزارشات درتومورهای نوروبلاستومایی افزایش می-یابند ولی هیچ آنالیز تجربی درباره ارتباط خانواده mir-302s و trka در این تومورها وجود ندارد. در اینجا با استفاده از روش سنجش لوسیفراز نشان داده شد که mir-302f قادر به میانکنش با 3´-utr مربوط به trka بوده و نسبت بیان رنیلا/لوسیفراز را در مقایسه با کنترل ها بیش از 50 درصد کاهش می دهد. همچنین بیش بیان mir-302f باعث افزایش مرگ سلولی در رده سلولی سرطانی huh-7 می گردد. در این سلول ها ژن trka دارای بیان بوده و بیش بیان mir-302f باعث کاهش بیان ژن trka و احتمالاً در افزایش مرگ سلولی مشاهده شده دخیل است.