لپتین یک هورمون پپتیدی با وظایف چندگانه است که عمدتاً توسط بافت چربی ترشح می شود. این هورمون به عنوان یک رابط بین حالت تغذیه ای و سیستم ایمنی عمل می کند. هورمون لپتین علاوه بر دارا بودن نقش های فیزیولوژیکی مختلف دارای عملکردهای مهمی در سیستم ایمنی بدن می باشد، از جمله:شرکت در ایمنی ذاتی و اکتسابی بهبود پاسخ های تکثیری لنفوسیت های t ، تحریک تولید سایتوکاین های پیش التهابی و شرکت در برخی از بیماری های خود ایمن نظیر مولتیپل اسکلروزیس و دیابت. با توجه به گسترش روز افزون بیماری های خود ایمن و نقش هورمون لپتین در بروز این بیماری ها مهار عملکرد این هورمون ممکن است اثرات مثبتی بر این بیماری ها داشته باشد. در این تحقیق، آنتی بادی نوترکیبی که بر علیه گیرنده لپتین ساخته شده و دارای خاصیت مهاری برای گیرنده است ،در یک پلاسمید کلون گردیده و توسط میزبان باکتریایی e. coli بیان و تولید شد. هدف از این پژوهش در مرحله اول ایجاد جهشهای نقطه ای هدفمند درقسمت های بسیار متغیرشماره 3 زنجیره های سبک و سنگین آنتی بادی وارزیابی میزان تغییرات ایجاد شده درمیل جذبی آنتی بادی نسبت به گیرنده اش بود. مولکولار اپیدمیولوژی سویه های شیگلا سونه ای و آسینتوباکتربومانی در بیمارستانهای تهران با استفاده از روشهای انگشت نگاری rapd-pcr و ap-pcr نیز در این تحقیق مورد بررسی قرار گرفت . برای ایجاد جهش در زنجیره های سبک و سنگین آنتی بادی ، در قسمت بسیار متغیرسوم زنجیره سبک در جایگاه 84 اسید آمینه آسپاراژین رابا ایزولوسین جایگزین نمودیم . در مرحله دوم در قسمت بسیار متغیر سوم زنجیره سنگین در موقعیت 98 اسید آمینه آسپارتیک اسید رابا هیستیدین جایگزین نمودیم و در مرحله سوم هردو جهش را بطور همزمان در هردو زنجیره ایجاد نمودیم. پس از ایجاد جهش هردو زنجیره را در وکتور فاژمیدی pcomb3 وارد و آنرا در باکتری e.coli وارد نمودیم وپس از تولید آنتی بادی و خالص سازی آن با استفاده از تکنیکهای الیزا، فلوسیتومتری و بیوانفورماتیک، تغییرات ایجاد شده در میل ترکیبی آنتی بادی را محاسبه نمودیم. اندازه گیری میزان kd آنتی بادیها با روش الیزا غیرمستقیم نشان داد که در اثر ایجاد جهش در زنجیره های سبک، سنگین، و هردو زنجیره بطور توام، میل ترکیبی آنتی بادیها به ترتیب 1/3 برابر و 8/1 برابر و 25 برابر افزایش یافته است. درحالیکه بررسی های فلوسایتومتری و بیوانفورماتیک افزایش بیش از 100 برابری درعملکرد آنتی بادی را نشان میدادند. در بررسی مولکولار اپیدمیولوژی سویه های شیگلا سونه ای جدا شده از بیمارستانهای تهران،تعداد459 نمونه از بیماران مبتلا به اسهال خونی مراجعه کننده به بیمارستانهاجمع آوری شدو با استفاده از تستهای بیوشیمیائی و سرولوژی مورد ارزیابی قرار گرفتند. از مجموع 459 نمونه 80 نمونه مبتلا به شیگلوز بودند که تعداد 60 نمونه (75 %) آلوده به شیگلا سونه ای و15 نمونه (75/18 %) شیگلا فلکسنری و2 نمونه(5/2 %) شیگلا بویدی ای و3 نمونه (75/3 %) آلوده به شیگلا دیسانتری بودند. نتایج آنتی بیوگرام نشان داد که بیش از 96% سویه ها (58 نمونه) مقاوم به کوتریموکسازول ونالیدکسیک اسید بودند در حالیکه 100% ایزوله ها حساس به سیپروفلوکسازین، جنتامایسین و سفتریاکسون بودند و تعداد51 سویه(85%) حساس به آموکسی سیلین وتتراسیکلین و تعداد59 سویه (98%) به تری متوپریم حساس بودند. این 60 بیمار مبتلا به شیگلا سونه ای شامل 36 پسر(60%) و24 دختر(40%) بودند. این بیماران دارای سن زیر 11 سال بودند وبه 5 گروه سنی تقسیم شدند که بیشترین تعداد 39 بیمار(65%) در گروه 1 قرارداشتند و کمترین میزان شیوع 1نفر در گروه سنی بالای 9 سال قرار داشتند. براساس یافته های انگشت نگاری rapd-pcr هر60 نفر در 5 گروه قرارگرفتند که بیشترین تعداد درگروه 1 شامل 39 بیمار(65%) بودند که نشاندهنده قرابت ژنتیکی نزدیک بین سویه ها بود یا اینکه احتمالا این افراد منبع آلودگی مشترکی داشته اند. در بین بیماران بستری شده در بیمارستانهای تهران 67 سویه اسینتوباکتر جداشد که 21 سویه اسینتوباکتر بومانی و46 سویه غیر اسینتوباکتر بومانی بودند. بررسی الگوی حساسیت نسبت به انتی بیوتیکها نشان داد که سویه های اسینتوباکتر بومانی دارای الگوی مقاومت چند آنتی بیوتیکی هستند و درنهایت نسبت به 11 آنتی بیوتیک مختلف مقاومت نشان میدادند وبرهمین اساس به الگوهای a? i تقسیم بندی شدند. در میان این الگوها، الگوی g بیشترین میزان مقاومت را نشان میداد که از نمونه های ادراری بدست آمده بود. الگوهای hو i بیشترین میزان حساسیت به آنتی بیوتیکها را نشان دادند که بترتیب از نمونه های خون ومجاری تنفسی جدا شده بودند. در مقابل سویه های غیر اسینتوباکتر مقاومت کمتری را نسبت به آنتی بیوتیکها از خود نشان میدادند. در نهایت این باکتریها براساس انگشت نگاری ap-pcr هفت الگوی مولکولی را از نظر باندهای تولید شده نشان دادند. در نتیجه روشهای مولکولی rapd-pcr و ap-pcr میتوانند بعنوان روشهائی ارزشمند، سریع ، قابل تکرار و قابل اعتماد در مطالعات اپیدمیولوژیکی مورد استفاده قرار بگیرند. کلمات کلیدی: آنتی بادی نوترکیب، گیرنده لپتین،جهش های نقطه ای هدفمند،شیگلا سونه ای، اسینتوباکتر.

چکیده بیماری سنگ کلیه یک مشکل جهانی است و ابتلا به آن در سال های اخیر به طور قابل توجهی افزایش یافته است. هیپراگزالاریا یکی از مهمترین فاکتورهای تشکیل سنگ های اگزالات کلسیمی است که توسط سطح بالای اگزالات در ادرار مشخص می گردد حدود 80 در صد سنگ های کلیوی اگزالاتی هستند، یکی از راه های دفع این ماده از بدن انسان تجزیه توسط میکروارگانیسم های دستگاه گوارش، همانند اگزالوباکترفورمیژنز، لاکتوباسیلوس وبیفیدوباکتر می-باشد. اما هنوز سویه کارآمدی که دارای همه ویژگی های یک پروبیوتیک ایده ال جهت تجزیه اگزالات در بدن موجود زنده باشد یافت نشده است . در این پژوهش برای نخستین بار تاثیر باکتری اگزالوتروف اختصاصی آمونیفیلوس اگزالاتیکوس dim بر جلوگیری از تشکیل سنگ کلیه اگزالات کلسیم (القایی با اگزالات آمونیوم به مدت 35 روز) در رت های ویستار تشکیل دهنده ی سنگ مورد بررسی قرارگرفت. بررسی های آسیب شناسی بیانگر کاهش تشکیل کریستال های اگزالات کلسیم در گروه مصرف کننده باکتری نسبت به گروهی بود که تنها اگزالات آمونیوم دریافت می کردند. بررسی های بیوشیمیایی نیز بیانگر کاهش معنی دار اگزالات ادراری در گروه مصرف کننده باکتری بود. از باکتری مذکور جهت کاهش خطر هیپراگزالاریا (القایی با اتیلن گلیکول به مدت 14 روز) استفاده شد و نشان داده شد که قادر به تجزیه اگزالات تولیدی از این مسیر نمی باشد. میزان کلسیم و سیترات که از عوامل موثر در میزان اگزالات ادراری هستند سنجیده شد و نتایج نشانگر عدم تاثیرگذاری آن ها در پژوهش انجام شده بود. با توجه به اینکه هدف نهایی از این تحقیق کاربرد باکتری در نمونه های انسانی است، لازم است بررسی های آسیب شناسی در سطوح وسیع تر انجام گیرد. همچنین پیشنهاد می شود ژن آنزیم تجزیه کننده اگزالات در این باکتری شناسایی وجهت ساخت پروبیوتیک نوترکیب مورد استفاده قرار گیرد.

چکیده: گیاه درمانی در بیماری ها و به ویژه بیماری های عفونی در سال های اخیر روند رو به رشدی پیدا کرده است. سرطان، بزرگترین عامل مرگ و میر در میان انسان ها بوده و درمان های امروزی آن اغلب چندان موثر نبوده و با اثرات جانبی نامطلوب همراه هستند. بنابراین با در نظر گیری عدم پاسخ مطلوب به درمان و رشد سریع بیماری تلاش برای تهیه داروهای موثرتر با سمیت کمتر ضروری است. امروزه بیماری های عفونی ایجاد شده توسط باکتری های مقاوم به آنتی بیوتیک نیز به یک معضل جهانی تبدیل شده است . عصاره واسانس برخی از گیاهان حاوی ترکیباتی باخواص ضد سرطانی و ضد باکتریایی می باشند که از جمله آنها ترکیبات گلیکوزیدی و تیمول وکارواکرول اشاره کرد که در گیاهان خرزهره و تیمبرا به مقدار فراوان دیده می شوند. در این پژوهش خواص ضدباکتریایی با روش انتشار در دیسک و اندازگیری micو mbc با روش روش رقیق سازی مایع، و خواص ضد سرطانی با روش رنگ آمیزی mtt بررسی شد. مقایسه نتایج ضد باکتریایی عصاره هیدروالکلی خرزهره نشان داد که قطر هاله مهاری عصاره هیدروالکلی در مقایسه با دیگر عصاره های استفاه شده در سایر پژوهش ها در غلظت مشابه بیشتر بوده است، تا کنون کار مشابه ای بر روی عصاره گیاه تیمبرا انجام نشده است اما نتایج در مقایسه با عصاره گیاهان دیگر مثل گیاه خرزهره، نشان داد که عصاره گیاه، خواص ضد باکتریایی و ضد قارچ موثر و قابل توجهی داشته، تاثیر عصاره هیدروالکلی تیمبرا بر باکترهای گرم مثبت بیشتر از باکتری های گرم منفی می باشد. آنالیز آماری نمونه ها نشان داد که اختلاف معنی داری بین گروه ها وجود دارد و با کاهش غلظت، تاثیر ضدسرطانی عصاره خرزهره وتیمبرا کاهش می یابد. 05/0< p به عنوان اختلاف معنی دار در نظر گرفته شد. پیشنهاد می شود که اجزای تشکیل دهنده عصاره ها جداسازی شده و مطالعات بیشتری روی آن ها انجام شود.