نام پژوهشگر: هاشم یعقوبی چهل گز
هاشم یعقوبی چهل گز حسین نادری منش
چکیده brevinin-2rحاوی 25آمینواسید می باشدکه ازپوست قورباغه rana ridibundaترشح می شود.این پپتید دارای خاصیت ضد باکتریایی بالقوه بوده وخاصیت همولیتیک ضعیفی دارد.ازلحاظ خصوصیات ساختاری این پپتید دارای انتهای آمینو آب دوست وانتهای کربوکسیل آن دارای لوپ است که توسط یک پیوند دی سولفیدی ایجادشده است،این ساختار در گونه های ranaمشترک است.به منظور بررسی خصوصیات ساختاری،ضد باکتریایی،فعالیت همولیتیکی وپایداری پروتئولیتیکی ماآنالوگ های d(دیاسترومرهای d-leu)وc(پپتید حلقوی شده) را بصورت فاز جامد سنتز کردیم ودرستی توالی سنتز شده توسط دستگاه mass spectتایید شد.مطالعات ساختاری نشان داد که ساختارمارپیچ ? و هیدروفوبیسیته نقش بسیار مهمی را در فعالیت این پپتیدها ایفا می کند.آنالوگ های c,dهیچ گونه فعالیت همولیتیکی حتی تا غلظت g/mlµ 400 از خودنشان ندادند.در حالیکه 2r-brevinin به صورت جزیی دارای خاصیت همولیتیک بود. فعالیت ضد باکتریایی((mic brevinin-2r در مقایسه با آنالوگ های c,dبه هر دوی باکتری های گرم منفی وگرم مثبت بیشتر بود. فعالیت آنالوگc بر روی باکتری گرم منفی از آنالوگ dبیشتر بود در حالیکه هردو اثر مشابهی روی باکتری های گرم مثبت داشتند. طیف cd درمحیط آب و(50%) tfe نشان داد که این پپتیدها در محیط آب هیچگونه ساختار مشخصی ندارند ولی در محیط tfe که مشابه ساختار غشا می باشد بصورت مارپیچ آلفا در میایند که در مورد brevinin-2r درصد آلفا هلیکس نسبت به دو آنالوگ خود تفاوت فاحشی داشت. آنالوگ های c,d درصد آلفا هلیکس مشابه هم داشتند. brevinin-2r و آنالوگهای آن بر روی دو رده سلولهای سرطانی mcf7 و a549 اثر سیتوتوکسیک داشتند که با افزایش غلظت و مدت زمان این اثر بیشتر دیده شد که brevinin-2r نسبت به آنالوگهای خود اثر سیتوتوکسیک بیشتری نشان داد. بررسی-های فلوسایتومتری نشان داد که این پپتیدها چرخه سلولی را بیشتر به مرحله g1 یا آپاپتوز شدن هدایت می-کنند که این نتایج با annexin-v مشاهده گردید. افزایش قابل ملاحظه ای در فعالیت کاسپاز 3/7 در هر دو رده تیمار با پپتیدها دیده شد در حالیکه تغییری در فعالیت کاسپاز 8 در هر دو رده تیمار با پپتیدها مشاهده نشد.