امروزه از گیاهان بسیاری برای درمان بیماری ها استفاده می کنند. به این منظور، ماده موثر موجود در گیاه شناسائی شده و به روش های گوناگون استخراج و به صورت دارو فراوری می شود. زردچوبه نوعی گیاه از رده زنجبیل وارها (zingiberidae) است. این گیاه از جمله گیاهانی است که حاوی مواد موثره و اثرات درمانی بسیاری است. از جمله مواد موثره آن می توان کورکومینوئیدها، تورمرول، سینئول و برنئول را نام برد. کورکومینوئید ها جزء دسته ترکیبات پلی فنولی (مشتقات سینامیک اسید) هستند که به طور طبیعی در دسته ای از گیاهان خانواده زنجبیل به خصوص زردچوبه (curcuma longa l) یافت می شوند. از مهم ترین اثرات درمانی این گیاه می توان به خاصیت آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، ضد توموری، پراکسیداسیون لیپیدها و اخیرا به عنوان ضد خارش برای افرادی که با گاز خردل شیمیایی شده اند، اشاره کرد. بیشترین اثرات درمانی زردچوبه مربوط به کورکومینوئیدها و مربوط به جزء فعال آن کورکومین است که با مهار چند مسیر پیام رسانی درون سلولی قادر به القای مرگ برنامه ریزی شده سلولی است. کورکومین درآب و ph اسیدی و خنثی نامحلول و در ph قلیایی محلول می باشد، در ph اسیدی پایدار ولی در شرایط قلیایی و نور ناپایداراست. کورکومین به دلیل نا محلول بودن در آب و خاصیت هیدروفوبش به سرعت از بدن حذف می شود. فرمولاسیون کورکومین به روش نانو مشکل جذب را حل کرده است، اصل این فرمولاسیون این است که کپسول کورکومین در پیوند با ذرات پلیمری با هسته هیدروفوبیک و پوسته هیدروفیلیک می باشد. نانو کورکومین موثرتر از کورکومین آزاد در برابر سلول های سرطانی عمل می کند. روش کار : در این پایان نامه برای استخراج از روش ماسیراسیون، برای جداسازی از تکنیک کروماتوگرافی لایه نازک، برای تعیین مقدار از روش uv spectrometer و فرمولاسیون کورکومین به روش نانو plga استفاده شده است. ساخت نانو ذرات با تکنیک emusification solvent evaporation، با نسبت های متفاوت دارو به پلیمر صورت گرفته است. بعد از تهیه نانوذرات حاوی کورکومین، این فرمولاسیونها از نظر اندازه ذره ای و پتانسیل زتا مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت. نتایج: بهترین حلال برای استخراج کورکومینوئید ها، متانول است که بیشترین میزان کورکومین را می توان با آن به دست آورد. نانو ذرات plga به عنوان یک پلیمر زیست تخریب پذیر، زیست سازگار و ایمن مورد استفاده قرار می گیرد، که ضمن کنترل آزاد سازی دارو از پلیمر، از تخریب داروی انباشت شده در آن جلوگیری می کند. کلمات کلیدی: زردچوبه – کورکومین - استخراج – جداسازی - تعیین مقدار - نانو ذرات plga

purpose a metabolic abnormality such as obesity is a major obstacle in the maintenance of the human health system and causes various chronic diseases including type 2 diabetes, hypertension, cardiovascular diseases, as well as various cancers. this study was designed to summarize the recent scientific knowledge regarding the anti-obesity role of curcumin (diferuloylmethane), which is isolated from the herb curcuma longa, known to possess anti-inflammatory activities. however, little is known about its exact underlying molecular mechanisms in the treatment of obesity and metabolic diseases. furthermore, cell cultures, animal models of obesity, and few human clinical and epidemiological studies have added the promise for future therapeutic interventions of this dietary compound. methods an electronic search was performed using science finder, medline, scopus, google scholar and collected english language articles from 2000 to 2010, relating to the role of curcumin in obesity and metabolic diseases. results obesity has been classified as a growing epidemic and its associated metabolic disorders are considered a major risk to the health system. curcumin interacts with specific proteins in adipocytes, pancreatic cells, hepatic stellate cells, macrophages, and muscle cells, where it suppresses several cellular proteins such as transcription factor nf-kb, stat-3, wnt/b-catenin and activates ppar-c, nrf2 cell signaling pathway. in addition, curcumin downregulates the inflammatory cytokines, resistin and leptin, and upregulates adiponectin as well as other associated proteins. the interactions of curcumin with several signal transduction pathways reverse insulin resistance, hyperglycemia, hyperlipidemia, and other inflammatory symptoms associated with obesity and metabolicdeseases.

علی رغم آنکه همه ساله تلاش های گسترده ای به منظور درمان سرطان ها صورت می گیرد، بسیاری از این روش ها باعث برجا گذاشتن اثرات نامطلوب دیگری بر روی بیماران می شوند. به همین دلیل سازمان جهانی بهداشت خواهان بکارگیری روش هایی است که از گیاهان نیز در درمان سرطان ها به نحو کارآمدتری استفاده شود. از طرفی در تحقیقات مختلف خاصیت بازدارندگی کورکومین در مقابل ایجاد سلول های سرطانی ثابت شده است. از این رو هدف تحقیق حاضر بررسی اثرات آنتی اکسیدانی کورکومین و نقش آن در افزایش مقاومت سلول ها در بیماران مبتلا به سرطان می باشد. مطالعه حاضر از نوع کارآزمایی بالینی دوسوکور بوده است. تمامی افرادی که به عنوان نمونه انتخاب شدند بیمارانی بوده اند که از نقاط مختلف کشور به مرکز کلینیک فوق تخصصی بیمارستان بقیه الله مراجعه کردند و سپس با توجه به معیارهای ورود و خروج و جلب رضایت آنان وارد مطالعه شدند به طوری که در نهایت برای هر گروه (مورد و شاهد) 40 نفر به عنوان نمونه در نظر گرفته شد. نتایج این مطالعه نشان داد که تجویز کورکومین بر سطح سرمی آنزیم های گلوتاتیون ردوکتاز، پراکسیداز و کاتالاز در بیماران سرطانی تأثیر معناداری دارد . اما بر شاخص بیوشیمیایی مالون دی آلدئید در این بیماران تأثیر معناداری نداشته است . نتایج این مطالعه نشان داد که کورکومین دارای فعالیت ضدسرطانی می باشد و می تواند به عنوان یک داروی مکمل ضد سرطان در بیماران مبتلا به سرطان استفاده گردد.

ریفلاکس معدی ـ مروی یکی از شایعترین بیماری هاست که شیوع آن درکشورهای درحال توسعه از 10% تا 48% متغیر است. طبق تجربیات بالینی ، شیوع gerd(gastroesophageal reflux disease) دربیماران آسیب دیده با گاز خردل بیشتر از افراد نرمال است . همچنین تاثیر ریفلاکس بر پیشرفت برونشیولیت ابلیتران که در این بیماران شایعترین فرم بیماری ریوی است، اثبات شده است. لذا درمان ریفلاکس در این بیماران ضرورت دارد که در حال حاضر با استفاده از مهارکننده های پمپ پروتون انجام می شود. هر چند این داروها، کم خطر هستند ولی عوارض جانبی زیادی در مصرف طولانی مدت این داروها ذکر شده است. در نتیجه ، استفاده از درمان های کمکی مانند گیاهان دارویی، برای ریفلاکس مورد توجه قرار گرفته است. گیاه آلوئه ورا ، نام گیاهی نام گیاهی است از راسته asparagalesو خانواده xanthorrhoeaceae است . از اثرات دارویی این گیاه میتوان به اثرات ضد التهابی، آنتی باکتریال ؛ آنتی ویروس ؛ آنتی اکسیدان و کنترل کننده ی پروفایل قند و چربی و... اشاره کرد . این گیاه ؛ ترشح اسید معده، پپسین و پارامترهای مختلف عملکرد دستگاه گوراش از جمله ph آن را بهبود میبخشد. هدف از این مطالعه مقایسه اثربخشی دو رژیم درمانی پنتوپرازول با و بدون شربت آلوئه ورا در درمان علائم بالینی ریفلاکس در جانبازان شیمیایی می باشد. این مطالعه پس از تایید کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله، به صورت کارآزمایی بالینی تصادفی شده در درمانگاه بیمارستان بقیه الله تهران در سالهای 90-92 بر روی جانبازان شیمیایی که به تشخیص پزشک معالج دچار ریفلاکس بودند،انجام شد . پس از اخذ رضایت آگاهانه از بیماران، به صورت تصادفی ساده به دو گروه (گروه 1: قرص پنتوپرازول 40 میلی گرم صبح ها ناشتا و شربت آلوئه ورا 5 سی سی صبح ها ناشتا و 5 سی سی شب ها قبل از خواب، گروه 2: قرص پنتوپرازول 40میلی گرم صبح ها ناشتا) تقسیم شدند. علائم بیماران، قبل از مطالعه و همچنین ، سه هفته و شش هفته پس از شروع مطالعه با پرسشنامه استاندارد شدهrsi(reflux symptom index) ارزیابی شد. با توجه به محدودیت های پروژه، تنها آنالیزور و پزشک معالج در برابر گروه بندی blind بودند. داده ها پس از جمع آوری، با نرم افزار spss ویرایش 20 با استفاده از تست های k-s , paired t test, repeated measurement anova آنالیز گردید. 85 بیمار (شامل 44 نفر در گروه یک و 41 نفر در گروه دو) که همگی مذکر بوده مطالعه را به اتمام رساندند. میانگین سنی در گروه 1 و گروه 2 به ترتیب عبارتند از: 5.93±49 و 4.29±48.02. اختلاف معنی داری بین یافته های دموگرافیگ دو گروه دیده نشد (p>0.05). میانگین نمره rsi قبل از درمان، هفته سوم و هفته ششم پس از درمان در گروه 1 و گروه 2 به ترتیب عبارتند از: 8.11±29.9 ، 7.12±12.28 ، 3.64±5.1 و 9.29±27.55 ، 9.79±14.28 ،9.99±11.89. تغییرات مقدار rsi در هر گروه پس از 3 هفته و 6 هفته معنی دار بوده است.(p=0.000) این تغییرات در گروه 1 در مقایسه با گروه 2 نیز معنی دار بوده است. (p=0.000) با توجه به این مطالعه ، پنتوپرازول نمیتواند به تنهایی در درمان علائم ریفلاکس در جانبازان شیمیایی موثر باشد ولی ترکیب شربت آلوئه ورا و پنتوپرازول بر روی علائم ریفلاکس معده مروی در جانبازان شیمیایی بسیار موثر بوده است .

بررسی اثربخشی داروی مکمل جذب افزا شده کورکومینوئید (curcuminoid) در درمان بیماران مبتلا به افسردگی اساسی زمینه: داروهای کنونی اثربخشی محدودی در کنترل علائم افسردگی اساسی دارند و همچنین در طولانی مدت دارای عوارض گوناگون اند. کورکومینوئید به عنوان یک داروی گیاهی بسیار ایمن بطور چند گانه اثرات مختلف درمانی خود را در کاهش علائم افسردگی بیماران در چندین مدل تجربی به اثبات رسانیده است. هدف: مطالعه حاضر با هدف بررسی اثربخشی کورکومینوئید به عنوان مکمل به داروهای استاندارد ضدافسردگی بیماران مبتلا به افسردگی اساسی طراحی شده است. روش: در این مطالعه 111 نفر مبتلا به افسردکی اساسی به مدت 6 هفته تحت درمان با داروهای استاندارد ضدافسردگی بودند که از این میان 61 نفر علاوه بر داروهای استاندارد خود داروی کورکومینوئید را بعنوان مکمل دریافت می کردند و 50 نفر دیگر هم تنها تحت درمان با داروهای استاندارد ضدافسردگی معمول خود بودند. بررسی کارایی روش درمان با مکمل کورکومینوئید براساس دو پرسشنامه bdi-ii و hads مورد بررسی قرار گرفت. نمرات کل و زیر مولفه های هر دو پرسشنامه در هر دو گروه در انتهای مطالعه کاهش نشان داد. اگرچه این کاهش در نمرات کل و هر دو مولفه اضطراب و افسردگی پرسشنامه hads از لحاظ آماری در سطح (p < 0.001) در گروه دریافت کننده مکمل کورکومینوئید معنادار گزارش شد. به همین ترتیب کاهش در نمرات کل و دو مولفه جسمانی و شناختی پرسشنامه bdi-ii ازلحاظ آماری درسطح ((p < 0.001 در گروه دریافت کننده مکمل کورکومینوئید معنادار گزارش شد. نتیجه گیری: تجویز همزمان کورکومینوئید با پیپرین بطور ایمن و موثر می تواند به عنوان یک داروی مکمل به داروهای استاندارد ضدافسردگی در کاهش علائم بیماران مبتلا به افسردگی اساسی مورد استفاده قرار گیرد. کلمات کلیدی: کورکومینوئید، پیپرین، افسردگی، اضطراب، کارآزمایی بالینی

مقدمه: داروهای ضدانعقاد نقش مهمی در پیشگیری از عوارض انعقادی در بیماران تحت عمل جراحی آنژیوپلاستی عروق کرونر دارند.این داروهاشاملهپارین وهپارین باوزن مولکولی پایین (lmwh)مانند انوکساپارین هستندوانتظارمی رودهپارین با وزن مولکولی پایین (lmwh)علاوه بر سلامت واثربخشی بهتر، عوارض جانبی کمتری نیز داشته باشد. با این پیش فرض به بررسی عوارض جانبی داروی انوکساپارین وریدی و مقایسه آن با هپارین دربیماران تحت عمل آنژیوپلاستی عروق کرونر پرداختیم. روش کار: در این کارآزمایی بالینی تصادفی 130 بیمار تحت عمل جراحی آنژیوپلاستی عروق کرونر به صورت تصادفی در یکی از دو گروه دریافت کننده هپارین وریدی(70 iu/kg) (n=50) یا انوکساپارین وریدی(0.35 mg/kg) (n=80) قرار گرفتند و عوارض جانبی در دو گروه مذکور تعیین شده و مورد مقایسه قرار گرفت.بیماران درطول 24 ساعت از لحاظ راش و علائم پوستی، استنت ترومبوزیس، هماتوم و اکیموزدر محل شیت شریانی، واکنش وازوواگال ودرد محل شیت شریانی درهنگام خروج شیت شریانی،خونریزی major، خونریزیminor و تا مدت 90 روز از لحاظ ایسکمی حاد، استنت ترومبوزیس،mi مجدد، revascularization دوباره و مرگپیگیری شدند. نتایج: راش و علائم پوستی، استنت ترومبوزیس، خونریزیmajorدر بیماران هیچ یک از دو گروه دیده نشد. در گروه دریافت کننده هپارین در محل شیت شریانی 4 درصد هماتوم و 10درصداکیموز ودرهنگام خروج شیت شریانی28 درصدواکنش وازوواگال و 42 درصد درد محل شیت شریانیگزارش گردید،ولی در گروه انوکساپارین در محل شیت شریانیهماتوم و اکیموز ودرهنگام خروج شیت شریانیواکنش وازوواگالمشاهده نشد و درد محل شیت شریانی در هنگام خروج شیت شریانیبدلیل خروج زودتر شیت شریانیدر انوکساپارین (90 دقیقه) نیز در 5/2 درصد از بیماران گزارشگردید. در موردهماتوم تفاوت دوگروه معنادارنبود(p > 0.05)؛امادرمورداکیموز(p=0.007) وواکنش وازوواگال(p < 0.001) ودردهنگام خروج شیت شریانی (p < 0.001)اختلاف دوگروه از نظر آماری معنادار بود. بعداز 90 روزایسکمی حاد، استنت ترومبوزیس،mi مجدد، revascularizationدوباره و مرگدر هیچ یک از گروه های مورد مطالعه رخ نداد. نتیجه گیری نهایی: در مجموع بر اساس نتایج حاصل از این مطالعه چنین استنباط می گردد که تجویز وریدی و تک دوز داروی انوکساپارین(0.35 mg/kg) عوارض جانبی کمتری در قیاس با هپارین وریدی در بیماران تحت عمل آنژیوپلاستی عروق کرونر دارد و لذا استفاده از آن در این بیماران توصیه می گردد.

با گذشت زمان، پیشرفت قابل توجهی در درمان سرطان صورت گرفته است اما این درمان ها یکسری اثرات نامطلوب نیز در بیماران تحت درمان به همراه دارند، از این رو تلاش می شود تا از گیاهان نیز در کنار سایر درمان های سرطان استفاده شود. در بین گیاهان، تحقیقات گسترده ای در مورد زردچوبه و ماده موثره آن یعنی کورکومین انجام گرفته است که نشان داده شد کورکومین می تواند با سلول های سرطانی به طرق مختلف مبارزه کند. به همین دلیل، تحقیق حاضر بررسی اثرات ضد التهابی کورکومین و نقش آن در افزایش روند بهبودی بیماران مبتلا به سرطان هدف را قرار داده است. این مطالعه از نوع کارآزمایی بالینی آینده نگری دوسورکور بوده است.در این مطالعه بیماران مبتلا به سرطان سینه و کولورکتال مراجعه کننده به درمانگاه فوق تخصصی بیمارستان بقیه الله مورد بررسی قرار گرفتند.این بیماران به دو گروه ( دارو و پلاسبو) تقسیم شده و از نظر شاخص های التهابی tnf, il6 و il8 مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتیجه گیری ها در این مطالعه نشان داد که تجویز کورکومین بر سطح سرمی شاخص های التهابی tnf, il6 و il8 تاثیر معناداری داشته است.(p-value < 0.05) بنابراین با توجه به نتایج این مطالعه می توان بیان کرد که کورکومین فعالیت ضد التهابی مناسبی در روند سرطان دارد و می تواند در کنار سایر داروهای مورد استفاده در سرطان تأثیر بسزایی داشته باشد.

چکیده برای هزاران سال، کورکومین در شرق به عنوان یک عامل درمانی برای طیف گسترده ای از بیماری های التهابی، نئوپلاستی و دیگر شرایط استفاده شده است. در سال های اخیر، پتانسیل درمانی بزرگی برای این ترکیب در برابر بیماری های مختلف انسان از جمله سرطان، بیماری های قلبی و عروقی، دیابت، ورم مفاصل، بیماری های عصبی و بیماری hivگزارش شده است. این ترکیب اثرات خود را از طریق کاهش بروز فاکتورهای نسخه برداری التهابی مثل فاکتورهسته ایکاپا-بی(nf-?b) آنزیم هایی مثل سیکلو اکسیژناز2؛ لیپواکسیژناز و سایتوکین هایی مثل فاکتور نکروز توموری ((tnf-? اینترلوکین 1 و اینترلوکین6 انجام میدهد. به دلیل نقش مهم التهاب در اکثر بیماری های مزمن اثر این ماده در بیماری های مزمن مختلف مورد ارزیابی قرار گرفته است. کورکومین به طور کامل جذب نمی شود؛ فراهمی زیستی خوراکی آن حدود 60% است. این اثر احتمالا به دلیل حلالیت ضعیف و انحلال آهسته می باشد. پراکندگی جامد یکی از روش های موفق در بهبود انحلال دارو، و به دست آوردن فراهمی زیستی بهتر می باشد. چنانچه این سیستم در معرض محیط آبکی قرار گیرد، حامل حل شده و دارو برای انحلال و جذب سریع به صورت ذرات بسیار کوچک آزاد می شود. پلیمرهای سنتتیک آبدوست به طور گسترده ای به عنوان ماده حامل برای پراکندگی جامد بررسی شده اند. 30 pvp k- اغلب به عنوان حامل استفاده می شود. این ماده می تواند حلالیت و انحلال بسیاری از داروهایی که به میزان کم در آب حل می شوند را بهبود بخشد. در این تحقیق ما از این پلیمر جهت افزایش انحلال کورکومین استفاده نمودیم و به این امر مهم دست یافتیم که با افزایش میزان نسبت کورکومین به pvp تا 1:6 میزان انحلال پذیری افزایش می یابد البته بهترین نسبت جهت مصارف انسانی نسبت 1:4 پیشنهاد می شود که با میزان مجاز مصرف pvp برای یک فرد بالغ طبق نظر fao برابری می نماید.

زردچوبه از زمانهای قدیم به عنوان ادویه در هند و آسیا استفاده میشودکه دارای خواص دارویی و درمانی است.علت زرد رنگ بودن زردچوبه ماده شیمیایی کورکومین است که دارای خواصی همچون ضدسرطان-ضدتوررم-آنتی اکسیدانی و درمان آلزایمر است و حداقل مقدار قابل جذب آن 3.6 گرم در روز است اما زیست فراهمی و حلالیت پایین آن در خون و مایعات بدن باعث محدودیت استفاده از آن شده که جهت حل این مشکل از نانوذرات پلیمری مانند کیتوزان-سیکلودکسترین-پی ال جی ای استفاده میشود. هدف از انجام تحقیق امکان فرمولاسیون کورکومین از نانوذرات پلیمری پی ال جی ای میباشد. روش مورد استفاده به این منظور روش تبخیر امولسیون حلال که بهترین روش برای کپسولاسیون آبگریز ترکیبات است برای سنتز این نانوپارتیکل به کار رفته است.بدین منظور 200 میلی گرم پی ال جی ای با نسبت 50:50 و جرم مولکولی 7000-17000 را در 2 میلی لیتر دی کلرو متان حل میشود.سپس 20 میلی گرم کورکومین را به این مخلوط افزوده و سپس به مدت نیم ساعت به همراه ورتکس متناوب به منظور تکمیل انحلال نگهداری میشود.4 میلی لیتر از پی وی ای 2./. در آب نیزکه به عنوان سورفاکتانت استفاده میشود به محلول فوق افزوده میشود و مجددا" مرحله ی فراصوت کردن تکرار میشود.این نانوذرات حاصله نانوذرات در لایه ی آبدار میباشند.پس از انجام مرحله ی فراصوت محلول حاصل شده را جهت تبخیر حلال سانتریفوژ میکنند.نانوذره ی باقی مانده را 2 تا 3 بار توسط آب مقطر یا آب دیونیزه شستشو میدهند تا حلال باقی مانده از بین برود و در انتها جهت نگهداری ذرات تا مرحله ی بعد آنها را در دمای 20- انجماد خشک میکنند.همچنین آزمایشات به کار رفته جهت بررسی خصوصیات نانوذره ی حاصله شامل سنجش اندازه ی ذره – پتانسیل زتا – بررسی شکل و اندازه ی نانوذره توسط میکروسکوپ الکترونی – توان محصور سازی و در انتها توان آزاد سازی نانوذره است .

: بیماری ms (multiple sclerosis)، شایع ترین بیماری التهابی دمیلینیه کننده سیستم عصبی مرکزی است که باعث تخریب پوشش محافظ اعصابی (میلین)، داخل و اطراف مغز و نخاع می شود. از جمله مشکلات حاصل از این بیماری اختلالات بینایی، حرکتی، حسی، تعادلی، کیفیت خواب است. تاکنون درمان قطعی این بیماری پیدا نشده، ضمنأ مصرف اکثر داروهای شیمیایی نیز همراه با عوارض جانبی برای بیماران مبتلا می باشد. بنا براین مطالعه بر روی داروها با منشاء گیاهی با خواص بالای آنتی اکسیدانتی و ضدالتهابی ضروری می باشد. با توجه به خواص آنتی اکسیدانتی و ضدالتهابی بالای کورکومین، در این تحقیق تاثیر این داروی گیاهی در افزایش بهبود برخی عوارض بیماری ms به ویژه بهبود کیفیت خواب، تحرک، حس و بهبود درد و نهایتا کیفیت زندگی مورد بررسی قرارگرفت