نام پژوهشگر: علیرضا ارجمند قهستانی

بررسی نقش آرسنیک در القای آپوپتوزیس از مسیر ‏‎fas‎‏ در بیماران لوسمی حاد پرومیلوسیتی ‏‎aml(m3)‎‏همراه با جابجایی کروموزومی ‏‎t(15;17)‎‏
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1382
  علیرضا ارجمند قهستانی   فرهاد ذاکر

لوسمی حاد پرومیلوسیتی یکی از زیر گروه های لوسمی حاد میلوئیدی بوده که در 15-10./.موارد بیماران ‏‎aml‎‏ بوقوع می پیوندد. تقریبا 20-30 درصد این بیماران که تحت درمان استاندارد ‏‎atra‎‏ قرار گرفته اند ، در کمتر از یکسال از عود مجدد رنج می کشند . تری اکسید آرسنیک ‏‎(ato)‎‏ بتنهائی میتواند باعث القا پسرفت کامل بیماری حتی در بیماران مقاوم به درمان و یاعود یافته شود . مطالعات محققین درجهت روشن ساختن مکانیزم های عملکرد این پاسخهای بالینی نشان داد که ارسنیک بوضوح مسیرهای پیام رسانی داخل سلولی معتنابهی را تحت تاثیر قرار می دهد که در راس آنها القای تمایز با دوز پائین و القای اپوپتوزیس با دوز بالا میباشد . بررسی آپوپتوزیس ‏‎in vivo‎‏ این بیماران تاکنون نشان داده نشده است و برخلاف مطالعات ‏‎in vitro ‎‏ قبلی که نشان دهنده عدم تغییر بیان ‏‎fas/apol‎‏ بعنوان یکی از گیرنده های کلاسیک اپوپتوزیس در طول درمان با ‏‎ato ‎‏ میباشد ،بیان ‏‎in vivo ‎‏ آن بررسی نشده است . درتحقیق حاضر بمنظور مطالعه الگوی اپوپتوزیس درسلولهای بدخیم بیماران ‏‎apl‎‏ ، ازیک روش فلوسایتومتری 3 رنگ و تک لیزری جهت شناسائی سلولهای لوکمیک اپوپتوتیک استفاده گردید ، بطوریکه درجمعیت ناهمگن سلولهای مغز استخوان بیماران با استفاده از تکنیک ‏‎annexin v‎‏ و‏‎7-aad‎‏ جمعیت های اولیه و انتهائی اپوپتوزیس شناسائی شده و در پانل دیگر نیز بیان ‏‎cd95‎‏ در جمعیت لوکمیک مورد ارزیابی قرار گرفت . اپوپتوزیس در سلولهای بدخیم بیماران تحت درمان با ‎‏‏‎ato‎‏ به میزان ‏‎‏‎‏‎mg/kg/day‎‏ 15.‏‎0‎‏ در اوایل درمان بخوبی شناسائی شد ،ولی بیان ‏‎fas‎‏ تغییرات نامنظمی را درسلولهای بدخیم این بیماران نشان می دهد . بیشترین میزان اپوپتوز القائی توسط ‏‎‎‏‏‎ato‎‏ درهفته های اول تادوم درمان ایجاد شده و بنظر میرسد بر خلاف نتایج قبلی ‏‎in vitro‎‏ با مسیر ‏‎fas‎‏ بنحوی مرتبط باشد .