نام پژوهشگر: ناهید صادقی علویجه
ناهید صادقی علویجه سعید بلالایی
در کار پژوهشی حاضر، روش های موثر در سنتز ترکیبات چند عاملی دارای اسکلت ایندول در شرایط مناسب و با بهرههای بالا معرفی شده است. در کار پژوهشی حاضر با ارائه یک روش تک ظرفی و با استفاده از مواد اولیه مناسب و قابل دسترس ، مشتقات ایندول-2و3-کربوکسامیدها طی واکنش چهارجزئی اوگی در یک مرحله با بهرههای خوب و بالا و فرآوری آسان تهیه شدند که به دلیل جذابیت های بیولوژیکی و حضور این ترکیبات در گروه داروهای موثر بر سیستم مرکزی اعصاب، برای بررسی توانایی عبور آنها از سد خونی مغزی، چربی دوستی این ترکیبات اندازه گیری شد. نتایج حاصل از اندازه گیری چربی دوستی این ترکیبات نشان میدهد که آنها دارای مقدار بهینه چربی دوستی هستند و در نتیجه با توجه به رعایت قانون پنج در سنتز ترکیبات ، به احتمال زیاد قابلیت عبور از سد خونی مغزی را دارند. در اقدامی دیگر با استفاده از روش رگرسیون خطی چند متغیره در مطالعات کمی ارتباط ساختار و فعالیت، مدل مناسبی بدست آمد که توانایی تعیین مقادیر log(d) ph 7.4 سایر ترکیبات این خانواده را پیش از سنتز و بدون نیاز به انجام آزمایش های پرهزینه تجربی، دارد. در نهایت بررسی اثرات ضد باکتریایی این ترکیبات نشان داد ترکیبات فوق فاقد هر گونه اثر ضد باکتریایی روی باکتری های مورد استفاده هستند. با وجود این خاصیت ضد باکتریایی ترکیب (e 17) بر روی باکتری گرم منفی انتروباکتر ائروزنس نسبت به آمپی سیلین بیشتر است. در بخش دوم ترکیبات ایندول سمی کاربازیدها از طریق حمله هسته دوستی آمینو اسید هیدرازیدها و آریل هیدرازیدهای متنوع حاصل از اسیدهای مربوطه به 3-(2-ایزوسیاناتواتیل)-1h-ایندول، حاصل از نوآرایی کورتیوس 1-آزیدو-3-(1h-ایندول-3-ایل)پروپان-1-اون بدست آمده از ایندول-3-پروپیونیک اسید سنتز شدند. از مزایای این روش سنتزی استفاده از مواد اولیه ساده و دردسترس، تعداد مراحل کم، قابلیت تنوعپذیری و راندمان بالا میباشد. بعلاوه یکی دیگر از مزایای این روش امکان استفاده از ترکیبات (h22)، (i22)، (j22) و (k22) در سنتز آزاپپتیدها، پس از محافظت زدایی گروه های محافظت کننده و آزاد نمودن سر آمینی است. لازم به ذکر است که بررسی اثرات ضد التهابی، ضد افسردگی و ضدتشنج این ترکیبات نیز در حال انجام است.