بررسی چند شکلی جایگاه c>a 938 - ژن bcl2 و میزان بیان آن در افراد مبتلا به سرطان معده در مازندران

پایان نامه
  • وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی ساری - دانشکده علوم پایه
  • نویسنده سیده حبیبه میرمجیدی
  • استاد راهنما علی برزگر
  • سال انتشار 1392
چکیده

سرطان معده از شایع ترین سرطان های دستگاه گوارش می باشد که منجر به متاستاز در اکثر بیماران می شود. آپاپتوزیس مکانیسمی برای جلوگیری از رشد و تقسیم غیر قابل کنترل سلول می باشد و از طریق دو مسیر، مسیر گیرنده ی مرگ و مسیر میتوکندریایی صورت می گیرد. خانواده ی پروتئینی bcl2 بهترین تنظیم کننده در مسیر میتوکندریایی بوده که شامل پروتئین های آنتی آپاپتوزیس و پروآپاپتوزیس می باشد. محصولات پروتئینی آنتی آپاپتوزیس و پروآپاپتوزیس bcl2 باعث توقف سیکل سلولی در مرحله یg0 می شود. ژن bcl2 دارای سه اگزون و دو پروموتر بنام p1 و p2 بوده و عملکرد پروموترp2، تنظیمات منفی پروموتر p1 می باشد. هم چنین عملکرد چند شکلی تک نوکلئوتیدی (ناحیه ی 938c>a- ) در مهار پروموتر p2 شناسایی شده و نیز نقش مهمی در گسترش سرطان پستان و پروستات دارد. bcl2 یک پروتئین آنکوژن می باشد که ارتباط بین بیان آن و بقای بیماران در هر بافت ویژه به نظر می رسد. هدف از این مطالعه بررسی توزیع فراوانی ژنوتیپ در ناحیه ی 938c>a- پروموتر p2 واقع در ژنbcl2 و بررسی میزان بیان آن در افراد مبتلا به سرطان معده در استان مازندران می باشد. در این مطالعه هشتاد و هفت بیمار مبتلا به سرطان معده که بین سالهای 1392-1390 که در برخی از بیمارستان های استان مازندران تحت عمل جراحی قرار گرفتند به همراه پنجاه و دو فرد داوطلب سالم به عنوان گروه کنترل استفاده شد. بخشی از بافت توموری و بافت غیر توموری در اطراف بافت سرطانی در حین جراحی جدا شد. همچنین پنج میلی لیتر از خون محیطی از هر دو گروه بیمار و کنترل جمع آوری و در 20- درجه سانتی گراد ذخیره شد. سپس استخراج دی ان ای از نمونه های خون به وسیله ی روش نمکی بهینه یافته انجام گرفت. تکثیر قطعه ی 253 جفت بازی در پروموتر p2 با استفاده از پرایمرهای ویژه انجام گرفت. غلظت قطعات تکثیر شده به وسیله ی اسپکتوفتومتری مورد اندازه گیری شد و سپس مقدار مساوی از آن برای تشخیص نوع الل به وسیله ی آنالیز sscp مورد استفاده قرار گرفت. یک نماینده از هر یک از مشخصات برای تشخیص ژنوتیپ در موقعیت -938 تعیین توالی شدند. فراوانی ژنوتیپ در بین افراد بیمار 7/13% ژنوتیپ aa))، 11/70% ژنوتیپ (ac) و 09/16%ژنوتیپ (cc) را نشان دادند. در نمونه های سالم 38/15% برای ژنوتیپ(aa) ،54/61 % ژنوتیپ (ac) و 07/23 % ژنوتیپ ccداشتند. نتایج نشان داد که ژنوتیپ ac باعث خطر ابتلا به به سرطان معده نسبت به ژنوتیپ ترکیبی aa+cc می شود. این ممکن است که مزیت هتروزیگوت ناحیه ی -938 در پروموتر p2 واقع در ژن bcl2 را توضیح دهد. rna کل با استفاده از کیت انجام گرفت و به دنبال آن سنتز cdna به وسیله ی هگزامر تصادفی و آنزیم رونویسی معکوس انجام گرفت. سپس رونوشت bcl2 به وسیله ی پرایمرهای ویژه تکثیر شد. بررسی میزان بیان ژن bcl2 در نمونه های بافتی با روش real-time برای سه گروه سالم- سالم، سالم- سرطانی و سرطانی- سرطانی انجام گرفت. افزایش بیان ژن bcl2 در نمونه های سالم- سالم و کمترین بیان درگروه سرطانی- سرطانی مشاهده شد.

منابع مشابه

بررسی چند شکلی جایگاه C>A 938 – پروموتر 2P ژن bcl2 در افراد مبتلا به سرطان معده

Background and purpose: Gastric cancer is the fourth most common cancer and the second leading cause of cancer death worldwide. North of Iran is a high risk area for gastric cancer. Bcl2 family is the most important regulator of apoptosis and -938C>A single nucleotide polymorphism of bcl2 gene promoter has been demonstrated to influence gastric cancer susceptibility. In this research we studied...

متن کامل

بررسی وجود چند شکلی ژن پروموتور کاسپاز 9 در سرطان معده در استان مازندران، شمال ایران

Background and purpose: Gastric cancer is one of the most prevalent cancers with a low-five year survival rate. Some factors such as molecular pathway are associated with the development of disease and metastasis is the most important factor for death. Caspase 9 is initiator CASP of internal apoptosis pathway and have important role in cancer development. Polymorphism of CASP 9 gene promoter co...

متن کامل

بررسی چند شکلی جایگاه c>a ۹۳۸ – پروموتر ۲p ژن bcl۲ در افراد مبتلا به سرطان معده

سابقه و هدف: سرطان معده، چهارمین سرطان شایع و دومین عامل مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان بوده و در استان های شمالی ایران میزان شیوع بالایی دارد. خانواده bcl2 نقش مهمی در تنظیم آپاپتوزیس داشته و تاثیر چند شکلی تک نوکلئوتیدی جایگاه c>a938- ژن bcl2 در بروز سرطان معده نشان داده شده است. هدف از این مطالعه بررسی چندشکلی جایگاه c>a938- ژن bcl2 در افراد مبتلا به سرطان معده بوده است. مواد و روش ها: در ا...

متن کامل

بررسی وجود چند شکلی ژن پروموتور کاسپاز ۹ در سرطان معده در استان مازندران، شمال ایران

سابقه و هدف: سرطان معده از شایع ترین سرطان ها با بقای پنج ساله پایین می باشد که عوامل مختلفی از قبیل تغییر مسیر مولکولی، بد تنظیمی سلولی در پیشرفت بیماری دخالت دارد و متاستاز به عنوان مهم ترین عامل مرگ محسوب می شود. کاسپاز 9، کاسپاز آغازگر مربوط به مسیر داخلی آپوپتوزیس می باشد و نقش مهمی در گسترش و پیشرفت سرطان دارد. پلی مورفیسم در ناحیه پروموتور ژن کاسپاز 9 می تواند بر فعالیت این ژن و در نتیجه...

متن کامل

افزایش خطر ابتلا به سرطان معده با چند شکلی VNTR ژن SIRT3

Background and purpose: Gastric cancer is the most common cancer associated with high mortality worldwide. One of the genes that is down-regulated in gastric cancer, is the SIRT3 that encodes the histone deacetylase enzyme. There is a variable number tandem repeat (VNTR) polymorphism in the intron 5 of SIRT3 gene and evidence shows that expression of SIRT3 gene increases by increase in the numb...

متن کامل

مقایسه یافته های هیستوپاتولوژیک در مخاط غیر تومورال معده افراد مبتلا به سرطان معده و افراد مبتلا به سوء هاضمه

چکیده: زمینه و هدف: سرطان معده دومین علت مرگ ناشی از سرطان را در جهان به خود اختصاص داده است. تعیین ضایعات پاتولوژیک مرتبط با سرطان معده جهت ایجاد برنامه های غربالگری و در نتیجه اعمال اقدامات پیشگیرانه و پیگیری دقیق تر بیماران از اهمیت به سزایی برخوردار می باشد. لذا این مطالعه با هدف بررسی برخی ضایعات هیستوپاتولوژی مرتبط با سرطان معده انجام گرفت. روش بررسی: در این مطالعه مورد -شاهدی یافته های...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


نوع سند: پایان نامه

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی ساری - دانشکده علوم پایه

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023