بررسی تغییرات بیان ژن های گیرنده های سروتونینی 5htr2a&5htr3a وگاما آمینو بوتیریک اسید در بیماران مبتلا به سرطان سینه وبررسی اثرات فارماکوژنتیک آن بر مرگ برنامه ریزی شده سلولی

چکیده فارسی: سرطان سینه، یک بیماری چند عاملی و با پتانسیل کشندگی بالا درزنان 50-40 ساله، در کشورهای توسعه یافته ودر حال توسعه می باشد. مطالعات زیادی نقش نوروترنسمیتر ها بویژه سروتونین را در پیشرفت تومور و سرطان زایی را به اثبات رسانده اند. همچنین مطالعات زیادی نشان داده اند که نوروترانسمیترها از طریق گیرنده های متفاوتشان این اعمال را انجام می دهند.در این مطالعه به بررسی تغییرات بیان ژنهای گیرنده های سروتونینی) 5htr3a و(5htr2a وگاما آمینو بوتیریک اسید gaba در بیماران مبتلا به سرطان سینه درمقایسه با افراد سالم و همچنین در رده سلولی سرطانی mcf-7 می پردازد واثرات آنتاگونیست های اختصاصی این گیرنده ها را بر مرگ برنامه ریزی شده سلول های سرطانی مورد بررسی قرار می دهد. برای انجام این مطالعه از 30 نفر از بیماران مبتلا به سرطان سینه و به همان تعداد افرد سالم خونگیری به عمل آمد. در مرحله بعد از سلولهای خون rna استخراج شد و سنتز cdna صورت گرفت.سپس حضور گیرنده ها ی سروتونین(5htr3a و(gaba,mao, 5htr2a در این سلول ها با rt-pcr تایید شد. در نهایت تغییرات بیان این ژنها در افراد مبتلابه سزطان سینه در مقایسه با افراد سالم با تکنیک realtime pcr مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نشان دادند که گیرنده های 5htr2a و 5htr3a در بیماران مبتلا به سرطان سینه در مقایسه با افراد سالم دارای افزایش معنی داری در بیان این گیرنده ها می باشند .در مرحله بعدی به بررسی بیان این ژن ها در رده سلولی سرطان سینه پرداختیم. رده سلولی سرطانی mcf-7 کشت داده شد وبا غلظت های متفاوتی از تروپیسترون (آنتاگونیست اختصاصی گیرنده 5htr3a ) و کتانسرین( آنتاگونیست اختصاصی گیرنده 5htr2a )جهت بررسی اثر آنها به مدت 48 ساعت تیمار گردید. با استفاده از روش mtt ورنگ آمیزی همزمان اتیدیوم بروماید- آکریدین اورنج به بررسی چگونگی آپوپتوز در آنها پرداختیم و سپس برای تایید آن از روش فلوسایتومتری استفاده نمودیم .نتایج بدست آمده نشان دادکه تروپیسترون وکتانسرین اثر مهاری بر رشد وتکثیر سلول های سرطانی دارد (تروپیسترون در غلظت 50 میکرومول بر لیتر دارای اثر مهاری 93.35% و کتانسرین در غلظت 25 میکرومول بر لیتر دارای اثر مهاری 72.36% می باشد). براساس این نتایج می توان با استفاده از انتاگونیست های اختصاصی این گیرنده ها مانند تروپیسترون وکتانسرین به عنوان دارو یک استراتژی نوین درمانی جهت خدمت به افراد مبتلا به سرطان سینه ارائه داد. کلمات کلیدی: سرطان سینه ، گیرنده های سروتونین ،بیان ژن ،آنتاگونیست تروپیسترون ،کتانسرین