نام پژوهشگر: داریوش مسلمی

تنظیم محور سایتوکاینی il-17/il-23 و سلولهای تنظیم کننده t در بیماران مبتلا به سرطان معده درمان شده با غضروف کوسه ماهی و ویتامین a.
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1392
  راضیه زارعی   ابوالقاسم عجمی

مقدمه: سرطان معده، به ترتیب سومین و چهارمین سرطان شایع در ایران و جهان و دومین سرطان کشنده در سراسر جهان است. تاثیر غضروف کوسه ماهی بر روی پاسخ های ایمنی ازجمله بالانس ایمونیتی th1/th2 و یا بالانس سلول های foxp3 treg با مسیر il-23/il17 در انسان مبتلا به تومور مورد مطالعه قرار نگرفته است. اما تاثیر ویتامین a در بالانس بین سلول های foxp3 treg با محور il-23/il-17 و یا دخالت آنها در رشد تومورهای انسانی نتایج متضادی گزارش شده است. از اینرو، در این مطالعه اثر این دو دارو بر روی بالانس این مسیرهای ایمنی همراه با مسیر سایتوکاینی th1/th2 در بیماران مبتلا به سرطان معده را مورد بررسی قرار داده ایم. مواد و روش ها: 49 بیمار مبتلا به سرطان معده عمدتا از نوع intestinal وحداقل یک ماه پس از اتمام درمانهای استاندارد، بصورت در دسترس انتخاب و به طور تصادفی به چهار گروه تحت درمان با غضروف کوسه ماهی، ویتامین a، غضروف کوسه ماهی بعلاوه ویتامین a و گروه کنترل (placebo) تقسیم شده اند. گروه درمانی اول با 60 عدد کپسول 150 میلی گرمی غضروف کوسه ماهی و گروه دوم با 60 عدد قرص mg10 ویتامین a، گروه سوم با هر دو داروی فوق تحت درمان قرارگرفتند.گروه کنترل هیچ دارویی دریافت نکرد. یک هفته پس از مصرف دارو با جداسازی سلول های تک هسته ای گردش خون بیماران و با کشت این سلول ها در مجاورت آنتی ژن مختص تومور سلول های treg با فلوسایتومتری و از مایه رویی pbmcs کشت داده شده، سایتوکاین های tgf-?، ifn-?، il-4، il-17 و il-23 به روش الیزا اندازه گیری شدند. جهت شناسایی قابلیت تکثیر لنفوسیت ها در برابر آنتی ژن مختص تومور آزمایش mtt بعمل آمد. یافته ها: با توجه به 05/0p< در گروهی که غضروف کوسه ماهی را دریافت کردند ، در مقایسه با گروه کنترل ، میزان ifn-? افزایش، il-4 و il-17a گردش خون بیماران کاهش یافت. در بیمارانی که ویتامین a دریافت کردند میزان سلول های treg، tgf-?، il-4 و il-17a افزایش یافت. در گروه سوم فقط il-23 کاهش یافت. نتیجه گیری نهایی: براساس یافته ها بنظر میرسد غضروف کوسه ماهی بتواند با کاهش ایمونیتی th2 و افزایش فعالیت سلول های th1 از طریق افزایش ifn-? ، فعالیت ضدتوموری را در این گروه از بیماران تقویت کند. ولی ویتامین a احتمالا بیشتر در جهت حفظ هموستاز ایمنی در بیماران مبتلا به سرطان معده موثر باشد. اما در گروه سوم il-23 کاهش یافت. از این رو، پیشنهاد می شود مصرف همزمان این دو دارو دوز مناسب برای کاهش اثر التهابی il-23 را فراهم می سازد که می تواند در پیشگیری از رشد تومور مفید باشد.

بررسی اثر رادیوتراپی بر روی پروفایل microrna در بیماران مبتلا به سرطان سینه
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه گیلان - دانشکده علوم پایه 1392
  محمد حلیمی جلودار   محسن اصغری

میکروrna ها گروهی از rna های کوچک می باشند که بیان ژن ها را در سطح بعد از ترجمه کنترل می کنند و در پاسخ سلولی به امواج یونیزه کننده نیز نقش دارند. بعلاوه، میکروrna ها به صورت بسیار پایداری در خون وجود دارند و میکروrna های موجود در گردش خون در حال مطرح شدن به عنوان بیومارکرهای مهم جهت تشخیص سرطان و سایر بیماری ها می باشند. در این مطالعه تاثیر امواج یونیزه کننده بر روی سطح سرمی تعدادی از میکروrna ها در انسان مورد بررسی قرار گرفته است. در ابتدا راندمان استخراج rna از سرم و نیز اندازه گیری میکروrna ها با استفاده از روش quantitative real-time pcr (q-rt pcr) مورد بررسی قرار گرفت. در ادامه سطح سرمی میکروrna های mir-21، mir-34a، mir-10b و let-7a در چهار بیمار مبتلا به سرطان سینه در چهار مرحله یعنی قبل از جراحی، بعد از جراحی، قبل از رادیوتراپی و بعد از 25 جلسه رادیوتراپی با دوز دریافتی کل gy 50 و نیز 20 فرد سالم مورد اندازه گیری قرار گرفت. اندازه گیری پراکسیداسیون لیپیدی و نیز ظرفیت آنتی اکسیدانی با استفاده از روش های به ترتیب tba (thiobarbituric acid) و frap (ferric reducing antioxidant power) انجام شدند. آنالیزهای اولیه حاکی از مناسب بودن راندمان استخراج و نیز اندازه گیری میکروrna ها در سرم جهت تشخیص افراد قرار گرفته در معرض امواج یونیزه کننده بودند. در ادامه سطح میکروrna های مورد مطالعه در یک گروه 40 نفره از بیماران مبتلا به سرطان سینه قبل و بعد از رادیوتراپی اندازه گیری شد. نتایج حاکی از تغییر سطح تمامی میکروrna های مورد مطالعه در اثر امواج یونیزه کننده بعد از رادیوتراپی بودند، اما از بین میکروrna های مورد مطالعه تنها سطح mir-21 قبل از رادیوتراپی مشابه گروه کنترل بود. مشاهده شد که امواج یونیزه کننده میزان پراکسیداسیون لیپیدی و نیز سطح آنتی اکسیدانی سرم را افزایش دادند. یک ارتباط منفی بین شدت تغیرات mir-21 و نیز پراکسیداسیون لیپیدی بعد از رادیوتراپی مشاهده گردید. به نظر می رسد با استفاده از mir-21 قادریم افراد قرار گرفته در معرض امواج یونیزه کننده را با حساسیت و ویژگی بالا تشخیص دهیم. با توجه به نتایج حاصله، می توان mir-21 را به عنوان یک بیومارکر بالقوه جهت تابش امواج یونیزه کننده معرفی نمود.