نام پژوهشگر: هانیه آقابابا

ارزیابی پاسخ فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا و اینترفرون گاما به فیوژن پروتئین نوترکیب ag85b و ag85c مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در مدل موشی balb/c
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1390
  هانیه آقابابا   اشرف محبتی مبارز

سل هنوز یک بحران سلامتی بزرگ و عامل اصلی آن مایکوباکتریوم توبرکولوزیس، در کل جهان پراکنده می باشد. bcg برای پیشگیری ازاین بیماری کارآیی خود را به شدت از دست داده است. طراحی و تأیید جایگزینی مطمئن برای bcg که در برگیرنده واکسن های زیرواحدی، bcgهای نوترکیب و نیز یادآورهای هتروژن پروتئینی می شود، نیازمند شناسایی دقیق آنتی ژن های باسیل سل است. اعضای کمپلکس ag85 از فاکتور های بیماری زایی مهم و آنتی ژن های ترشحی ایمنی زای سلول هستند. ag85b و ag85c از این کمپلکس قادر به برانگیختن پاسخ های ایمنی سلولی می باشند. به نظر می رسد پروتئینی که شامل همه اپی توپ های این دو آنتی ژن باشد قدرت تحریک چشمگیر ایمنی سلولی را داشته باشد. برای این منظور فیوژن پروتئین rfag85bc شامل کل پروتئین های ag85b و ag85c ساخته و الگوی پاسخ سایتوکاینی آن در مدل موشی بررسی شد. ag85b، ag85c و فیوژن پروتئین نوترکیب جدید rfag85bc، طراحی، کلون، بیان و تخلیص شدند. این پروتئین های نوترکیب برای ایمن سازی موش های balb/c همراه با کنترل های مناسب بکار رفتند. پس از ایمن سازی، لمفوسیت های طحالی کشت داده شدند. پاسخ سایتوکاینی به آنتی ژن های نوترکیب ارزیابی و با یکدیگر و گرو ه های کنترل مقایسه شدند. ارزیابی سایتوکاین ها نشان دهنده پاسخ سلولی چشمگیر نسبت به آنتی ژن های نوترکیب و به خصوص فیوژن پروتئین جدید rfag85bc می باشد. در مورد rfag85bc، سطح ifn-? و tnf-? بسیار بالاتر از گروه های دریافت کننده ag85b، ag85c و مخلوط آنها بود. همچنین پاسخ سلولی نسبت به rfag85bc قوی تر از پاسخ نسبت به bcg بوده است. برپایه این نتایج، فیوژن پروتئین جدید rfag85bc که در بر دارنده ag85b و ag85c به طور کامل می باشد، قادر است به طرز چشمگیری پاسخ های سایتوکاینی ایمنی سلولی را در مدل موشی برانگیزد. این فیوژن پروتئین دارای خواص پایه ایمونولوژیکی جهت استفاده به عنوان عامل ایمن سازی و نیز کاربری به عنوان یادآور هتروژن برای bcg را دارد که می بایستی مورد ارزیابی قرار گیرند.