نام پژوهشگر: صادق ولیان‏‎‎‏ بروجنی

بررسی چند ریختی تک نوکلئوتیدی c912a واقع درژن abcc4 در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه اصفهان - دانشکده علوم 1392
  حمزه مصریان تنها   صادق ولیان‏‎‎‏ بروجنی

مهم ترین ناهمگنی ژنتیکی در انسان پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (snp) است. ممکن است چند ریختی های تک نوکلئوتیدی عملکردی که باعث تغییر در ساختار و یا سطح mrna و پروتئین می شوند با فنوتیپ ویژه ای مرتبط باشند. لوسمی لنفوبلاستیک حاد شایع ترین بدخیمی در کودکان است. با وجود پیشرفت های چشمگیر در زمینه ی درمان این لوسمی، 25% از کودکان دچار عود بیماری می شوند که از میان آن ها تنها 15 تا 20% از موارد به بهبودی کامل دست میابند. چند ریختی های تک نوکلئوتیدی که با عود بیماری در ارتباط اند می توانند پیش اگهی مناسبی را به پزشک معالج ارائه داده و همچنین در شناسایی عوامل دخیل در شکست درمان کودکان کمک کننده باشند. abc ترانسپورترها یکی از عوامل مهم در زمینه ی ایجاد مقاومت داروئی و در نتیجه افزایش دهنده ی احتمال عود هستند. نمونه های dna از گستره ی مغز استخوان کودکان مبتلا به all استخراج گردید و برای ژنوتیپ کردن نمونه ها از تکنیک tetra-primer arms pcr و نیز تکنیک ابتکاری استفاده شد. نتایج حاصل از تکنیک ابتکاری قابل اعتمادتر به نظر می رسید. برای بررسی وجود همراهی بین آلل های snp و شانس عود کودکان بیمار odds ratio توسط تست آرمیتاژ محاسبه گردید. نتایج نشان داد که افراد حامل آلل a با احتمال 7/1 برابر بیشتر از افراد حامل آلل c عود را تجربه کرده اند. این مطالعه وجود همراهی بین پلی مورفیسم rs2274407 در abcc4 (یکی از abc ترانسپورترها) با اثر گذاری درمان و احتمال عود، درصد mrd (جزء باقیمانده ی بیماری) و حیات عاری از بیماری در کودکان مبتلا به all را اثبات نمود. این snp به عنوان عامل پیش اگهی دهنده و آلل a در این snp به عنوان آلل خطر زا مطرح می باشد. اثر احتمالی این snp کاهش بیان و یا فعالیت پروتئین mrp4 (کد شده توسط ژن abcc4) می باشد.