ارائه یک روش سریع، تکرارپذیر و حساس کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (hplc) برای سنجش نیستاتین در فرمولاسیون دارویی و مقایسه با روش سنجش میکروبی (bio assay) به عنوان روش مرجع که در usp عنوان گردیده است در دستور کار این تحقیق قرار گرفته است. بهینه سازی این روش با تغییر پارامتر هایی مانند سرعت جریان، ph ، دما، غلظت بافر استات آمونیوم و نسبت فاز آلی/آبی انجام شد. جهت بررسی دقت و کارایی روش مورد نظر از تکنیک طراحی آزمایش استفاده گردید و نتایج بدست آمده از مطالعه تئوری با نتایج آزمایش، کاملاً مطابقت داشت. آنالیز نیستاتین توسط فاز معکوس (rp) با ستون c18 و دتکتور uv انجام گردیده است. فاز متحرک مورد استفاده آمونیوم استات 0.05m به عنوان بافر و و متانل با نسبت (70/30 v/v) می باشد. روش ازلحاظ خطی بودن پاسخ، تکرارپذیری، صحت، حد تشخیص و حد کمی مورد معتبرسازی قرار گرفته است. روش پیشنهادی سریع، تکرار پذیر، گزینش پذیر و دارای صحت، دقت، حساسیت بالا می باشد.

کروماتوگرافی در واقع یک روش خالص سازی و جداسازی مواد از یکدیگر است. توسط روش کروماتوگرافی می توان تعداد و نوع ترکیبات موجود در نمونه (تجزیه کیفی) و همچنین مقدار هر یک از ترکیبات (تجزیه کمی) را نیز تعیین کرد.کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا از سال 1966 به عنوان روش جدید وبا سرعت برای جداسازی و تعیین مقدار نمونه های مختلف شناخته شده است. تا کنون مطالعاتی جهت بررسی عملکرد بیوفارماسیوتیکال محصولات حاوی استرپتومایسین با استفاده از روش hplc جهت تعیین مقدار دارو در مایعات بیولوژیک و بافت های بدن مانند پلاسما و ادرار انجام شده است. در این رساله سعی بر ان خواهد شد با استفاده از کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا یک روش کارامدتر جهت تعیین مقدار استرپتومایسین و برخی فراورده های آن که در کارخانه داروسازی جابرابن حیان تولید می شود طراحی کرده که از لحاظ دقت و هزینه وزمان به شرایط مساعدتری برسیم.

قرصهای باز شونده ی دهانی، اشکال دارویی جامدی هستند که در زمانی کمتر از 1 دقیقه بدون بر جای? ?گذاشتن باقیمانده ای از خود، در حفره ی دهان باز میشوند. هدف از این تحقیق تهیه و ارزیابی قرصهای? ?سریع باز شونده دهانی زولمیتریپتان mg5 میباشد.زولمیتریپتان از خانواده تریپتان هاست که در درمان میگرن با یا بدون اورا استفاده می شود. در این? مطالعه، قرصهای سریع باز شونده ی دهانی زولمیتریپتان با روش تراکم مستقیم تهیه شده اند. در این پایاننامه? ?از باز کننده های کراس کارملوز سدیم، سدیم? ?استارچ گلیکو?ت و کراس پوویدون با درصدهای مختلف استفاده گردید. بعد از انجام مطالعات پیش فرمو?سیون روی پودر،? ?آزمایشهای کنترل فیزیکوشیمیایی شامل قطر، ضخامت، یکنواختی وزن، فرسایش، سختی، زمان باز شدن و? ?نیز تستهای تعیین مقدار ماده ی موثره و نیز آزمایش انح?ل را روی تمام فرمو?سیونها انجام دادیم. در? ?نهایت فرمو?سیون برتر برای بررسی طعم انتخاب گردید. در این مرحله از شیرین کنندهها و طعم دهندههای? ?مختلف با درصدهای گوناگون استفاده کردیم و در نهایت فرمو?سیون با با?ترین پذیرش طعم به عنوان? ?فرمو?سیون برتر شناسایی شد. به دلیل عدم وجود این شکل دارویی در بازار ایران، امید است که بتوانیم این? ?محصول را در یکی از کارخانجات داخلی به طور انبوه تولید سازیم.

از جمله سیستم های دارو رسانی که امروزه در بازار دارویی جهانی مورد توجه قرار گرفته اند قرص های سریع باز شونده دهانی می باشند، که با تبدیل به حالت مایع در تماس با بزاق، مزایای مربوط به اشکال جامد به ویژه پایداری را، در کنار ویژگی های مطلوب یک شکل دارویی مایع به ویژه بلع و جذب پری گاستریک دارا می باشند. بدین ترتیب شروع اثر سریع تر و فراهم زیستی بیشتر برای آن ها قابل پیش بینی است. قرص های سریع باز شونده ی دهانی، اشکال دارویی جامدی هستند که در زمانی کمتر از 1 دقیقه بدون بر جای گذاشتن باقیمانده ای از خود، در حفره ی دهان باز می شوند. هدف از این تحقیق تهیه و ارزیابی خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص سریع باز شونده دهانی اندانسترون mg8 می باشد که از دسته ی آنتاگونیست های- 5-ht3 است. این دارو در پیشگیری و درمان تهوع و استفراغ دوران بارداری و پس از جراحی و شیمی- درمانی کاربرد دارد. در این مطالعه، قرص های سریع باز شونده ی دهانی اندانسترون با روش تراکم مستقیم تهیه شده اند. در این پایان نامه ازچهار نوع ماده ی جانبی جدید f-meltc، disintequik، porosolve، kelley استفاده شده است. همچنین از باز کننده های کراس کارملوز سدیم و کراس پوویدون و سدیم استارچ گلیکولات با درصدهای مختلف استفاده گردید. بعد از انجام مطالعات پیش فرمولاسیون روی پودر، آزمایش های کنترل فیزیکوشیمیایی شامل قطر، ضخامت، یکنواختی وزن، فرسایش، سختی، زمان باز شدن روی فرمولاسیون ها انجام شد و فرمولاسیون برتر در این مرحله انتخاب گردید. سپس از طعم دهنده ها و شیرین کننده های مختلف استفاده کردیم و در نهایت فرمولاسیون با بالاترین پذیرش طعم به عنوان فرمولاسیون برتر شناسایی شد. این فرمولاسیون حاوی %8 اندانسترون، %5 کراس کارملوز، %1 تالک، %1 سدیم ساخارین، %1 اسانس نعناع، %84 آویسل و دارای زمان باز شدن 5 ثانیه بود. روی فرمولاسیون برتر تست تعیین مقدار ماده ی موثره را انجام دادیم که عدد به دست آمده در بازه ی نرمال قرار داشت. به دلیل نبود این شکل دارویی در بازار ایران، امید است که بتوانیم این محصول را در یکی از کارخانجات داخلی به طور انبوه تولید سازیم.

فرآورده ها و مواد موثره دارویی می توانند توسط دیگر فرآورده ها یا مواد موثره، مواد شوینده، میکروارگانیسم ها ویا دیگر مواد (مانند:ذرات انتقال یافته توسط هوا، گردوغبار، لوبریکانت ها، مواد اولیه، مواد حد واسط و مواد جانبی) آلوده شوند. از آنجایی که در صنعت داروسازی در بسیاری از موارد از یک خط تولید برای تولید بیش از یک محصول استفاده میشود، از همین رو برای جلوگیری از آلودگی محصولات دارویی به کار گیری فرآیندهای مناسب شستشو ضروری است. فرآیند های شستشو می بایست معتبرسازی شوند و در نهایت به صورت یک روش اجرائی ثبت گردند. این روش های شستشو به یک اندازه برای تولید کنندگان محصولات و مواد موثره دارویی مورد استفاده قرار می گیرند. در هر یک از این موارد فرآیندهای ساخت باید به گونه ای طراحی و اجرا شوند که میزان آلودگی به سطح قابل پذیرشی کاهش یابد. در این پروژه معتبرسازی فرایند شستشوی دستگاه تولید سفالکسین بعد از تولید این فراورده مورد ارزیابی قرار گرفته است. در صورتی که یک بچ سفالکسین، قبل از تولید محصولات دیگری تولید شود باید پاکسازی آن به عنوان آلوده کننده محصول بعدی بررسی شود. بنابراین نمونه برداری از سایت تولید و تجهیزات توسط نمونه برداری مناسب (شستشویی یا swab) انجام شده و نمونه ها برای آنالیز آماده می شوند. از سوی دیگر در طول معتبر سازی یک روش، پارامترهای کلیدی روش، تعیین شده و برای کلیه مراحل معتبر سازی مورد استفاده قرار می گیرند. 1-انتخابی بودن روشselectivity) specificity,) 2-صحت (recovery, accuracy, trueness) 3-دقت (precision and reproducibility) 4-تکرار پذیری و دقت وسایل (injection repeatability or instrument precision) 5-repeatability یا intra-assay یا within days 6-intermediate precision یا between day یا inter-assay یا ruggedness 7-قابلیت تولید مجدد (reproducibility or interlaboratory test) 8-حد آشکارسازی (lod) (limit of detection) 9-حد کمی ( loq) (limit of quantitation) 10-خطی بودن و دامنه (range and linearity) 11-استحکام روش (ruggedness) 12-توانمندی روش (robustness) برای صحه گذاری یک روش تست، در ابتدا روش تست با جزئیات مورد مطالعه قرار می گیرد و سپس الزامات روش فهرست می گردند. اگر یکی و یا چند خواسته از الزامات روش آزمون برآورده نگردد آزمایشگاه مسئله را با اتخاذ تصمیمات مناسبت حل خواهد کرد.

کارخانجات داروسازی در ایران، با توجه به محدودیت خطوط تولید و تنوع محصولات خود، ناگزیر به تولید چند محصول مختلف در یک خط تولید میباشند؛ در نتیجه در بسیاری از موارد، تجهیزات ودستگاههای یکسان برای تولید محصولات دارویی مختلف به کار گرفته میشوند؛ لذا فراورده ها و مواد موثره دارویی ممکن است توسط مواد موثره و مواد جانبی دیگر فراورده ها آلوده گردند؛ برای جلوگیری از این امر، هنگام تعویض محصول در یک خط نیاز به انجام فرایند های مناسب شستشو میباشد که میبایست با روش های اجرایی تثبیت شده و معتبر پیگیری شوند. لازم به ذکر است که فرایند های فوق، هم برای کارخانجات تولیدکننده محصولات دارویی و هم تولیدکنندگان مواد موثره دارویی، لازم الاجرا میباشد. باتوجه به آنکه با استفاده از مناسب ترین روش های پاکسازی نیز نمیتوان میزان مواد باقیمانده از محصول قبلی را به صفر رساند، لذا در هریک از این موارد، فرایند های ساخت باید به گونه ای طراحی و اجرا گردند که میزان آلودگی به سطح قابل قبولی کاهش یابد. در این پروژه تلاش بر این است که بقایای اجزاء پودر تزریقی مروپنم توسط روش کروماتوگرافی با کارایی بالا با یک روش جدید در کنار یکدیگر آنالیز گردد، که با حد تشخیص پائین قابل دتکت شدن باشد و از این روش در شناسایی آلودگی موجود در تجهیزات خط تولید استریل استفاده گردد؛ چراکه در صورتی که انواعی از آلودگیها، قبل از تولید محصولات دیگری وجود داشته باشد، باید پاکسازی آن به عنوان آلوده کننده محصول بعدی بررسی شود. بنابراین نمونه برداری از سایت تولید و تجهیزات توسط نمونه برداری های مناسب (شستشویی یا سواب) انجام شده و نمونه ها برای آنالیز آماده می شوند. از سوی دیگر در طول معتبرسازی یک روش، پارامترهای کلیدی روش، تعیین شده و برای کلیه مراحل معتبرسازی مورد استفاده قرار می گیرند. 1- انتخابی بودن روش (selectivity,specificity) 2- صحت (recovery, accuracy, trueness) 3- دقت (precision) شامل: - تکرار پذیری تزریق و دقت وسایل (injection repeatability and instrument precision) - تکرارپذیری (repeatability یا intra-assayیا ( within days - دقت میانی (intermediate precision یا between day یا inter-assay) - قابلیت تولید مجدد (reproducibility or interlaboratory test) 8- حد آشکارسازی (lod) 9- حد کمی (loq) 10- خطی بودن و دامنه ((range and linearity 11- استحکام روش ( ruggedness) 12- توانمندی روش (robustness) بهینه سازی این روش باتغییر پارامترهایی نظیرنوع بافر، ph، نسبت فاز آلی به آبی، انجام گردید. لذا این روش علاوه بر اینکه روش جدیدی برای آنالیز مروپنم می باشد، روش بسیار مناسب و کاربردی در صنایع دارویی است که می توان برای انجام آنالیز نمونه ها از آن استفاده نمود.

دستگاه ها و تجهیزات موجود در صنایع داروسازی، ممکن است برای تولید محصولات دارویی متعددی به کار گرفته شوند، در نتیجه این امکان وجود دارد که فرآورده ها و مواد موثره دارویی توسط دیگر فرآورده ها یا مواد موثره، مواد شوینده، میکروارگانیسم ها و یا دیگر مواد، آلوده شوند، پس ما باید بتوانیم از آلودگی های احتمالی فرآورده جلوگیری نماییم.از این رو استفاده از فرآیند های شستشو اهمیت پیدا می کند و این فرآیند باید به قدری موثر باشد که بتواند باقی مانده ی محصولات و مواد جانبی و سایر اجزا را از سطوح دستگاه ها پاک نماید و میزان آلودگی را به سطح قابل پذیرش کاهش دهد.با توجه به این که سطح قابل پذیرش سفیکسیم و اجزای آن، پس از شستشو، در مقادیر بسیار جزئی می باشند و در عین حال اطمینان از پاکی این سطوح بسیار با ارزش است و از طرف دیگر با روش های معمول آنالیز سفیکسیم، نمی توان این مقادیر را با دقت و صحت لازم تعیین مقدار نمود، می بایست روش جدیدی را که امکان اندازه گیری بقایای سفیکسیم را داشته باشد طراحی و معتبرسازی نمود که در این پروژه این کار صورت می گیرد.با چنین کاری به راحتی می توان فرآیند اعتبارسنجی پاک سازی خط تولید سفیکسیم را به انجام رساند.جهت اطمینان از معتبر بودن فرآیند شستشو یک روش جدید برای اندازه گیری سفیکسیم با دستگاه کروماتوگرافی با کارایی بالا (hplc) با دتکتور uv، ارائه شده و توسط این روش نمونه های مربوط به cleaning validation آنالیز شدند. در این روش اندازه گیری جدید، با استفاده از روش طراحی آزمایش میزان modifier، نسبت فاز متحرک، سرعت جریان را به طور همزمان تغییر دادیم و از بین آنها بهترین شرایط را انتخاب نمودیم.

استفاده از دارو رسانی ریوی به عنوان یک راه غیر تهاجمی برای درمان بیماری های ریوی در مقایسه با سایر روش های تجویز دارو از مزایای زیادی برخوردار می باشد. فلوتیکازون پروپیونات یکی از کورتیکواستروئید های چربی دوست برای درمان آسم است که اثر بخشی بالینی آن در بسیاری از مطالعات تایید شده است. از آنجا که حلالیت بالای دارو در آب معمولا می تواند منجر به کاهش مدت زمان باقیماندن دارو در بافت و در نتیجه بروز اثرات جانبی سیمتیک شود، بهبود انحلال فلوتیکازون و افزایش غلظت ریوی آن با استفاده از فرمولاسیون های جدید مطلوب می باشد. در این مطالعه ما فرمولاسیون های پودر خشک استنشاقی این دارو را با کمک سیکلودکسترین (به عنوان یک افزاینده حلالیت) تهیه کردیم. برای این کار دو نوع حامل متفاوت به نام های لاکتوز و مانیتول به عنوان پر کننده در فرآیند اسپری درایینگ به همراه کمپلکس فلوتیکازون – سیکلودکسترین به کار برده شدند. به علاوه، از آنها به عنوان حامل درشت در فرایند اختلاط فیزیکی جهت کمک به آئروسل شدن ذرات دارویی اسپری درای شده، نیز استفاده کردیم. برای نیل به این اهداف فرمولاسیون ها با کمک نرم افزار design-expertبهینه سازی شدند. در نهایت تمام فرمول ها از نظر یکنواختی محتوا پس از اختلاط فیزیکی ، شکل ذرات ، توزیع اندازه ذره ای، انحلال و جایگزینی ریوی در شرایط برون تن مورد بررسی قرار گرفتند. مشخصات جایگزینی در شرایط برون تن توسط دستگاه anderson cascade impactor و اینهالر تک دوز cyclohaler تعیین شد. نتایج نشان داد که بالاترین کسر ذرات ریز و دوز ذرات ریز مربوط به فرمولاسیونی است که در آن فلوتیکازون : سیکلودکسترین با نسبت w/w 1 : 15 به همراه 75% از کل حامل لاکتوز در محلول اولیه اسپری درای شد در حالیکه 25% باقیمانده حامل در فرآیند اختلاط فیزیکی به کار رفته بود. طبق آنالیز اندازه ذره ای، تمام فرمولاسیون های اسپری درای شده ذراتی با قطر کمتر از 67/7 را دارا بودند. اضافه کردن سیکلودکسترین در فرآیند اسپری درایینگ موجب شکل گیری ذراتی کروی با حفرات سطحی شد که به نظر می رسد با کاهش بر هم کنش های بین سطحی به پراکندگی ذرات کمک می کند. همچنین افزایش چشمگیر در حلالیت دارو با اضافه کردن سیکلودکسترین در محلول اولیه به نسبت 1:5 در مقایسه با داروی بازار مشاهده شد. در نهایت می توان نتیجه گرفت که استفاده همزمان از دارو و سیکلودکسترین در محلول اولیه در حضور حامل لاکتوز، خصوصیات فیزیکی و رفتار آئروسلی فرمولاسیون های نهایی را به میزان بیشتری نسبت به فرمول های تهیه شده در حضور مانیتول بهبود می دهد.

هدف از انجام معتبرسازی پاک سازی، تأیید نمودن و مستند کردن کارایی پروسه پاک سازی در پاک نمودن آلودگی ها از دستگاه های مورد استفاده برای تولید محصولات می باشد. این معتبرسازی برای حصول اطمینان از دارا بودن کیفیت مطلوب فرآورده جهت عدم آسیب به سلامت بیماران مهم می باشد. در این مطالعه ابتدا کلّیه محصولاتی که در خط یک قرص سازی تولید می شوند براساس حلالیت و سمیت مورد بررسی قرار گرفتند. با مقایسه این دو ویژگی از محصولات دارویی، محصولی که بدترین شرایط را برای پاک سازی داشت، انتخاب گردید. محاسبه حد پذیرفته شده باقی مانده دارو بر اساس معادلات موجود در منابع صورت گرفت. سختگیرانه- ترین مقدار به عنوان حداکثر میزان قابل قبول باقی مانده تعین شد. پس از تعین lod و loqمشخص گردید که روش آنالیز با hplc قادر به تعین مقادیر مورد نظر از ماده باقی مانده می باشد. سپس پس از بررسی تجهیزات مورد استفاده در این خط، نقاط بحرانی جهت نمونه برداری به روش سوآب تعین گردید. پس از نمونه گیری از نقاط مختلف توسط سوآب این نمونه ها مورد آنالیز میکروبی و شیمیایی )توسط hplc) قرار گرفتند. جهت مشخص نمودن کارایی روش نمونه برداری در برداشتن باقی مانده مواد دارویی از روی سطوح دستگاه- ها، مطالعاتrecovery نیز در سه غلظت (50، 100 و400 درصد حداکثرمیزان قابل قبول از باقی مانده) صورت گرفت. کلّیه مطالعات بر روی 3 بچ متوالی صورت پذیرفت. در نهایت میانگین نتایج بدست آمده از آنالیز نمونه ها (با در نظر گرفتن درصد recovery) از مقدار مجاز پذیرفته شده از باقی مانده دارو کمتر بود و همچنین دستگاه ها از نظر میکروبی در وضعیت قابل قبول قرار داشتند. در نتیجه روش پاک سازی مورد استفاده برای این خط تولید، معتبر می باشد.

مدیریت زنجیره تامین عبارتست از فرآیند برنامه ریزی، اجرا و کنترل عملیات مرتبط با زنجیره تامین در بهینه ترین حالت ممکن. مدیریت زنجیره تامین دربرگیرنده تمامی جابجایی ها و ذخیره مواد اولیه، موجودی در حین کار و محصول تمام شده از نقطه شروع اولیه تا نقطه پایان مصرف می باشد.زنجیره تامین بسیار پیچیده است و تحت توابع و سازمان های متعدد فعالیت می کند. برای بررسی این چالش ها اعضاء زنجیره در طول یک سیستم متحد و هماهنگ با یکدیگر کار می کنند.این هماهنگی مستلزم ادغام و همکاری تمامی بخش های زنجیره تامین دارویی از جمله تامین کننده، مصرف کننده، توریع کننده، عمده و خرد فروشنده با یکدیگر می باشد.شناسایی عوامل موثر بر یکپارچگی میان تک تک اعضای مربوطه در طول زنجیره تامین دارویی و اولویت بندی آنها با توجه به نظر خبرگان در این امر و با استفاده از روش آمارسنجی فرآیند تحلیل سلسله مراتبی در راستای رسیدن به یک هدف مشترک و تعریف شده می باشد. به صورت کلی و در یک دید جهانی برخی از این فاکتورها شامل جریان اطلاعات ،عوامل سازمانی، تعهد مدیریتی، فناوری اطلاعات، اعتماد میان اعضا، ارتباطات و تصمیم گیری، درک متقابل و قوانین نطارتی می باشند که هر یک نقش خود را در این امر ایفا می کننند.

امروزه تحقیقات زیادی در جهت یافتن شیوه های درمانی موثر در سرطان و داروهای کم عارضه و همچنین عوامل پیشگیری کننده سرطان در حال انجام می باشد. اثبات اثرات آنتی اکسیدانها نقش پیشگیری در سرطان دارند. با وجود امکان انجام شیمی درمانی، فقدان سایتوتوکسیسیتی مناسب اغلب منجر به بروز عوارض جانبی غیر قابل تحمل می گردد. از اینرو امروزه استفاده از گیاهان دارویی در درمان سرطان به دلیل عوارض جانبی کمتر از اهمیت زیادی برخوردار است. طبق مطالعات انجام شده تا کنون گونه های زیادی از جنس centaurea با داشتن سزکوئی ترپن لاکتونها و فلاوونوئید ها اثرات سایتوتوکسیک و آنتی اکسیدانی مناسبی از خودنشان داده اند. گونه های مورد بررسی در این مطالعه تا کنون مورد آزمایش در این زمینه قرار نگرفته اند در این تحقیق گیاهان centaurea albonites، centaurea aucaheri وcentaurea pseudoscabiosa جهت بررسی اثرات آنتی اکسیدان به روش dpph و اثرات سایتوتوکسیک آنها بر رده های سلولی سرطانی mcf-7, hepg-2, a-549 و ht-29 و نیز رده سلولی نرمال mdbk به روش mtt که یکی از آزمون های معتبر مطالعات سایتوتوکسیسیته ترکیبات می باشد بررسی شده است. قسمت های هوایی این گیاهان جمع آوری و شناسایی شد. سپس در سایه خشک و آسیاب گردید. عصاره تام گیاه با استفاده از متانول 80% به روش ماسراسیون در سه روز تهیه شد و به منظور تهیه فراکسیون های مختلف از حلال های هگزان، کلروفرم و متانول به روش ماسیراسیون استفاده شد. عصاره حاصل با استفاده از دستگاه تقطیر در خلا تا حد خشک شدن تغلیظ و به ویال منتقل شد تا به طور کامل خشک گردد. اثرات آنتی اکسیدانی نمونه ها با روش dpph و اثرات سایتوتوکسیک با روش mtt اندازه گیری شد : نتایج نشان می دهد که عصاره تام و فراکسیون متانولی c. pseudoscabiosa به ترتیب با ic50 µg/ml 1/121 و µg/ml 1/122 دارای بیشترین اثر آنتی اکسیدانی می باشند. نتایج بخش سایتوتوکسیک نشان داد که عصاره تام c.albonites روی رده های سلولی a-549 ، hepg-2 ، ht-29 ، mcf-7 و mdbk به ترتیب با ic50 µg/ml 6/46 ، µg/ml 5/57 ، µg/ml 7/28 ، µg/ml 0/33 و µg/ml 4/47 و همینطور فراکسیون کلروفرمی c.albonites روی رده های سلولی a-549 ، hepg-2 ، ht-29 ، mcf-7 و mdbk به ترتیب با ic50 µg/ml 0/11 ، µg/ml 0/14 ، µg/ml 7/13 ، µg/ml 0/5 و µg/ml 5/4 بیشترین سمیت را دارد.

آسم یک بیماری مزمن- انسدادی و التهابی راه های هوایی است. نوع خاصی از التهاب که در مجاری هوایی بیماران مبتلا به آسم وجود دارد باعث حساسیت بیشتر این افراد به مواد محرک می شود که نتیجه ی آن تنگی شدید مجاری هوایی و علائمی نظیر خس خس سینه و تنگی نفس است. گیاهziziphus-spina christi در نواحی غربی و جنوب غربی ایران به طور محلی برای درمان برونشیت و سرفه مورد استفاده قرار می گیرد. با توجه به مطالعات انجام شده اثرات ضد التهابی این گیاه اثبات شده و فرض بر این است که با توجه به اثرات ضد التهابی این گیاه علائم آسم که شامل ویزینگ- تنگی نفس و سرفه است کاهش یابد. در این مطالعه از عصاره ی گلایکولی گیاه ziziphus-spina christi به عنوان ماده ی اصلی درsteam inhalation استفاده شده است. 50 بیمار مبتلا به آسم با شدت بیماری moderate-seveمورد بررسی قرار گرفتند و بیماران وارد شده به مطالعه با داروهای درمان فعلی آسم خود به صورت stable هستند. این بیماران به 2 گروه 25 نفری تقسیم می شوند که گروه اول به مدت 2 ماه علاوه بر رژیم دارویی خود به صورت یک روز در میان از عصاره ی گیاه و گروه دوم نیز به مدت 2 ماه یک روز در میان از پلاسبو استفاده کردند. در هر بار استفاده ی بیماران از دارو و پلاسبو 20 قطره از ماده ی مورد نظر در 500 سی سی آب حل شده و به مدت 15دقیقه به صورت بخور استنشاق می گردد. در ابتدا- وسط و پایان مطالعه از بیماران تست اسپیرومتری به عمل آمد و پرسشنامه ی تعیین کیفیت زندگی بیماران تکمیل شد. در کل زمان انجام این مطالعه رژیم درمانی بیماران حفظ شد و هیچ گونه تغییری در آن صورت نگرفت. نتایج نشان داد که فاکتورهای کلینیکی و کیفیت زندگی در بیماران درمان شده با عصاره ی گیاهی نسبت به قبل از درمان و در مقاسه با پلاسبو به طور معنی داری بهبود یافته است و پس از بررسی رژیم دارویی بیماران مشاهده شد که استفاده از این عصاره ی گیاهی کاهش قابل ملاحظه ای در داروهای مصرفی بیماران مورد بررسی نداشته است.

آموکسی سیلین آنتی بیوتیکی است از دسته آمینو پنی سیلین ها (باکتری کش) که دارای اشکال دارویی سوسپانسیون، کپسول و قرص می باشد. سدیم بنزوات، متیل پارابن، اتیل پارابن و پروپیل پارابن به عنوان نگهدارنده در سوسپانسیون آموکسی سیلین می توانند استفاده شوند که هم اثر باکتریواستاتیک و هم اثر باکتریوسیدال دارند. در یک شرکت داروسازی بخش کنترل کیفیت عهده دار این کار می باشد. در واقع واحد کنترل در شرکت داروسازی موارد تأثیرگذار بر کیفیت را بصورت کمی اندازه می گیرد و بررسی می کند که محصولی که وارد بازار می شود قابل اطمینان است. هر چه این فرآیند در پاسخگویی سرعت بیشتری داشته باشد می تواند در روند تولید و توزیع دارو در بازار دارویی کمک کند که این تسریع در بازار یک سری مزایا برای کارخانه به همراه دارد (افزایش چرخه تولید و زود به اتمام رساندن). آزمایشگاه کنترل در واقع در حکم گلوگاه می باشد. به دلیل اینکه در این مرحله آزمون های مختلفی را انجام می دهند مرحله کند کننده این محسوب می شود. تعیین مقدار همزمان پنج ماده علاوه بر تأثیر در سرعت در واقع با مصرف کمتر مواد و وسائل و دستگاه به نوعی باعث صرفه جویی می شود (از نظر مصرف حلال و استهلاک دستگاه و مدت زمان مشغول بودن دستکاه و اینکه دستگاه های ما محدود هستند) و ستون دستگاه hplc نیز دیرتر از بین می روند. البته کار راحتی نیست و نیاز به تحقیق های اولیه، آزمون های مختلف، بررسی متغیرهای مختلف تأثیرگذار است برای اینکه بتوانیم آزمون مناسب را انتخاب کنیم. از آنجا که کروماتوگرافی روشی است برای شناسایی و جداسازی و اندازه گیری مواد ما می خواهیم از روش hplc (کروماتوگرافی مایع با فشار زیاد که از دو فاز ثابت و متحرک تشکیل شده است که فاز ثابت ممکن است جامد و یا مایع باشد و فاز متحرک مایع است) استفاده کنیم. ابتدا نیاز به این است که روش تعیین مقدار آموکسی سیلین، سدیم بنزوات، متیل پارابن، اتیل پارابن و پروپیل پارابن مطابق با منابع معتبر usp صورت گیرد و تفاوت ها و شباهت های این پنج روش بررسی گردد. سپس طرح آزمایش همزمان این پنج ماده ریخته شود که نیاز به مطالعات آماری (تعیین متغیرهای مختلف در نظر گرفته شود) است. و سپس روش آماری مناسبی انتخاب گردد تا براساس متغیرهای موجود حالات مختلف کار تعیین گردد. در واقع باید روش های مختلف آماری کار شود و روش بهینه انتخاب شود و نهایتاً معتبرسازی شود. در این مطالعه می خواهیم با توسعه دادن و معتبرسازی روش hplc، آموکسی سیلین، اتیل پارابن، متیل پارابن، پروپیل پارابن و سدیم بنزوات را همزمان تعیین مقدار کنیم و چون هر پنج ماده دارای طیف uv هستند می خواهیم از روش hplc با دتکتور معمولی استفاده کنیم. در اینجا نیاز به داشتن طیف خالص هر پنج ماده و طیف مخلوط آنها می باشد که با هم همپوشانی داشته باشند. با استفاده از روش hplc صحت و دقت روش تضمین می گردد. به دو روش می توان اینکار را انجام داد: 1- روش ایزوکراتیک 2- روش گرادیانت

دنپزیل دارویی از دسته ی مهارکننده های کولین استتااز استک کته در ت ال اضتا هته ونتواد داروی انتخاهی در درماد آلزایما هه کار می رود.پس از مصاف خوراکی دارو هه خوهی جذب می شتود.راه ختوراکی ستهولک مصتاف هتاریی دارد ولتی هفرتی از افتااد ازجم ته کودکتاد و ستالمنداد وانتایی ه ت هتاریی ندارند.همچنین افاادی که از اسکیزوفانی رنج می هاند قاص رادر دهاد نگه می دارند و آد را نمی ه فند.هه دلیل رخ دادد هیماری آلزایما در سنین هار و ا تمال وجود مشکل ه استفاده از اشکال دارویی odf پذیاش هیمار را نسبک هه مصاف دارو هیشتا میکند.این اشکال دارویی فااهمی زیستی هاریی دارنتد .پتس از قاار گافتن در دهاد و ماس ها هزاق ل میشوند و این اشکال در دهاد سایفاً هه فام سوسپانسیود ومح ول در آمده وسپس مزایای اشکال دارویی مای را دارند و امکاد جذب سای دارو هه جایاد خود وسهولک ه ت را هاای آد سطح را فااهم می کنند. فتی م ستای ا تا دهتانی فی مهتایی هته انتدازه cm2 1 2 )واهستته هته دوز داروک کته دارو را در هتا متی - گیاند.هیمارانی که از دیس فاژیا، هیماری اکک و اختلارت ذهنی رنج می هاند، این اشکال را اجیح متی دهند چود این افااد قادر هه ه مقادیا زیاد آب نیستند .

در سه دهه گذشته، فزونی گرفتن رشد هزینه های بهداشتی، درمانی از رشد منابع در دسترس نظام های سلامت در سراسر جهان واقعیتی اجتناب ناپذیر بوده است. بخش عمده ای از این واقعیت ناشی از هزینه بالای داروها و به ویژه پیدایش و عرضه روزافزون داروهای نوین- با قیمت های بسیار گران- به بازار خدمات و کالاهای بهداشتی و درمانی بوده است. در ایران نیز این واقعیت گریزناپذیر خود را به اشکال متعدد، از جمله ناکارآمدی بیمه های درمانی جلوه گر می سازد و در میان شواهد بسیار دال بر این ناکارآمدی می توان به پرداخت مستقیم هزینه های داروهای جدید درمانی توسط مصرف کننده نهایی اشاره کرد. علاوه بر موارد فوق الذکر چون بیشتر مقررات و سیاست های نظام دارویی در کشورمان، به روز نبوده و وابسته به سوبسید می باشند و با توجه به تغییراتی که در نظام یارانه های کشور در سال های اخیر صورت گرفته، تحریم های ناعادلانه اقتصادی و اثرات آن بر صنعت تولید دارو و در کشور و افزایش چشم گیر قیمت داروها و در نتیجه کاهش توان مردم در تهیه دارو ها، نیاز مبرم به تغییرات اساسی در نظام بازپرداخت هزینه داروها احساس می گردد. روش: در این پژوهش پس از پرداختن به مقدمات و تاریخچه نظام بیمه ای به تحلیل و توصیف وضعیت نظام بیمه درمان، منابع مالی بیمه بهداشت و درمان و روش های تامین منابع مالی بیمه بهداشت و درمان و با تاکید بر بیمه دارویی در هر یک از کشورهای مورد مطالعه (کشورهای آمریکا، استرالیا، انگلیس، ترکیه،اسپانیا، سوئد، هلند) به طور کامل پرداخته شد و سپس بررسی و تحلیل وضعیت نظام بیمه درمان، منابع مالی بیمه درمان و روش های تامین منابع مالی بیمه درمان در جمهوری اسلامی ایران به صورت مجزا انجام گرفت و بدین منظور، به طور خاص سازمان تامین اجتماعی را از نظر میزان درامد و هزینه ها و کارامدی سیستم مدیریتی کالبد شکافی شده و توصیفی، جمع بند ی در مورد نظام بیمه بهداشت و تامین منابع بیمه دارویی ارایه گردید. نتایج: در مقایسه نظام بیمه دارویی کشورمان در اکثر کشورهای منتخب نظام بیمه دارویی از شفافیت و انعطاف بیشتری برخوردار بوده و از راه های مختلفی به کنترل قیمت ها می پردازند. ضمنا یافته های پژوهش نشانگر آن است که با هدفمندی یارانه ها، افزایش نرخ دلار و به تبع آن با ورود داروهای جدید گران قیمت، هزینه های دارویی سازمان های بیمه گر رو به افزایش است. به همین علت ساختارها و مقررات بخش سلامت و بیمه های سلامت در کشور دچار مشکلات عدیده ای شده است. در اکثر کشورهای منتخب ساختار تصمیم گیری به صورت کمیته های مشترک بین وزارت بهداشت و نظام بیمه می باشد. این در حالیست که وزات بهداشت به عنوان متولی سلامت نقش بیشتری در تعیین نوع دارو و اهمیت آن در درمان بیماریها و سازمان های بیمه گر نقش بیشتری در قیمت گذاری با استفاده از قدرت چانه زنی دارند. همچنین نتایج این بررسی نشان می دهد که کنترل مصرف دارو توسط بیمه ها از طریق اعمال محدودیت ها، مشوق ها و راهنماهای درمانی برای پزشکان و داروسازان و تعیین قیمت براساس حجم فروش، کاهش اجباری قیمت، مذاکره و دریافت تخفیف از تامین کنندگان، توزیع کنندگان و داروخانه ها ظاهرا به درستی صورت نمی پذیرد. نتیجه گیری: با توجه به این که در اکثر کشورهای مد نظر، هزینه هایی که سازمان های بیمه گر در بازپرداخت هزینه های داروها به خصوص داروهای جدید می پردازند دائما در حال افزایش هستند، می بایست با استفاده از تجارب و الگوهای کشورهای موفق در ایجاد تغییرات سازنده و البته با بومی سازی این الگو ها جهت رفع مشکلات نظام بیمه داروی کشور کوشید.

سیپروهپتادین، یک آنتاگونیست گیرنده ی h1 با اثر آنتی موسکارینی، آنتاگونیست سروتونین و بلاک کننده ی کانال کلسیم است. برای درمان علامتی وضعیت های آلرژیک، پیشگیری و درمان میگرن، اختلالات اشتها، اختلالات جنسی ناشی از داروهای ssri، آنژین پرینزمتال و بیماری کوشینگ استفاده می شود. در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از نوار حلال به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا ( hplc) و شناساگر uv جهت پیش تغلیظ و شناسایی سیپروهپتادین در نمونه های بیولوژیک به کار برده شد. سیپروهپتادین از 10 میلی لیتر محلول بـازی نمـونـه (5/10:ph) بـه داخـل یـک حـلال آلـی (n- اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. فرآیند استخراج به دلیل گرادیان و اختلاف ph بین دوفاز آبی انجام می شود. به منظور دستیابی به بیشترین فاکتور تغلیظ، پارامترهای موثر در استخراج نظیر نوع حلال آلی ،ph فاز دهنده و گیرنده، قدرت یونی فاز دهنده، سرعت همزدن، زمان و دمای استخراج بهینه شدند. پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاکتور پیش تغلیظ 105، حد تشخیصµ/l 15، انحراف معیار استاندارد % 15/3 حاصل شد.

دستگاه ها و تجهیزات موجود در صنایع داروسازی، ممکن است برای تولید محصولات دارویی متعددی به کار گرفته شوند، در نتیجه این امکان وجود دارد که فرآورده ها و مواد موثره دارویی توسط دیگر فرآورده ها یا مواد موثره، مواد شوینده، میکروارگانیسم ها و یا دیگر مواد، آلوده شوند، پس ما باید بتوانیم از آلودگی های احتمالی فرآورده جلوگیری نماییم. از این رو استفاده از فرآیند های شستشو اهمیت پیدا می کند و این فرآیند باید به قدری موثر باشد که بتواند باقی مانده ی محصولات و مواد جانبی و سایر اجزا را از سطوح دستگاه ها پاک نماید و میزان آلودگی رابه سطح قابل پذیرش کاهش دهد. با توجه به این که سطح قابل پذیرش سفپیم و اجزای آن، پس از شستشو، در مقادیر بسیار جزئی می باشند و در عین حال اطمینان از پاکی این سطوح بسیار با ارزش است و از طرف دیگر با روش های معمول آنالیز سفپیم، نمی توان این مقادیر را با دقت و صحت لازم تعیین مقدار نمود، می بایست روش جدیدی را که امکان اندازه گیری بقایای سفپیم را داشته باشد طراحی و معتبرسازی نمود که در این پروژه این کار صورت می گیرد. با چنین کاری به راحتی می توان فرآیند اعتبارسنجی پاک سازی خط تولید سفپیم را به انجام رساند. جهت اطمینان از معتبر بودن فرآیند شستشو یک روش جدید برای اندازه گیری سفپیم با دستگاه کروماتوگرافی با کارایی بالا (hplc) با دتکتور uv، ارائه شده و توسط این روش نمونه های مربوط به cleaning validation آنالیز شدند. در این روش اندازه گیری با استفاده از روش طراحی آزمایش میزان modifier، نسبت فاز متحرک، سرعت جریان را به طور همزمان تغییر دادیم و از بین آنها بهترین شرایط را انتخاب نمودیم. در طول معتبر سازی یک روش، پارامترهای کلیدی روش، تعیین شده و برای کلیه مراحل معتبر سازی مورد استفاده قرار می گیرند. 1- انتخابی بودن روش 2-صحت 3- دقت 4- تکرار پذیری تزریق و دقت وسایل 5- قابلیت تولید مجدد 6- حد آشکارسازی 2- 7- حد کمی 8- خطی بودن و دامنه 9- استحکام روش 10- توانمندی روش لذا این روش علاوه بر این که روش جدیدی برای آنالیز سفپیم می باشد روش بسیار مناسب و کاربردی در صنایع دارویی است که می توان برای انجام آنالیز نمونه ها از آن استفاده نمود

بررسی کارایی سیستم هشدار در کاهش بروز تداخلات دارویی در بیماران بستری در بخش های داخلی یک بیمارستان آموزشی مقدمه: امروزه با توجه به میانگین بالای تعداد داروهای تجویز شده در پرونده بیماران در بیمارستان، توجه به تداخلات دارویی موجود در این پرونده ها از اهمیت بالایی برخوردار است. روش تحقیق: این مطالعه از زمستان 1392 تا تابستان 1393 در بخش های داخلی زنان و مردان در مرکز آموزشی- درمانی لبافی نژاد، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، انجام شد و تعداد 606 پرونده در دو مرحله پیش هشدار و پس هشدار مورد بررسی قرار گرفت. فاز اول این مطالعه 4 ماه بطول انجامید و در طی این مدت تداخلات دارویی موجود در پرونده بیماران بستری در بخش، براساس تعاریف کتاب drug interaction facts 2014، استخراج شد. سپس به مدت 1 ماه آموزش پزشکان در قالب سیستم هشدار انجام شد. روش کار در این سیستم بدین صورت بود که روزانه در ویزیت های صبحگاهی بخش های داخلی به همراه پزشکان شرکت کرده و تداخلات موجود در دستورات دارویی به آنها تذکر داده شد. پس از گذشت یک ماه مجدداً پرونده ها به مدت 2 ماه مورد بازبینی قرار گرفت و تداخلات دارویی موجود در آنها بررسی شد. داده های بدست آمده در دو مرحله از نظر میزان بروز تداخلات و مؤثر بودن سیستم هشدار مورد بحث و آنالیز قرار گرفت. یافته ها: میانگین تعداد داروهای وارد شده در کاردکس هر بیمار 47/12 بوده و از نظر درجه اهمیت، بیشترین تعداد مربوط به تداخلات درجه 2 و 4 و کمترین تعداد مربوط به تداخلات درجه 1 بود. از نظر سرعت شروع اثر بالینی تداخلات، بیشترین تعداد مربوط به تداخلات با شروع اثر تأخیری بوده و از نظر شدت، بیشترین تعداد مربوط به تداخلات دارویی با شدت اثر متوسط و کمترین تعداد مربوط به تداخلات شدید بود. از نظر قابلیت استناد فراوانترین تداخلات با قابلیت استناد ممکن (possible) و کمترین تداخلات با قابلیت استناد نامحتمل (unlikely) مشاهده شد. سیستم هشدار برای تداخلات با درجه اهمیت 1 و 2 بکار گرفته شد و میزان این تداخلات در دوره پس از هشدار به صورت معناداری کاهش یافت. (p=0.03, p=0.009) نتیجه گیری: بکارگیری سیستم هشدار می تواند گام مؤثری در روند کاهش بروز تداخلات دارویی در دستورات دارویی تجویز شده توسط پزشکان باشد.

گسترش مقاومت به آنتی بیوتیک ها به یک مشکل جهانی تبدیل شده است. به همین دلیل در سال های اخیر بخشی از تحقیقات دارویی معطوف به ارزیابی و بررسی روند تجویز و مصرف آنتی بیوتیک ها گردیده است. هدف مطالعه حاضر بررسی الگوی مصرف آنتی بیوتیک و میزان مقاومت آنتی بیوتیکی در بخش های داخلی یک بیمارستان آموزشی می باشد. این مطالعه در بخش های داخلی بیمارستان آموزشی- درمانی شهید لبافی نژاد، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی به مدت 6 ماه انجام شد. کلیه بیماران بستری در بخش های داخلی که مبتلا به یک بیماری عفونی بوده و برای آنها آنتی بیوتیک تجویز شده بود، وارد مطالعه شده و از نظر مواردی چون علت بستری، نوع آنتی بیوتیک تجویز شده، دوز آنتی بیوتیک تجویز شده، دوره درمان با آنتی بیوتیک مورد نظر، نتایج کشت میکروبی و ... مورد بررسی قرار گرفتند. داده های بدست آمده بوسیله نرم افزار spss version 22 آنالیز شد. نتایج: میزان مصرف آنتی بیوتیک در بخش های داخلی بیمارستان لبافی نژادddd/100 bed days 65/30 و در حدود 65% این آنتی بیوتیک ها تزریقی بودند. بیشترین آنتی بیوتیک مورد استفاده از گروه فلوروکینولون ها و سپس سفالوسپورین ها بوده و از 676 قلم آنتی بیوتیک تجویز شده، 47% با دوز صحیح تجویز شده بودند. مصرف درست و منطقی آنتی بیوتیک ها بوسیله طرح های نظارت بر مصرف آنتی بیوتیک می تواند نقش بسزایی در بهبود روند درمان بیماران داشته باشد. این گونه طرح ها به عنوان راهنمایی برای متخصصین عمل کرده و قطعاً منجر به مصرف منطقی آنتی بیوتیک ها، کاهش مقاومت های میکروبی، کاهش عوارض جانبی درمان، کاهش مرگ و میر و هزینه ها می شود.

تحقیق حاضر با هدف مطالعه عوامل مؤثر بر بازدهی شرکت های دارویی انجام شده است و از آن جا که شرکت های پذیرفته شده در بورس اوراق بهادار، دارای شفافیت مالی بیشتری هستند، این بررسی از طریق مطالعه 34 شرکت دارویی در بورس اوراق بهادار تهران صورت گرفته است. پس از مطالعه ادبیات نظری و پیشینه تحقیق، شش فرضیه تدوین گردیده و به منظور آزمون فرضیات فوق، از آزمون های آماری t میانگین یک نمونه، همبستگی پیرسون و مدل رگرسیون چندمتغیره استفاده شده است. قلمرو زمانی تحقیق نیز سال های 1386 تا 1392 را در بر می گیرد. نتایج تحقیق بیانگر آن است که عوامل ریسک سیستماتیک، تغییرات نرخ ارز و تغییرات نسبت دارایی های نامشهود به کل دارایی های شرکت های دارویی پذیرفته شده در بورس اوراق بهادار تأثیر مثبت و معنی داری (در سطح 95%) بر روی بازدهی دارند. همچنین عامل اندازه، تأثیر منفی و معنی داری (در سطح 90%) دارد ولی رابطه معنی داری بین تغییرات نرخ تولید ناخالص داخلی و بازدهی شرکت های مورد مطالعه وجود ندارد. ضمن آن که شرکت های مورد مطالعه دارای صرف ارزش هستند. در پایان و با استفاده از یک مدل رگرسیونی پنل (panel)، تأثیر متغیرهای شرکتی بر بازدهی مورد آزمون قرار گرفت که نتایج حاصل از مدل مذکور نیز بیانگر تأثیر معنی دار متغیرهای ریسک سیستماتیک، اندازه و تغییرات نسبت دارایی های نامشهود به کل دارایی شرکت های مورد مطالعه بر بازدهی آن ها می باشد.

در این تحقیق اعتبارسنجی فرآیند تولید آسپتیک خط تولید ویالهای پودر تزریقی آنتی بیوتیک در شرکت داروسازی آفا شیمی بررسی شده است. بدین منظور آزمون شبیه‏سازی پروسه آسپتیک با به کارگیری تکنیک media-fill برای خط تولید در بحرانی ترین شرایط، انجام شد. به این صورت که داخل ویال‏ها به جای پودر دارویی، پودر مانیتول استریل شده، به شرکت آورده شد و آزمون تأیید استریلیتی در آزمایشگاه کنترل کیفیت برای آن انجام شد) پر می کنیم سپس رابر خورده و درب بندی شد، ویال‏ها از خط تولید به آزمایشگاه میکروبی آورده شده و سپس در آزمایشگاه، کَپ آن ها را باز کرده در شرایط استریل ، به آن محیط کشت tsb را که از قبل به صورت محلول درآمده با سرنگ تزریق کردیم. سپس کل بچ پنج هزارتایی که تولیدشده به این روش را در محیط مناسب و کنترل شده از لحاظ دما و رطوبت در انکوباتور7 روز در دمای 25 درجه سانتی‏گراد و 7 روز در دمای 32 درجه سانتی گراد انکوبه کردیم. در پایان دوره رشد میکروبی در ویال‏ها سنجیده شد که برای این حجم بچ تولید شده هیچ رشد میکروبی بر اساس دستورالعمل‎های بین المللی، نباید نشان داده شود . این کار در سه نوبت انجام گرفت و نتایج بررسی شدند و در هر سه نوبت اجرایی هیچ آلودگی گزارش نشد. بنابراین در نتیجه خطوط تولید شرکت در شرایط آسپتیک قرار داشته و کیفیت محصول نهایی از نظر ایمنی و اثربخشی معتبر خواهد بود.

دستگاه ها و تجهیزات موجود در صنایع داروسازی، ممکن است برای تولید محصولات دارویی متعددی به کار گرفته شوند، در نتیجه این امکان وجود دارد که فرآورده ها و مواد موثره دارویی توسط دیگر فرآورده ها یا مواد موثره، مواد شوینده، میکروارگانیسم ها و یا دیگر مواد، آلوده شوند، پس ما باید بتوانیم از آلودگی های احتمالی فرآورده جلوگیری نماییم. از این رو استفاده از فرآیند های شستشو اهمیت پیدا می کند و این فرآیند باید به قدری موثر باشد که بتواند باقیمانده ی محصولات و مواد جانبی و سایر اجزا را از سطوح دستگاه ها پاک نماید و میزان آلودگی را به سطح قابل پذیرش کاهش دهد. با توجه به این که سطح قابل پذیرش سفتازیدیم و اجزای آن، پس از شستشو، در مقادیر بسیار جزئی می باشند و در عین حال اطمینان از پاکی این سطوح بسیار با ارزش است و از طرف دیگر با روش های معمول آنالیز سفتازیدیم، نمی توان این مقادیر را با دقت و صحت لازم تعیین مقدار نمود، می بایست روش جدیدی را که امکان اندازه گیری بقایای سفتازیدیم را داشته باشد طراحی و معتبرسازی نمود که در این پروژه این کار صورت می گیرد. با چنین کاری به راحتی می توان فرآیند اعتبارسنجی پاک سازی خط تولید سفتازیدیم را به انجام رساند. جهت اطمینان از معتبر بودن فرآیند شستشو یک روش جدید برای اندازه گیری سفتازیدیم با دستگاه کروماتوگرافی با کارایی بالا (hplc) با دتکتور uv، ارائه شده و توسط این روش نمونه های مربوط به cleaning validation آنالیز شدند. در این روش اندازه گیری جدید، با استفاده از روش طراحی آزمایش میزان modifier، نسبت فاز متحرک، سرعت جریان وph را به طور همزمان تغییر دادیم و از بین آنها بهترین شرایط را انتخاب نمودیم. از سوی دیگر در طول معتبر سازی یک روش، پارامترهای کلیدی روش، تعیین شده و برای کلیه مراحل معتبر سازی مورد استفاده قرار می گیرند. 1- انتخابی بودن روش (selectivity, specificity) 2- صحت (recovery, accuracy, trueness) 3- دقت ( precision and reproducibility) 4- تکرار پذیری تزریق و دقت وسایل (injection repeatability or instrument precision) 5- repeatability یا intra-assayیا within days 6-intermediate precision یا between day یا inter-assay یاruggedness 7- قابلیت تولید مجدد (reproducibility or interlaboratory test) 8- حد آشکارسازی (lod) 9- حد کمی (loq) 10- خطی بودن و دامنه ((range and linearity 11- استحکام روش ( ruggedness) 12- توانمندی روش (robustness) لذا این روش علاوه بر این که روش جدیدی برای آنالیز سفتازیدیم می باشد روش بسیار مناسب و کاربردی در صنایع دارویی است که می توان برای انجام آنالیز نمونه ها از آن استفاده نمود. ?

ترازوسین که از دستـه داروهای مهارکننده آلفا یک می باشد با بلوک اختصاصی گیرنده های پس سیناپسی آلفا یک سمپاتیک به پایین آوردن فشارخون کمک می کند. با مهار این گیرنده ها انقباض عضلات صاف جدار عروق و مقاومت محیطی کاهش می یابد. در سطح محیطی تحریک گیرنده های آلفا دو سمپاتیک موجب گشادی عروق محیطی و کاهش فشارخون می-گردد. در پروستات ترازوسین کمک می کند تا ماهیچه های گردن مثانه شل شوند و جریان ادرار و تخلیه مثانه بهبود یابد. وقتی که بیمار دارو را مصرف می کند در حدود 90 درصد آن جذب می شود. ترازوسین خیلی سریع شروع به توزیع در بدن می کند و مابقی آن توسط ادرار و بزاق و مدفوع دفع می شود . در این مطالعه میکرو استخراج فاز مایع توسط سالونت بار که با کروماتوگرافی با کیفیت بالا hplc ادغام شده انجام می گردد و ما می توانیم غلظت داروی ترازوسین را در مایعات بیولوژیک اندازه گیری کنیم. ترازوسین در 5/7 میلی لیتر از نمونه حل شده؛ در شرایطی که ph فاز دهنده 9 و ph فاز گیرنده 2 می باشد فرآیند استخراج به دلیل گرادیان ph بین داخل و خارج غشای سالونت بار انجام میشود . در این روش هدف استخراج با بالاترین بازده است که در ان پارامتر هایی مانند ph فاز دهنده و گیرنده ، نوع حلال آلی(اکتانول- n) ، قدرت یونی، دور هم زن(750?)، زمان استخراج(?38?)، مطالعه شده و بهینه گردیده اند. پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاکتور پیش تغلیظ 07/122، حد تشخیص ng/ml 15 انحراف معیار استاندارد 2/3 درصد و رنج خطی بودن ng/ml 5000-50 حاصل شد.