طراحی و سنتز مشتقات جدیدی از n-آمینوفتالیمید با اثر بالقوه ضد درد و ضد التهاب

از ابتدای خلقت انسان تاکنون بشر به دلایل مختلف از درد و التهاب رنج میبرده است .از آن زمان تا کنون انسان همواره در پی کشف و دستیابی به داروهای مناسب در جهت تسکین درد و کاهش میزان التهاب بوده است.از جمله این داروها میتوان به nsaidها یعنی همان ترکیبات غیر استروئیدی ضد التهاب اشاره نمود. این داروها تاثیر بسزایی در کاهش میزان التهاب و درد ناشی از آن دارند ولی متعاقبا دارای عوارض بسیاری نیز هستند.از جمله عوارض گوارشی که بسیاری از بیماران از آن رنج میبرند.لذا به دلیل وجود این عوارض جانبی نامطلوب تحقیقات گسترده ای در جهان در جهت دستیابی به ترکیباتی با اثر قویتر و عوارض جانبی کمتردرحال انجام میباشد.اثرات مشتقات هیدرازون به عنوان مهار کننده آنزیم لیپواکسیژناز شناخته شده است.در سال 2002 مشتقات فتالیمید به عنوان یک مهارکننده قوی سیکلواکسیژناز شناخته شدند.به طوری که اثر آنها از آسپیرین بسیار قویتر بود در این پایان نامه با استفاده ازتکنیک molecular hybridation ، ترکیباتی که هیبریدی از دو فارماکوفور هیدرازون و فتالیمید میباشند به منظور دستیابی به ترکیبات قوی ضد درد و التهاب طراحی و سنتز شده اند. که امید است اثر درمانی آنها قویتر و عوارض جانبیشان بسیارکمتر باشد.خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از tlc کنترل شده است.ساختمان این ترکیبات نیز توسط طیف های nmrوftir تایید شده است. همانطور که در فصل کلیات اشاره شد یکی از مشکلات اساسی در استفاده ازnsaid ها عوارض جانبی آنها میباشد که از علل اصلی ایجاد این عوارض افزایش سطح لکوترین ها در اثر مهار آنزیم سیکلواکسیژناز و فعال شدن مسیر لیپواکسیژناز است. در این راستا با توجه به گزارشهای موجود مبنی بر موثر بودن مشتقات فتالیمیدی و مشتقات هیدرازون در کاهش درد و التهاب، با استفاده از تکنیک molecular hybridation هیبریدی از دو فارماکوفور فتالیمید و هیدرازون تهیه شد که امید است اثر ضد دردی و ضد التهابی قویتر وعوارض جانبی کمتر نسبت به nsaid ها داشته باشند.جهت سنتز این ترکیبات n-آمینو فتالیمید را با آلدهید مورد نظر در اتانول مطلق و محیط اسیدی در دمای اتاق (به استثنای مشتق 2_کربوکسی بنزآلدهید که در دمای صفر درجه سانتی گراد استیر شد)استیر کرده و پس از اطمینان از پایان واکنش توسط tlc ، رسوب حاصل از واکنش را به وسیله کاغذ صافی واتمن 2 جدا کردیم.و سپس این رسوب را با حلال مناسب کریستال کردیم.خلوص کریستالهای حاصله را به وسیله tlc بررسی کردیم.در مرحله بعد اقدام به خالص سازی مشتقات ناخالص گردید.تعدادی از این مشتقات با استفاده از روش خالص سازی پلیت و سایر مشتقات با استفاده از ستون کروماتوگرافی خالص گردیدند.در روش خالص سازی پلیت پس از انتخاب حلال مناسب جهت جداسازی، محصول ناخالص را به صورت یک خط نازک و پیوسته بر روی صفحه سیلیکاژل load کرده و سپس این صفحه را درون تانک حلال می گذاشتیم.پس از بالا آمدن حلال و مشاهده صفحه پلیت در دستگاه uv نقاط مورد نظر را که از ناخالصی ها تفکیک شده بودندبا لامل تراشیده و در حلال مناسب حل میکردیم سپس با استفاده از tlc در سیستم های حلال مختلف، خلوص نقاط مورد نظر را بررسی میکردیم. پس از اطمینان از خلوص ماده دو طیف ir و h1_nmr از مشتق سنتز شده گرفته میشد.