اثرات زیستی کمپلکس های وانادیل کورکومین: سمیت سلولی، فعالیت ضد باکتریایی و اثر بر آنزیم پراکسیداز

کورکومین، یک ترکیب پلی¬فنولی طبیعی است که از ریزوم¬های گیاه کورکوما لانگا معروف به زردچوبه به ¬دست می¬آید. طیف گسترده¬ای از فعالیت¬های زیستی و دارویی از جمله اثرات ضد-سرطانی، آنتی¬اکسیدانی، ضد¬میکروبی و ضد¬التهابی برای کورکومین گزارش شده است. کمپلکس شدن کورکومین با فلزات به دلیل افزایش پایداریش در سال¬های اخیر مورد توجه بوده است. در این مطالعه به بررسی اثر دو کمپلکس وانادیل¬کورکومین (vo(cur)2) و وانادیل دی استیل کورکومین (vo(dac)2) بر عملکرد و ساختار آنزیم پراکسیداز تربچه کوهی با استفاده از روش¬های طیف-سنجی پرداخته شد. علاوه بر این اثرات ضد¬سرطانی و ضد¬باکتریایی این دو کمپلکس به ترتیب با استفاده از روش¬های mtt و روش آزمون رقت مورد بررسی قرار گرفت. آزمایشات ما در مطالعات آنزیمی نشان داد که این کمپلکس¬ها به طور قابل توجهی فعالیت hrp را بهبود بخشیده و علاوه بر آن مقاومت این آنزیم را در شرایط استرس اکسیداتیو افزایش داده اند. پارامتر¬های آنزیمی از جملهvmax ، km و kcat مربوط به سوبسترا¬های پراکسید¬هیدروژن و فنول اندازه¬گیری شد و نتایج نشان داد که در برهمکنش کمپلکس¬ها با hrp میل ترکیبی آنزیم برای پراکسید¬هیدروژن کاهش می¬یابد در حالیکه برای فنول، افزایش می¬یابد. پارامتر¬های ترمودینامیکی مانند انرژی فعال-سازی واکنش آنزیمی (ea)، انرژی آزاد فعال¬سازی (?g#) و آنتالپی فعال¬سازی (?h#) در حضور کمپلکس¬ها به خصوص وانادیل کورکومین کاهش می¬یابد. مطالعات دورنگ¬ نمایی دورانی (cd) نشان داد که در حضور هر دو کمپلکس فشردگی ساختار آنزیم در اطراف گروه کاتالیتیک هِم کاهش می یابد. نتایج فلورسانس ذاتی و سینکرونس نشان داد که نشر آنزیم با افزوده شدن کمپلکس¬ها کاهش می¬یابد که نشان دهنده افزایش فاصله بین گروه هِم و آمینواسید تریپتوفان است. علاوه بر مطالعات آنزیمی، اثر سمیت سلولی کمپلکس¬ها بر سلول¬های سرطانی سینه، مثانه و پروستات بررسی شد. همچنین اثر ضد¬باکتریایی کمپلکس¬ها در برابر باکتری گرم مثبت استافیلوکوکوس اورئوس و باکتری گرم منفی اشرشیا کولی مورد مطالعه قرار گرفت. وانادیل-کورکومین و وانادیل دی استیل کورکومین در مقایسه با کورکومین، به عنوان یک مهار کننده تکثیر سلولی موثرتر، برای سلول¬های سرطانی مثانه بوده¬ا¬ند. مقایسه فعالیت ضدسرطانی دو کمپلکس¬ تأثیر تقریباً مشابهی را بر روی هر سه رده سلولی نشان می¬دهد. نتایج ضد¬باکتریایی نشان داد وانادیل دی استیل کورکومین تنها در برابر باکتری اشرشیاکولی موثر است در حالیکه وانادیل¬کورکومین فعالیت ضد¬میکروبی برای هر دو باکتری گرم مثبت و گرم منفی نشان داد.