نام پژوهشگر: تهمینه بزازان

سنتز مشتقات جدید پیریمیدو[b-5,4] [4,1]بنزوتیازین، بررسی بازدارندگی این ترکیبات بر روی مهارکننده های آنزیم لیپوکسیژناز و سنتز سیستم سه حلقه ای جدید 5،2- دی هیدروبنزو[e]- 5،9- دی هیدرو- 2،4- دی آلکیل پیریمیدو [e-4,5][1,4] تیازپین
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه فردوسی مشهد - دانشکده علوم پایه 1392
  تهمینه بزازان   محمد رحیمی زاده

سنتز مشتقات جدید پیریمیدو ]4، 5 - [b ]1، 4 [بنزوتیازین به عنوان مهارکننده های آنزیم 15-لیپوکسیژناز و سنتز سیستم هتروسیکلی سه حلقه ای جدید 2،5- دی هیدرو بنزو [e]-9،5- دی هیدرو-4،2- دی آلکیل پیریمیدو ]4،5 ] [ e-1، 4 [تیازپین و مشتقات آن بخش اول این کار تحقیقاتی دربرگیرنده سنتز مشتقات جدید پیریمیدو ]4، 5 - [b ]1، 4 [بنزوتیازین می باشد. ابتدا از واکنش ?- کتو استر (a,b)1 با تیواوره در محیط قلیایی و در حلال اتانول، ترکیبات 6-آلکیل-2- تیواوراسیل (a,b)2 بدست آمد. سپس از واکنش این ترکیبات با منوکلرواستیک اسید، 6- آلکیل اوراسیل (a,b) 3ایجاد شد. ازبرم دار شدن ترکیبات حاصل با برم در محیط آبی مشتقات 5-برمو -6- آلکیل اوراسیل (a,b)4 بدست آمد. از واکنش این ترکیبات در فسفر اکسی کلراید در حضور دی متیل فرمامید 5-برمو- 2،4- دی کلرو-6- آلکیل پیریمیدین (a,b)5 ایجاد شد. ترکیب (a,b)5 با 2- آمینو تیو فنول و سپس با آمینهای حلقوی واکنش داده، پیریمیدینهای (a,b)7-11 بدست آمد. از تراکم درون مولکولی این ترکیبات پیریمیدو بنزوتیازینهای (a,b)12-16 حاصل گردید. اثر بازدارندگی این ترکیبات روی آنزیم لیپوکسیژناز به صورت نظری و عملی مورد بررسی قرار گرفت و ترکیب4-اتیل- 2-(4-متیل پیپرازین)- 1-ایل پیریمیدو ]4، 5 - [b ]1، 4 [بنزوتیازین (a) 14برای مهار این آنزیم موثر شناخته شد. در بخش دوم این کار تحقیقاتی ابتدا از واکنش اتیل 4-کلرو-3-اکسو بوتانوات (1) و اوره در پلی فسفریک اسید تحت شرایط رفلاکس، 6-(کلرومتیل) پیریمیدین-2،4- (h1،h3)-دی اون(2) بدست آمد که از واکنش متعاقب آن با برم در محیط آبی، 5-برومو-6-(کلرومتیل) پیریمیدین-2،4- (h1،h3)-دی اون(3) ایجاد شد. سپس ترکیب (3) در فسفر اکسی کلراید، در حضور n,n- دی اتیل آنیلین کلره شد و 5-برومو-2،4-دی کلرو-6-(کلرومتیل) پیریمیدین (4) ایجاد شد. این ترکیب با 2- آمینو تیو فنول و سپس با آمینهای دی اتیل آمین و مورفولین واکنش داده، ترکیبات (6)و (7) بدست آمد. سیستم سه حلقه ای جدید پیریمیدو]4،5] [e-4،1 [تیازپین (e a-) 8 , 9 با استفاده از حلقوی شدن درون مولکولی6- ((2- آمینو فنیل تیو)متیل)-5- برمو- 2- کلرو-n,n دی آلکیل پیریمیدین-4- آمین های استخلافی (6)و (7) در موقعیت شماره 5 با آمینهای نوع دوم سنتز شد.