نام پژوهشگر: مرضیه نیکی

تهیه مدل سلولی بیماری هانتیگتون با کلون کردن ردیفهای تکراری cagدر ژن gfpوبیان زیاد ژن فوق در سلول مدل انسانی
پایان نامه وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه پیام نور - دانشگاه پیام نور استان تهران - پژوهشکده علوم پایه کاربردی 1388
  مرضیه نیکی   مجید فردایی

بیماری هانتیگتون یک بیماری در ارتباط با سیستم عصبی است که بوسیله افزایش سه نوکلئوتید سیتوزین-آدنین-گوانین در ژن هانتینگتین بوجود می آید. سه نوکلئوتید سیتوزین-آدنین- گوانین اسید آمینه گلوتامین را کد می کند که افزایش این ردیف سه تایی باعث افزایش طول قطعه پلی گلوتامین در پروتئین هانتینگتین گردیده که این منجر به عدم حلالیت پروتئین فوق و به دنبال آن تجمع یافتن این پروتئین سمی در سلولهای خاصی از سیستم عصبی می شود. در ژن هانتینگتین بطور نرمال تعداد متغیری از این ردیف سه تایی دیده می شود. محدوده ای بین اندازه نرمال وغیر نرمال در تکرار سه نوکلئو تید فوق دیده می شود بطوریکه تکرارهای زیر 35 به عنوان طبیعی و تعداد تکرارهای بالای آن منجر به بیماری از طریق تجمع پروتئین سمی در سلول می شود. .همچنین ارتباطی بین شدت بیماری هانتیگتون وسن شروع علائم با تعداد تکرارهای این سه نوکلئوتید وجود دارد. .مکانیسم ودلیل این بیماری بطور کامل شناخته نشده است و در حال حاضر درمان بازدارنده ای برای آن وجود ندارد. در این بیماران فقط علائم بیماری بوسیله طیفی از داروها درمان می شوند. ایجاد مدل سلولی مناسب برای فهم بهتر مکانیسم مولکولی بیماری هانتیگتون وتحقیق برای پیدا کردن داروهایی در جهت ممانعت از تجمع پروتئین پلی گلوتامینه ضروری است. اولین گام در جهت ایجاد مدل بیماری هانتیگتون ایجاد ژن نوترکیبی شامل طولهای متفاوتی از سه نوکلئوتید سیتوزین-آدنین- گوانین می باشد.