سرطان عامل مهم مرگ و میر در کشور های توسعه یافته و دومین عامل مرگ و میر در کشور های در حال توسعه می باشد. p53 به عنوان یک ژن مهارکننده توموری، یکی از رایج ترین مکان ها برای بروز جهش در سرطان های انسانی می باشد. هدف از این پروژه بررسی پلی مورفیسم دو نقطه داغ جهشی، کدون های 72 و 282 در ژن p53 و شناسایی جهش های جدید در جمعیت استان کردستان با دو روش pcr-rflp و pcr-sscp می باشد. در این بررسی 45 نمونه بافتی توموری قالب گیری شده در پارافین به همراه 45 نمونه کنترل مورد مطالعه قرار گرفتند. توزیع ژنوتیپی و فراوانی اللی در این پروژه با روش pcr-rflp برآورد شد. در این روش از دو آنزیم محدودکننده bst ui و hpa ii استفاده شد. توزیع فراوانی ژنوتیپی کدون 72 ژن p53 در افراد توموری به ترتیب برای ژنوتیپ های cc ، gc و gg 33/33%، 67/46 و 00/20% و در افراد کنترل به ترتیب 56/15%، 89/49% و 55/35% و فراوانی اللی برای الل c 66/56% و برای الل g 34/43% در افراد توموری و c 00/40% و g 00/60% برای افراد کنترل حاصل شد. فراوانی های حاصله برای این ناحیه از ژن در مقایسه با افراد کنترل تفاوت معنی داری را نشان داد )05/0 (p <. بررسی ها در کدون 282 ژن p53 هیچ گونه پلی مورفیسمی را در این جمعیت نشان نداد. نتایج حاصل از بررسی با روش pcr-sscp در کدون 72 الگو های باندی جدیدی را نشان داد که میتواند نشان دهنده وقوع جهش جدیدی در این جمعیت باشد. در بررسی کدون 282 با این روش الگوی باندی جدیدی مشاهده نشد. نتایج حاصله می تواند با بررسی در گستره جمعیتی بالا و با تعداد نمونه بیشتر نقش احتمالی پلیمورفیسم g<c کدون 72 را در بروز سرطان پروستات این جمعیت نشان دهد.

سرطان دومین عامل مرگ و میر در بسیاری از کشورهای جهان است که هر ساله نزدیک به یک میلیون نفر در این کشورها از این طریق از بین می روند. p21 پروتئینی از خانواده پروتئینی cip/kip می باشد که نقش مهمی را در کنترل چرخه سلولی و فرایندهای چون آپاپتوز، ترمیم dna و رشد سلولی ایفا می کند در این تحقیق دو پلی مورفیسم مهم ژن p21 مورد بررسی قرار گرفت. پلی مورفیسم اول در کدون 31 اگزون 2 این ژن می باشد که با تبدیل نوکلئوتید c به a ، آمینواسید arg جایگزین ser می شود، و دیگری در ناحیه3utr آن می باشد که نوکلئوتید c به t تبدیل می شود. این پلی مورفیسم ها توسط روش های pcr_rflp و pcr-sscp در سرطان پروستات در استان کردستان بررسی شد. در این تحقیق 45 نمونه سرطانی قالب گیری شده در پارافین و 45 نمونه کنترل تعیین ژنوتیپ شدند که فراوانی ژنوتیپ در نمونه-های سرطانی برای اگزون 2 به ترتیب برای ژنوتیپ cc 8/68% و برای ژنوتیپ ca 2/31% بدست آمد. فراوانی اللی در نمونه های سرطانی برای الل c برابر 84/0 والل a 16/0 بدست آمد. همچنین فراوانی ژنوتیپ ها در نمونه های کنترل به ترتیب برای ژنوتیپ cc 2/82% و ژنوتیپ ca 8/17% بدست آمد و فراوانی اللی در این جمعیت برای الل c برابر 91/0 و الل a 09/0 بدست آمد. برای ناحیه 3utr تنها ژنوتیپ cc مشاهده شد. انجام آزمون کای دو اختلاف معنی داری را بین دو جمعیت کنترل و سرطانی در اگزون 2 نشان داد (05/0 p<). نتایج این تحقیق نقش احتمالی پلی-مورفیسم اگزون 2 ژن p21 را در ایجاد سرطان پروستات پیشنهاد می دهد. در بررسی این دو ناحیه ژن p21 توسط تکنیک pcr-sscp، در اگزون 2 الگوی متفاوتی مشاهده شد که می تواند جهش جدیدی باشد همچنین در ناحیه3utr الگوی جدیدی مشاهده نشد.

هیپرکلسترولمی یکی از عوامل خطر در ایجاد بیماری های قلبی و عروقی است. یک روش درمانی مورد استفاده برای هیپرکلسترولمی، مهار سنتز کلسترول، بوسیله مهار‏کننده های آنزیم 3-‏هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل کوآنزیم‏ آ ردوکتاز است. داروهای مورد استفاده برای کنترل بیماری، عوارض جانبی نشان می دهند. بنابراین، با درنظر داشتن این هدف، تأثیر عصاره متانولی شانزده گیاهان بر روی آنزیم 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل کوآنزیم‏ آ ردوکتاز سنجیده شد. تمام عصاره ها از نظر فعالیت مهاری برروی 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل کوآنزیم‏ آ ردوکتاز با غلظت نهایی 1/0 میلی گرم بر میلی لیتر در مخلوط واکنش غربالگری شدند. روش سنجش بر اساس مطالعه اسپکتروفتومتری تغییرات جذب نیکوتین آمید آدنین دی‏ نوکلئوتید هیدروژن فسفات در 340 نانومتر، در حضور آنزیم و 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل کوآنزیم‏ آ، با روش میکروپلیت بود. پراواستاتین به عنوان کنترل مثبت استفاده شد. عصاره‏های متانولی anethum graveolens، trifolium pratense، chaerophyllum macropodum، hypericum asperulum، allium cepa، aethionema membranaceum، vicia variabilis، hypericum scabrum و muscari longipes اثر مهاری قوی برروی آنزیم 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل کوآنزیم‏ آ ردوکتاز (بیش از 50 درصد) نشان دادند. anethum graveolens، trifolium pratense، chaerophyllum macropodum، hypericum asperulum، allium cepa قوی ترین مهارکننده های آنزیم 3-هیدروکسی-3-متیل گلوتاریل کوآنزیم‏ آ ردوکتاز بودند و باعث مهار کامل آنزیم شدند. ic50 این گیاهان به ترتیب 062/0، 060/0، 057/0، 064/0 و 061/0 میلی‏‏ گرم در میلی‏ لیتر بود. نتایج این پژوهش نشان داد که این گیاهان، جهت خالص سازی ترکیبات فعال، به عنوان داروهای بالقوه برای هیپرکلسترولمی می توانند مورد توجه قرار گیرند.

تیروزیناز، اکسیدازی حاوی عنصر مس و دارای چندین عملکرد است و به مقدار زیاد در گیاهان، قارچ¬ها، میکروارگانیسم¬ها و جانوران یافت می¬شود. آنزیم تیروزیناز دو مرحله¬ی اول ملانوژنز را در پستانداران کاتالیز می¬کند و مسئول واکنش سیاه¬شدگی آنزیمی میوه¬های آسیب دیده و سبزیجات می¬¬¬باشد. تیروزیناز دارای دو مکانیسم مهم می¬باشد، با فعالیت مونو فنولازی باعث هیدروکسیله کردن سوبسترا (ال-تیروزین) شده و با فعالیت دی فنولازی باعث اکسید کردن سوبسترا (ال-دوپا) می¬شود. مهمترین عملکرد تیروزیناز در پستانداران سنتز ملانین از سوبسترا می¬باشد. تولید غیرطبیعی ملانین (هایپرپیگمانتاسیون) باعث تیره شدن پوست و ایجاد لکه¬های پوستی می¬شود که یکی از مشکلات جدی زیبایی می¬باشد. با مهار آنزیم تیروزیناز می¬توان این بیماری¬ها را تا حد زیادی درمان کرد یا می¬توان از بروز مشکلات زیبایی پیشگیری کرد. در این پژوهش اثر مهاری عصاره¬ی متانولی 70 گونه¬ی گیاهی بر روی تیروزیناز قارچی سنجیده شده است. اثر مهاری همه¬ی استخراجات در غلظت¬های نهایی 400، 100، 25 و 2/6 میکروگرم در میلی¬لیتر مورد سنجش قرار گرفت. از کوجیک اسید و آربوتین محلول در بافر فسفات به عنوان کنترل مثبت استفاده شده است. تمام سنجش¬ها در سه تکرار با استفاده از دستگاه میکروپلیت¬ریدر در طول موج 492 نانومتر انجام شد. نتایج نشان داد که عصاره¬ی هشت گیاه با غلظت 400 میکروگرم بر میلی¬لیتر شامل bongardia chrysogonum (l.) spach, podophylaceae،heptaptera anatolica (boiss.) tutin, apiaceae،solanaceae ،l, guttiferae hypericum scabrum،russell, lamiaceae marrubium cuneatum،bornm, boraginaceae nonea hypoleia، salvia suffruticosa montbr.&auch, lamiaceae ،boiss, scrophulariaceae scrophularia pruinosa و verbascum phoenicum l, scrophulariaceae و سه گیاه با غلظت 25 میکروگرم بر میلی¬لیتر شاملl, boraginaceae asperugo procumbens،astragalus siliquosus boiss.subsp.siliquosus, bornm, papilionaceae hyoscyamus kurdicus دارای مهار بالای 60 درصد می¬باشند. قدرت مهاری عصاره¬ی گیاه saliva suffruticosa با غلظت 400 میکروگرم در میلی¬لیتر، 62/92 درصد بوده و نوع مهار آن بر اساس محاسبات سنتیکی و رسم نمودار لینویوربرک، به¬ صورت نارقابتی می¬باشد. در مطالعات بعدی می¬توان از این گیاهان برای یافتن داروهایی برای درمان هایپرپیگمانتاسیون استفاده کرد.

آنزیم تیروزیناز یک پلی فنل اکسیداز حاوی مس است که در ملانوژنز دخالت دارد. این آنزیم فرایند تبدیل تیروزین به رنگیزه ی ملانین در پستانداران را کاتالیز می کند. همچنین در فرایند قهوه ای شدن آنزیمی، که موجب تغییر رنگ و از دست دادن ارزش غدایی در محصولات گیاهی می شود، تیروزیناز نقش با اهمیتی را به عنوان کاتالیزور آنزیمی بازی می کند. نظر به اینکه در مطالعات گذشته، اثر مهاری قابل توجه عصاره هگزانی کل اندامهای هوایی تفکیک نشده دو گیاه گون (astragalus vegetus bunge) و کنگر (gundelia tournifortii l.) اثبات شده بود. این مطالعه با هدف تعیین جایگاه دقیق‏تر اندامی این فعالیت مهاری از یک سو و بررسی میزان فعالیت و سنتیک آنزیمی فعالیت مهاری عصاره هگزانی اندام های هوایی تفکیک شده‏ی این گیاهان از سوی دیگر، انجام گرفت. همچنین میزان فعالیت آنتی اکسیدانی برای عصاره های دارای بیشترین درصد مهاری تیروزیناز انجام گرفت.