بررسی چند ریختی تک نوکلئوتیدی c912a واقع درژن abcc4 در کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد

مهم ترین ناهمگنی ژنتیکی در انسان پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (snp) است. ممکن است چند ریختی های تک نوکلئوتیدی عملکردی که باعث تغییر در ساختار و یا سطح mrna و پروتئین می شوند با فنوتیپ ویژه ای مرتبط باشند. لوسمی لنفوبلاستیک حاد شایع ترین بدخیمی در کودکان است. با وجود پیشرفت های چشمگیر در زمینه ی درمان این لوسمی، 25% از کودکان دچار عود بیماری می شوند که از میان آن ها تنها 15 تا 20% از موارد به بهبودی کامل دست میابند. چند ریختی های تک نوکلئوتیدی که با عود بیماری در ارتباط اند می توانند پیش اگهی مناسبی را به پزشک معالج ارائه داده و همچنین در شناسایی عوامل دخیل در شکست درمان کودکان کمک کننده باشند. abc ترانسپورترها یکی از عوامل مهم در زمینه ی ایجاد مقاومت داروئی و در نتیجه افزایش دهنده ی احتمال عود هستند. نمونه های dna از گستره ی مغز استخوان کودکان مبتلا به all استخراج گردید و برای ژنوتیپ کردن نمونه ها از تکنیک tetra-primer arms pcr و نیز تکنیک ابتکاری استفاده شد. نتایج حاصل از تکنیک ابتکاری قابل اعتمادتر به نظر می رسید. برای بررسی وجود همراهی بین آلل های snp و شانس عود کودکان بیمار odds ratio توسط تست آرمیتاژ محاسبه گردید. نتایج نشان داد که افراد حامل آلل a با احتمال 7/1 برابر بیشتر از افراد حامل آلل c عود را تجربه کرده اند. این مطالعه وجود همراهی بین پلی مورفیسم rs2274407 در abcc4 (یکی از abc ترانسپورترها) با اثر گذاری درمان و احتمال عود، درصد mrd (جزء باقیمانده ی بیماری) و حیات عاری از بیماری در کودکان مبتلا به all را اثبات نمود. این snp به عنوان عامل پیش اگهی دهنده و آلل a در این snp به عنوان آلل خطر زا مطرح می باشد. اثر احتمالی این snp کاهش بیان و یا فعالیت پروتئین mrp4 (کد شده توسط ژن abcc4) می باشد.