هدف از پژوهش حاضر، طراحی و آزمودن مدلی از متغیرهای نوروپسیکوپاتولوژیکی، هیجانی و رفتاری به عنوان پیش آیندهای افسردگی در بیماران مبتلا به بیماری مولتیپل اسکلروزیس (ms) بود که بر این اساس دو مدل پیشنهادی a و b طراحی و بر روی یک نمونه ی 90 نفری از بیماران مبتلا به ms در استان خراسان شمالی آزموده شد. مدل های پیشنهادی پیش آیندهای افسردگی، سه لایه را دربرمی گرفت که از لایه ی اول تا سوم به ترتیب شامل پیش آیند دور (عوامل نوروپسیکوپاتولوژیکی)، پیش آیندهای میانی (ناگویی خلقی) و پیش آیندهای نزدیک (کنارآمدن مثبت با ms در مدل a، کنار آمدن منفی با ms در مدل b و خستگی) بود. در پژوهش حاضر ویراست دوم سیاهه ی افسردگی بک، پرسش نامه ی سرندگری بیماران مبتلا به ms، مقیاس ناگویی خلقی تورنتو، مقیاس کنارآمدن با ms و مقیاس شدت خستگی کروپ به عنوان ابزار سنجش به کار برده شد. آزمایش مدل های پیشنهادی پژوهش براساس مدل سازی معادلات ساختاری (sem) و توسط ویراست هجدهم نرم افزار amos انجام گرفت. جهت آزمودن اثرهای واسطه ای در مدل های پیشنهادی و تعیین معنی داری آن ها، روش بارون و کنی، آزمون های سوبل، آرویان و گودمن و روش کوهن و کوهن به کار گرفته شد. پس از اصلاح هر دو مدل به منظور بهبود وضعیت برازش آن ها، هر دو مدل مورد مقایسه با یکدیگر واقع شدند که در نهایت مدل اصلاح شده ی a به دلیل دارا بودن یک مسیر غیرمستقیم معنی دار بیشتر نسبت به مدل اصلاح شده ی b، به عنوان مدل نهایی و پیشنهادی پژوهش حاضر ارائه شد.