تبدیل سلول های بنیادی جنینی انسانی به حالت پرتوانی naive با استفاده از آگونیست گیرنده های هسته ای lrh-1 و rarg

بطور کلی دو سطح پرتوانی na?ve و primedبرای سلول های بنیادی جنینی وجود دارد. استفاده از سلول های بنیادی جنینی انسانی (hescs) و یا سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی (ipscs)که در حالت پرتوانی primed قرار گرفته اند، به دلیل تمایلات تمایزی خاص و همچنین حساسیت آن ها نسبت به منفرد شدن، با محدودیت هایی روبروست. از این رو در طی سال های اخیر تلاش های زیادی در جهت تولید سلول های بنیادی پرتوان na?ve انسانیانجام شده است؛ سلول های پرتوان na?ve دارای کمترین نشتی تمایزی بوده و قادرند در عین حال، به صورت کارآمد به سلول های هر سه رده ی زاینده ی جنینی تمایز پیدا کنند. این سلول ها همچنین به منفرد شدن حساس نبوده و از این رو انجام دستکاری ژنتیکی روی آن ها ساده تر است. بنابراین تولید چنین سلول های پرتوانی از اهداف بلند محققان مختلف بوده و هست. روش های مختلفی برای نائل شدن به این هدف به کار رفته و سلول هایی که تولید شده اند، با وجود داشتن یکسری از ویژگی های na?ve (نظیر فعال شدن هر دو کروموزوم x در رده های سلولی ماده)، اغلب در محیط کشت ناپایدار بوده و یا حفظ پایداری آن ها به حضور مداوم عوامل بیرونی نظیر ژن های خارجی وابسته است. گیرنده های هسته ای (از جملهlrh-1 و rar? ) از جمله ی فاکتورهای رونویسی توانمندی هستند که در القای حالت na?ve در سلول های پرتوان primed موفقیت های چشمگیری داشته اند. همچنین کوچک مولکول هایی معرفی و شناخته شده اند که در رسیدن به این سطح از پرتوانی موثر بوده اند. با توجه به این که روش های قبلی در القای حالت na?ve نیازمند دستکاری ژنتیکی بودند سلول های حاصل، فاقد پایداری لازم برای رشد طولانی مدت در شرایط آزمایشگاه بودند، و همچنین نظر به توانمندی گیرنده های هسته ای و مزایای متعدد کوچک مولکول ها، در طرح حاضر بنا داریم از طریق فعال کردن گیرنده های هسته ای lrh-1 و rar? با استفاده از آگونیست های آن ها، سلول های بنیادی پرتوان primed انسانی را به حالت پرتوانی na?ve بازبرنامه ریزی کنیم. تولید چنین سلول هایی، اقدام موثری در مسیر استفاده بالقوه از این سلول ها در سلول درمانی، مدل سازی بیماری ها و شناسایی داروها خواهد بود.