مطالعه پایداری فیبرهای اف -اکتینِ تشکیل شده توسط لیزوزیم در بیماری سیستیک فیبروز-شبیه سازی دینامیک مولکولی

در این پایان نامه با استفاده از شبیه سازی دینامیک ملکولی درشت دانه به مطالعه ?پایداری فیبرهای اف?اکتین تشکیل? ?شده توسط لیزوزیم در بیماری سیستیک? ?فیبروز? پرداخته شده است. رشته اکتین (اف-اکتین )، یکی از اجزای اصلی اسکلت سلولی، رشته ای پلیمری با بار منفی است، که به واسطه پروتئین های اتصالگر، انباشته های مختلفی تشکیل می دهد و این انباشته ها مسئول بسیاری از عملکردهای سلول هستند. از طرف دیگر در مخاط ریه? افراد مبتلا به بیماری ارثی سیستیک فیبروز، انباشته هایی مشابه در حضور پروتئین کاتیونیِ لیزوزیم که یک پروتئین ضد میکروبی است تشکیل می شود. بر اثر تشکیل فیبرهای اکتین-لیزوزیم، علاوه بر اینکه عملکرد ضد میکروبی پروتئین های لیزوزیم مهار می شود، چسبندگی و تشدید عفونت میکروبی را در مخاط ریه? این بیماران نیز در پی دارد. هدف از این پایان نامه یافتن روشی برای ناپایدار کردن فیبرهای اف- اکتینی به عنوان درمانی برای این بیماری است. در این پایان نامه با ارائه? مدلی درشت دانه از رشته های اکتین و پروتئین های لیزوزیم نشان داده شد که در حضور لیزوزیم نوع وحشی با بار سطحی +9 الکترون، فیبرهای پایداری از اف- اکتین تشکیل می شود. با کاهش بار لیزوزیم (تا 4+ الکترون)، مشاهده می شود که فیبرهایی با پایداری کمتر تشکیل می شوند. علاوه بر این در این پایان نامه تا?ثیر حضور نمک بر پایداری فیبرهای اف-اکتینی بررسی شده است. به طوری که دیده می شود با افزودن نمک تک ظرفیتی پایداری فیبرهای اف-اکتین کمتر می شود. نتایج بدست آمده در این تحقیق نشان می دهد، دو فاکتور بار لیزوزیم و غلظت نمک می تواند به عنوان دو عامل برای کنترل پایداری فیبرهای تشکیل شده در بیماری سیستیک فیبروز مورد توجه قرار بگیرد. با کاهش بار لیزوزیم (به نحوی که خاصیت ضد میکروبی آن را تحت تا?ثیر قرار ندهد) و همچنین با افزودن مقدار اندک نمک می توان فیبرها را از بین برد و علائم بیماری سیستیک فیبروز را کاهش داد.