سنتز مشتقات جدید تیازولیدینون به عنوان عوامل احتمالی ضدتشنج

نتیجه گیری تمام ترکیبات نهایی از طریق کریستالیزاسیون خالص شدند و ساختار آنها با ir،nmr،mass تایید شد. به علت حضور فارماکوفور بنزودیازپین - تیازولیدینون ، در ترکیبات نهایی ، اثرات ضد تشنجی آنها بسیار محتمل است. مقدمه و اهداف : اگرچه داروهای ضدصرع بسیاری در بازار دارویی دنیا وجود دارد ، هنوز میلیونها نفر در دنیا از صرع غیر قابل کنترل و عوارض داروهای موجود رنج می برند. بنزودیازپین ها ترکیبات موثری هستند که عوارض جانبی شان مصرف دراز مدت آنها را محدود کرده است. به علاوه مشتقات تیازولیدینون ، ترکیبات جدیدی هستندکه اثر ضد تشنجی آنها به اثبات رسیده است. بنابراین در این پروژه ، به امید دستیابی به ترکیبات موثرتر و کم عارضه تر، به سنتز مشتقات جدید هیبریدی بنزودیازپین – تیازولیدینون اقدام شد. روش کار هیدرازید حد واسط(5)با استفاده از روش های شناخته شده، سنتز شد.واکنش ترکیب 5 با آلدهیدهای مختلف ، منجر به تولید مشتقات متفاوت هیدرازون شد(6a-6g).واکنش هیدرازون ها با تیوگلایکولیک اسیدمنجر به تولید مشتقات 4-تیازولیدینون گردید در مرحله اول از سدیم هایدراید ،2-کلروبنزوئیک اسید و 2-کلرو فنل استفاده شد. بعد از 4 ساعت رفلاکس مجموعه ی ترکیبات ذکر شده تحت گاز نیتروژن ،محصولی با راندمان 72% بدست آمد.در مرحله دوم یعنی استریفیکاسیون،از متانول به عنوان حلال و همچنین عامل استریفیه کننده و از اسیدسولفوریک غلیظ به عنوان کاتالیزور استفاده شد.بعد از 2 ساعت رفلاکس ،محصولی با راندمان 80% بدست آمد.در مرحله سوم، استر حاصل از مرحله قبل ، بعد از حل شدن در اتانول96 ، با هیدرازین هیدرات وارد واکنش جانشینی هسته دوستی آسیل گردید. بعد از 24 ساعت به هم زدن در دمای آزمایشگاه محصولی با راندمان 91% بدست آمد.در مرحله ی چهارم، هیدرازید، بعد از انحلال در اتانول96 و در حضور 2 قطره اسیدکلریدریک،در دمای آزمایشگاه با آلدهیدهای مختلف واکنش داده شد تا مشتقات متفاوت هیدرازون سنتز شوند.این واکنش طی24 ساعت به هم زدن در دمای محیط انجام گرفت. در مرحله ی پنجم بعد از افزودن zncl2(به عنوان رطوبت گیر) وتیوگلایکولیک اسید به هیدرازون حل شده در تولوئن خشک، محصول نهایی حاصل شد.این واکنش با استفاده از دین استارک و بعد از 48 ساعت رفلاکس انجام گردید. سپس محصول روغنی حاصل بااضافه کردن محلول سدیم بیکربنات 10%وآب مقطر و هم خوردن به مدت 24 ساعت در ظرف یخ، به صورت رسوب ،جدا و صاف شد. در پایان ، ساختمان ملکولی مشتقات سنتزشده به کمک طیف سنجی mass spectra, ir, nmr ، تأیید شد. در طیف ir ترکیبات نهایی با توجه به آنکه در این ترکیبات 2 گروه کربونیل وجود دارد،پیک هر دو گروه مشاهده شد.در این ترکیبات،یک پیک کربونیل بالای 1700 دیده شد که متعلق به کربونیل حلقه تیازولیدینون می باشد و علت بالاتر آمدن آن،قرار داشتن در حلقه ی 5 عضوی و تحت فشار بودن آن است.هم چنین،یک پیک بالای 1650 دیده شد که متعلق به کربونیل آمیدی موجود در ساختار ترکیبات نهایی است که به دلیل رزونانس با ازت مجاور ،در این ناحیه دیده می شود. در طیف h-nmr ترکیبات نهایی،پیک 3 هیدروژن به عنوان شاخصه های اصلی تشکیل حلقه تیازولیدینون دیده می شوندکه یکی به صورت تک شاخه در حدود 6ppm مربوط به هیدروژن تیازولیدینون موجود در ناحیه 2(متصل به حلقه آروماتیک)است.در ناحیه بین 3.5-4ppm هم دو پیک دو شاخه،با ثابت کوپلاژ ژمینال حدود 15 دیده می شود که مربوط به ch2 موجود در ناحیه 5 حلقه تیازولیدینون است. باتوجه به اینکه ساختارهای سنتز شده، 2 فارماکوفر ضد تشنج، یعنی حلقه 4- تیازولیدینون و ساختار 2- فنوکسی فنیل را دارا می باشند، موثربودن آنها بعنوان عوامل ضد تشنج محتمل بنظر می رسد.