تهیه و ارزیابی خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص کولونی ایندومتاسین

کولیت اولسراتیو، کرون، سندرم روده تحریک پذیر و کارسینومای کولون از جمله بیماری های مزمن کولون می باشند علائم و عوارض این بیماری ها تا پایان عمر همراه بیمار است و کیفیت زندگی بیمار را تا حد زیادی کاهش می دهند. بهترین و موثرترین راه درمانی برای این بیماری ها، درمان از طریق دارورسانی موضعی می باشد اینجاست که بحث دارورسانی به کولون مطرح می شود. سامانه های کولونی بخاطر داشتن مزایایی چون: اثر درمانی قابل توجه، عوارض جانبی کم و درنتیجه پذیرش بالای بیماری از ارزش قابل توجهی برخوردار می باشند. ما در این رساله به دنبال سیستم دارورسانی به کولونی هستیم که می تواند از طریق بکاربستن پلی مرهایی که با مکانیسم های وابسته به زمان و ph رهش دارو را به تاخیر بیاندازد، تا از آزادسازی دارو به مقدار کافی در محل اثر (کولون) اطمینان حاصل کنیم. ایندومتاسین داروی ضد التهاب غیر استروئیدی است که به صورت وسیعی از آن بخاطر اثرات ضدالتهابی و ضد دردی که دارد در درمان بیماری های التهابی مختلف استفاده میشود. هسته ها با استفاده از پلی مرهای وابسته به زمان: eudragit® rs po و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز با طول زنجیره های متفاوت(4k cps, 15k cps, 100k cps ) و به روش گرانولاسیون مرطوب ساخته شدند. آزمایشات کنترل فیزیکوشیمیایی بر روی آنها انجام شد و هسته هایی که واجد شرایط مورد نظر بودند انتخاب و مطالعات آزادسازی بر روی آنها در محیط بافر فسفات با 2/7ph= برای 10ساعت انجام شد. با بررسی نتایج آزادسازی بهترین هسته ها انتخاب و بوسیله ی eudragit®l100, eudragit®s100 در مقادیر متفاوت روکش داده شدند. در نهایت روند آزادسازی از قرص های کولونی در محیط های: اسید کلریدریک 1/0 نرمال همراه با توئین20 (مدت زمان حضور 2ساعت) ، بافر استات با 5/4 ph= (مدت زمان حضور 1ساعت) و بافر فسفات با4/6 ph= (مدت زمان حضور 2ساعت) و دربافر فسفات با2/7 ph= (تا 9 ساعت) بررسی شد. نتایج حاصل از بررسی روند آزادسازی بر روی هسته ها نشان داد که مقادیر بالای hpmc می تواند t90% ، 8 تا10 ساعته ایجاد کند در صورتیکه هسته های حاوی eudragit® rs po حتی در مقادیر اندک نیز از این توانایی برخوردارند. نتایج حاصل از بررسی روند آزادسازی قرص های کولونی نشان داد که، eudragit®l100 تنها در مقادیر بالا می تواند از آزادسازی محتوای دارویی در محیط های قبل از کولون جلوگیری کند در صورتیکه eudragit®s100 در مقادیر کم نیز توانایی حفاظت از محتوای دارویی را دارد. در نهایت قرص کولونی ای که دارای هسته ای، حاوی 5/7% hpmc 4000 cps و روکش eudragit®s100 (5/10 میلی گرم) بود از بهترین روند آزادسازی برخوردار بود به نظر می رسد کینتیک آزادسازی از آن نیز از مدل صفر درجه پیروی می کند.