بررسی جهش های ژن فسفاتیدیل اینوزیتول 3-کیناز در زنان مبتلا به سرطان پستان در استان مرکزی

فسفاتیدیل اینوزیتول 3- کینازها (pi3ks) گروهی از لیپید کینازهای مسیرهای انتقال پیام هستند که در تنظیم فرایندهای تکثیر، چسبندگی، بقا و تحرک سلولی مشارکت دارند. کلاس iاین خانواده آنزیمی از دو زیر واحد کاتالیتیکی و تنظیمی تشکیل شده است. جهش های زیر واحد کاتالیتیکی که توسط ژن pik3caکد می شود، موجب افزایش فعالیت آنزیم و رشد کنترل نشده سلول ها می شوند. مطالعات گذشته درصد بالایی از جهش های این ژن را در چندین سرطان انسانی نشان دادند. در سرطان پستان فراوانی بالایی ازجهش های ژن pik3ca در نقاط داغ در اگزون 9 و 20 که به ترتیب مربوط به دمین مارپیچی و کینازی هستند، قرار دارد. فراوانی جهش های ژن pik3ca در سرطان پستان ازحدود 40%-8% می باشد. مواد و روش ها: با توجه به شیوع بالای سرطان پستان در استان مرکزی، در این مطالعه جهش های ژن pik3ca در بیماران مبتلا به سرطان پستان بررسی شد. dna از 45 نمونه بیمار و 20 نمونه نرمال استخراج شد و سپس اگزون های 9 و 20 با روش pcr تکثیر شدند. جهش های این ژن توسط روش های sscp و توالی یابی مستقیم بررسی شدند. همچنین ارتباط بین جهش های ژن pik3caبا فاکتورهای کلینیکوپاتولوژیکی شامل سن تشخیص، درگیری غدد لنفاوی، وضعیت هیستولوژیک، اندازه تومور و درجه بافتی توسط آزمون پیرسن کای اسکوئر (x2) بررسی شد. از بین 6/26% جهش ژن pik3ca در این مطالعه، 75% آن در دمین مارپیچی (اگزون 9) و 25% آن در دمین کینازی (اگزون 20) شناسایی شد که پیشنهاد می دهد جهش های اگزون 9 در سرطان پستان غالب است. در این مطالعه علاوه بر جهش شایع اگزون 9 [g1624a (e542k)]، جهش دیگری نیز در این اگزون [g1634c (e545a)] شناسایی شد. همچنین این مطالعه نشان داد که ارتباط معنی داری بین جهش با فاکتورهای کلینیکوپاتولوژیکی وجود ندارد. میزان بالای جهش در این ژن که بیانگر انکوژنیک بودن pi3kاست، اهمیت این مسیر را به عنوان اهداف درمانی برای جلوگیری و توقف رشد سرطان پستان نشان می دهد.