نام پژوهشگر: الیکا اسماعیل زاده قره داغی
الیکا اسماعیل زاده قره داغی مهدی بنان
هیدروکسی اوره(hu)به طور رایج در درمان بیماری ?- تالاسمی استفاده می شود، ولی مسیر سیگنالی آن در القای ژن گاما گلوبین هنوز به طور کامل شناسایی نشده است.در مقایسه مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره با سدیم بو تیرات تشابهاتی وجود دارد از جمله هر دو از طریق فعال کردن mapk(p38) عمل می کنند و فقط منجر به القای بیان ژنg? می گردند. همچنین در مسیرسیگنالی سدیم بوتیرات اتصالcreb1/atf-2 فقط برروی پروموتر g? دیده شده است . با توجه به این شواهد ما نیز creb1را بعنوان کاندید مناسب جهت قرارگیری در پایین دست مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره انتخاب کردیم. ما از پدیدهrnai جهت بررسی نقش ژنcreb1 درمسیر القایی گاما گلوبین توسط هیدروکسی اوره استفاده کردیم.ما با knockdown ژنcreb1 درسلولهای k562 که بصورت پایدار creb1shrna را بیان می کنند و توسط سیستم لنتی ویرال تهیه شده اند دریافتیم که القای ژن گاماگلوبین توسط هیدروکسی اوره در این سلولهابلوک می شود. این امر نشان دهنده نقش اصلی creb1 در مسیرسیگنالی هیدروکسی اوره جهت القای ژن گاما گلوبین می باشد. ما روش armspcrرا جهت استفاده در سیستم qrt-pcr برای تمایزژن g? ازژن a? راه اندازی کردیم وبا استفاده از این تکنیک در سلولهای k562تیمار شده با هیدروکسی اوره القای هر دو ژن a?و g?را مشاهده کردیم. ما بااستفاده از تکنیک emsa افزایش اتصال کمپلکس پروتئینیcreb1 به پرو موتر g?را در سلولهای k562 تیمار شده با هیدروکسی اوره مشاهده کردیم.